雌二醇地屈孕酮联合结合雌激素软膏对更年期综合症的研究

雌二醇地屈孕酮联合结合雌激素软膏对更年期综合症的研究

赵艳梅

首都医科大学燕京医学院附属良乡医院  北京  102400

摘要：目的：针对女性更年期综合征患者在本院门诊接受治疗时期采用雌二醇地屈孕酮联合雌激素软膏治疗的临床效果进行分析。方法：在本院2021年4月到2022年4月期间，随机挑选70例在本院接受女性更年期综合征门诊治疗的患者进行对比研究，将其平均分为两个研究小组，每组35例，对比组和观察采用雌二醇地屈孕酮联合雌激素软膏，对比组采用口服给药方式，观察组采用阴道给药方式，对比两组患者用药后不良反应发生率、更年期症状评分、生活质量评分、焦虑、抑郁评分以及尿常规指标。结果：观察组患者用药后更年期症状评分、生活质量评分以及焦虑、抑郁评分、尿常规指标优于对比组，不良反应发生率低于对比组（p<0.05）。结论：针对女性更年期综合征患者在门诊治疗过程中采用雌二醇地屈孕酮联合雌激素软膏均能有效改善患者更年期症状，但是剂量不同、给药方式不同，产生的效果不同，采用阴道给入的方式相比于口服给药方式效果更明显。

关键词：女性更年期综合征；联合用药；激素药物；应用价值

女性更年期综合征常发生于45～55岁的妇女身上，造成女性更年期综合征的主要原因是因为女性绝经后卵巢功能受到影响，出现生理性减退现象，导致内分泌失调和雌性激素分泌不足，造成女性患者心理和器官功能失调[1]。患有女性更年期综合征妇女在此期间身体和心理上会出现一定的波动，导致心理状态、生活质量下降。为了能够有效提高女性更年期综合征妇女更年期见的生活质量和心理情绪，改善患者的临床症状，在临床上主要采用药物治疗的方式通过激素替代疗法使患者的雌激素得到有效补充，从而起到缓解激素分泌减退的效果[2]。在临床上，不同类型激素替代疗法产生的治疗效果不同，为了能够更好的了解激素替代疗法效果，本文主要针对女性更年期综合征患者在本院门诊接受治疗时期采用雌二醇地屈孕酮联合雌激素软膏治疗的临床效果进行分析。其中，分析报告如下所示；

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用对比研究的方式在本院2021年4月到2022年4月期间，随机挑选70例在本院接受女性更年期综合征门诊治疗患者进行回顾性分析，利用计算机随机编号的方式讲患者从1号～70号进行编号，单号记为对比组，双号记为观察组，每组35例，对比组和观察采用雌二醇地屈孕酮治疗。其中，对比组口服雌二醇地屈孕酮治疗，患者年龄介于43~ 56岁，平均年龄（51.02士3.54）岁，患者停经时间为5~ 12月，平均停经时间为（6.98士1.87） 月；观察组给予口服雌二醇地屈孕酮联合结合雌激素软膏治疗，患者年龄介于43~ 55岁，平均年龄（50.98士3.45)岁，患者停经时间为6~ 12月，平均停经时间为（6.93士1.50） 月。具有可比性（p>0.05）。

纳入标准：（1）患者均被临床确诊为更年期综合征，并接受相关治疗；（2）患者及其家属知晓本次研究内容，并签署知情同意书；（3）本研究经院方伦理研究委员为讨论通过；（4）无激素替代禁忌症。排除标准：（1）资料不全；（2）其他严重慢性疾病患者；（3）精神异常，不配合者；（4）对药物过敏、凝血功能异常患者；（5）近3个月内未使用过激素类药物者。

1.2 方法

在对患者进行药物治疗之前，先对患者的各项临床指标进行监测，并告知患者药物在使用过程中可能会引发的一系列并发症，同时对患者进行相关药物知识宣教，提高患者在用药期间对各种注意事项的重视程度。在治疗过程中，对比组患者采用激素替代疗法进行治疗，通过服用雌二醇地屈孕酮治疗（国药准字H20150345）进行治疗，每日口服1片，每28天为一个疗程。观察组患者采用雌二醇地屈孕酮联合结合雌激素软膏治疗。雌二醇地屈孕酮，每日口服1片。同时阴道给入结合雌激素软膏（国药准字H20051718）进行治疗，每天1次，晚上就寝前通过给药器将药物送至阴道，每次用药0.5g。治疗周期结束后，观察患者的治疗效果，并对相关数据指标进行统计和对比。

