女性不孕患者抗缪勒氏管激素与年龄的相关性分析

女性不孕患者抗缪勒氏管激素与年龄的相关性分析

王成      ,靳镭

华中科技大学同济医学院附属同济医院生殖中心 430000

摘要：  目的   探讨女性不孕患者抗缪勒氏管激素与年龄之间相关性分析。方法    随机抽取一年来华中科技大学同济医学院附属同济医院生殖中心化验室检测抗缪勒氏管激素(AMH)的女性不孕患者数据12764名，以年龄为分组对象，共分为6组参考对比组别，与患者抗缪勒氏管激素进行相关分析。。其中病例数较集中的年龄段26~35岁，又将人数较集中的组别分成3组进行检验分析与详细数据对比。     结果   不同年龄女性间AMH值具有显著统计学差异（P<0.01），且女性不孕患者抗缪勒氏管激素与年龄有重大相关性，女性年龄与AMH间有直线负相关关系(r=-0.399,P=0.000<0.0001），即女性随着年龄的增加体内的AMH是不断减少的，为女性进行卵巢功能监测、卵巢功能储备情况及防止卵巢早衰提供有价值的临床参考。

关键词   抗缪勒氏管激素   卵巢功能储备  年龄  不孕

   卵巢储备功能对于女性的一生有极其重要的作用，而内分泌的指标又是卵巢功能的重中之重。为了更好的促进女性健康，延缓女性衰老，本次研究特以AMH为生殖激素研究代表，分析女性年龄与AMH之间是否具有统计学意义上的相关性。之所以从众多激素中选择AMH为代表的，是因为有相关报道AMH是预测卵巢储备和生殖潜能的最可靠的指标[1]。抗缪勒氏管激素(AMH）由妊娠36周的胎儿至绝经期女性卵巢初级卵泡、窦前卵泡和小窦前卵泡颗粒细胞分泌，通过卵泡局部自分泌和旁分泌途径在卵巢中发挥作用。本次通过测定华中科技大学同济医学院附属同济医院生殖中心门诊不孕患者的AMH水平，观察年龄增长对于AMH变化规律，以期为评估女性卵巢功能储备情况提供重要的临床参考价值，为今后女性的生殖保健提供更准确的生物学指标。

1 资料与方法

1.1一般资料

  以2018年华中科技大学同济医学院附属同济医院生殖中心门诊20岁-以上的女性患者12764例为研究对象，按年龄分为5组：<25岁组，26-30岁组，31-35岁组，36-40岁组，41-45岁组，>45岁组。其中人数较多组别又单独分组进行组间差异检验。

1.2  方法

1.2.1标本采集 随机周期取肘静脉4ml，室温静置30min到60min后3000r/1min离心10min，2-8℃冰箱冷藏，24小时内检测。

1.2.2仪器和检测方法 仪：DS2全自动酶标仪。试剂：康润抗缪勒氏管激素激素试剂盒。检测方法：采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）。抗体与固相抗体-抗原复合物结合之后，在链霉亲和素-辣根过氧化物酶结合物结合。酶和底物反应程度由主要波长为450nm，参考波长为620/630nm的双波长来测定，测得的吸光度（A）反应了样品与标准品种的AMH浓度，且成正相关，通过建立A值与浓度二者对数标准曲线，根据标准曲线方程计算待测样本的AMH的浓度。参考范围：19-35岁，中值浓度3.27±2.49，参考值：0.32-8.64 ng/ml ；36-42 岁，中值浓度：1.90±1.93ng/ml ；参考值：0.12-6.08ng/ml ；≥ 43 岁，中值浓度：0.72±1.04ng/ml，参考值：0-3.61ng/ml。均严格按试剂盒及仪器说明书操

1.3   统计方法

采用spss20.0软件系统进行统计学数据分析。组间差异性检验采用T检验两两分析，年龄与AMH间相关性采用pearson相关性检验。

2结果

2.1不同年龄组女性不孕患者抗缪勒氏管激素（AMH）数据比较(表1)

由表1可以看出不同年龄组间的女性AMH均值略有差异。采用组间比较T检验，T值为6.919，P=0.001<0.05，具有明显统计学差异。即不同年龄组女性AMH均值又具有明显差异。

2.3人数较集中年龄组女性不孕患者抗缪勒氏管激素（AMH）数据比较(表2)

由表2可以看出人数较集中年龄组女性AMH均值略有差异。采用组间比较T检验，T值为8.953，P=0.012<0.05，具有明显统计学差异。本组数据采用小幅度年龄跨度间比较，仍然有较大差异出现。

2.4不同年龄的女性与AMH数值间进行pearson相关性检验，

相关系数r=-0.399,P=0.000<0.0001（双侧），该数据显示女性年龄与AMH间有直线负相关关系。即随着女性年龄增长，AMH浓度随之减低。

3. 讨论

对于女性而言，卵巢是人体内所有器官第一个达到完全衰老且丧失功能的器官。卵巢的阶段性发展对于女性医生的生殖健康有着重大意义。卵巢包含限定数量的始基卵泡，大部分处于休眠状态,起始募集阶段，始基卵泡发育成为初级和次级卵泡 [2] 初级卵泡的颗粒细胞开始分泌 AMH，并且持续分泌，直到窦卵泡分泌阶段 [3]，从初级和次级卵泡开始生成的 AMH 会抑制休眠卵泡池中的始基卵泡被持续的募集 [4]。随着卵巢功能的衰退，女性会出现不同时期的生理改变。与FSH、抑制素B和雌激素比较，AMH的优点是，他的浓度在整个月经周期中变化很少，故可