1.3观察指标

对比两组患者用药后不良反应发生率、更年期症状评分、生活质量评分以及焦虑、抑郁评分以及尿常规指标。（1）用药后不良反应主要包括恶心、乳腺胀痛、阴道不规则出血等。不良反应发生率=不良反应例数/总例数*100%。（2）更年期症状评分采用女性更年期综合症自我诊断评定表Kupperman进行评价，分值越低证明改善情况越明显。（3）生活质量评分标准：采用SF-36评分计数法，对患者睡眠质量、精神状态、饮食质量等进行评分，分值越高患者生活质量改善越好。（4）焦虑、抑郁评分标准：采用SAS/SDS焦虑、抑郁自评量表进行评分，分界值为50分，50≥轻度焦虑≥ 59分、60≥中度焦虑≥69分、重度焦虑≥70分[3]。（5）尿常规指标主要分析pH值、LEU值（白细胞）、PRO（尿蛋白）、BIL值（尿但红素）。

1.4 统计学方法

数据处理方法为：SPSS17.00；计量方法为：不良反应发生率占比采用百分数（%）、生活质量评分、更年期症状评分、焦虑、抑郁评分评分采用（±s）；组间比较核检验方法为：x2和t；如果P<0.05具备统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组患者用药后不良反应发生率

在本次研究中，观察组患者用药后不良反应发生率为8.57%（3/35），（1/35）恶心、2.86%（1/35）乳腺胀痛、2.86%（1/35）阴道不规则出血；对比组患者用药后不良反应发生率为20.00%（7/35），8.57%（3/35）恶心、5.17%（2/35）乳腺胀痛、5.17%（2/35）阴道不规则出血，x2=10.343，p=0.001，两组数据p<0.05，具有统计学意义。

2.2 对比两组患者更年期症状评分

在本次研究中，观察组患者用药前更年期症状评分评分为(4534士334 )分，对比组用药前更年期症状评分为(4563士328)分，t=2.675，p=0.001；观察组患者用药后更年期症状评分为(3056士276 )分，对比组用药后更年期症状评分为(3576士254)分，t=10.343，p=0.001，两组数据p<0.05，具有统计学意义。

2.3 对比两组患者生活质量评分睡眠质量、精神状态、饮食质量

在本次研究中，观察组患者用药前睡眠质量评分为(63.67士5.78 )分，对比组用药前睡眠质量评分为(62.98士5.45)分，t=2.549，p=0.001；观察组患者用药后睡眠质量评分为(89.78士6.78 )分，对比组用药后睡眠质量评分为(79.56士5.21)分，t=10.545，p=0.001。观察组患者用药前精神状态评分为(69.78士3.78 )分，对比组用药前精神状态评分为(68.983士3.98)分，t=2.679，p=0.001；观察组患者用药后精神状态评分为(88.89士4.78 )分，对比组用药后精神状态评分为(78.34士24.78)分，t=10.478，p=0.001。观察组患者用药前饮食质量评分为(70.78士3.89 )分，对比组用药前饮食质量评分为(70.55士3.50)分，t=2.598，p=0.001；观察组患者用药后饮食质量评分为(88.38士4.76 )分，对比组用药后饮食质量评分为(79.34士5.23)分，t=10.658，p=0.001，两组数据p<0.05，具有统计学意义。

2.4 对比两组患者焦虑、抑郁评分

在本次研究中，观察组患者用药前SDS评分为（58.89±4.78）分，对比组用药前SDS评分为（59.03±3.98）分，t=2.734，p=0.001；观察组患者用药后SDS评分为（40.67±3.78）分，对比组用药后SDS评分为（45.89±4.09）分，t=10.453，p=0.001。观察组患者用药前SAS评分为（56.87±3.89）分，对比组用药前SAS评分为（58.34±3.33）分，t=2.547，p=0.001；观察组患者用药后SAS评分为（40.27±3.67）分，对比组用药后SAS评分为（46.45±2.11）分，t=10.494，p=0.001，两组数据p<0.05，具有统计学意义。

2.5 对比两组患者尿常规指标

在本次研究中，用药后，观察组尿液中pH值为（6.12±0.43），对比组尿液中pH值为（8.23±0.67），t=10.212，p=0.001；观察组尿液中LEU值为（7.45±1.78）*109/L，对比组尿液中LEU值为（（9.45±2.56）*109/L，t=10.623，p=0.001；观察组尿液中PRO值为（25.67±2.56）mg/dL，对比组尿液中PRO值为（28.67±2.77）mg/dL，t=10.723，p=0.001；观察组尿液中BIL值为（5.45±0.67）个/uL，对比组尿液中BIL值为（6.44±0.61）个/uL，t=10.436，p=0.001。

3 讨论

随着女性年龄的增长，女性的卵巢功能将出现不同程度的衰退现象，导致雌激素水平也不断下降，尤其是在更年期的妇女相比于其他年龄阶段的妇女表现更加明显。当女性处于更年期阶段，会引发更年期综合征，出现记忆力衰退、情绪暴躁、焦虑等症状。为了能够有效缓解女性更年期综合征，在临床上主要采用药物治疗的方式对患者的病情进行控制，经过临床研究表明，在临床上通过采用激素药物治疗的方式，能够有效缓解患者更年期综合征，使女性患者的卵巢功能减退速度得到抑制，尽可能从最大限度上维持女性患者身体各项器官功能正常运行，有效改善患者各种临床表现[4]。但是，在治疗期间，长期大量服用激素药物会增加患者身体负担，诱发子宫内膜癌、乳腺癌以及心脑血管疾病。经过临床研究表明，不同给药方式和药物剂量对患者治疗效果不同，且造成的影响有所不同

[5]。

在临床上采用激素替代药物对女性更年期综合征患者进行治疗时，不同的药物，不同的给药方式对患者的安全性和不良反应也有所不同。雌二醇地屈孕酮是一种雌性激素混合物，能够有效地改善患者阴道和泌尿生殖器等方面激素失调情况，缓解患者因绝经而引发的发热、萎缩性阴道炎等症状。结合雌激素软膏主要适用于雌激素缺乏引起的泌尿生殖道萎缩性症状等。在治疗过程中，通过对更年期综合征患者采用雌二醇地屈孕酮药物治疗，能够有效抑制下丘脑垂体轴促性腺激素的释放，使患者的巢功能维持在卵泡早期状态，有效缓解患者更年期绝经情况[6]。在对女性更年期综合征患者进行激素替代药物治疗时，通过口服用药的方式操作较为方便，但是在长期服用雌二醇地屈孕酮药物，会导致激素堆积，进入患者血液后会导致患者血液中的浓度上升较快，血压存在波动情况，甚至伴随有恶心、呕吐、头昏、性欲改变等副作用，长期服用激素替代类药物还会增加患者诱发子宫癌和乳腺癌的风险，诱发各种血液疾病。为避免患者因长期服用激素替代药物对身体造成的不必要的损伤，在临床上通过采用阴道给药的方式能够有效控制患者的血液浓度，使其保持在一个相对平稳的状态，避免患者在用药过程中出现恶心、乳腺胀痛、阴道不规则出血等不良反应，有效缓解患者卵巢功能衰老速度，在最大程度上使患者器官功能正常运行，但是在使用阴道给药时也会存在一定的弊端，相比起口服用药而言阴道给药操作不方便，采用阴道给药会出现药物吸收不稳定等现象，相比起口服雌激素治疗更年期综合征而言局限性较大，对于年纪较大患者而言操作较为不便[7]。在本次研究中，通过对患者采用口服雌激素治疗和经阴道给药后，治疗效果有所不同，采用联合阴道给药进行治疗的患者病情控制效果明显优于单纯口服给药患者，患者在治疗期间更年期症状评分、生活质量评分改善效果明显，患者的睡眠质量、精神状态、饮食质量改善效果均优于单纯口服用药方式，且采用阴道给药的患者焦虑、抑郁等不良情绪控制情况优于口服用药，同时采用阴道给药治疗患者用药安全性较高，患者在治疗期间出现恶心、乳腺胀痛、阴道不规则出血等不良反应情况较少，其安全性明显优于口服给药方式。在本次研究中，相关数据结果与裴晓红[8]学者基本保持一致，在临床上具有参考价值。

综上所述，针对女性更年期综合征患者在门诊治疗过程中采用激素药物替进行治疗能有效控制患者的更年期综合征，其中采用口服雌二醇地屈孕酮联合阴道给药雌激素软膏方式效果要明显优于单纯口服雌二醇地屈孕酮治疗法，能够有效改善患者更年期症状评分、生活质量评分以及焦虑、抑郁评分，特别使对于泌尿生殖隔症状明显改善并提高患者用药安全性。因此，该用药模式在临床治疗中具有推广和应用价值，值得继续研究。

参考文献

[1]张晶,彭锦.低剂量雌激素联合天然黄体酮对更年期综合征患者激素水平及骨密度的影响[J].慢性病学杂志,2022,23(02):289-291.

[2]周林菊.激素替代疗法治疗更年期综合征患者的疗效分析[J].中国全科医学,2021,24(S2):88-90.

[3]倪国华.更年期综合征激素替代疗法依从性的影响因素[J].中外医学研究,2021,19(22):143-145.

[4]徐安宁.女性更年期综合征患者激素替代治疗依从性及其影响因素分析[J].实用妇科内分泌电子杂志,2021,8(15):122-124.

[5]江殷,贺懿欣.小剂量激素治疗女性更年期综合征的疗效评价分析[J].中国处方药,2021,19(04):106-107.

[6]张燕燕.小剂量激素治疗在更年期综合征治疗中的应用探究[J].甘肃科技,2020,36(21):126-127+110.

[7]柏美琼.更年期妇女激素补充治疗的实施及有效性研究[J].世界复合医学,2020,6(10):92-94.

[8]裴晓红.不同剂型激素药物替代治疗女性更年期综合征的疗效及安全性分析[J].实用妇科内分泌电子杂志,2019,6(33):84.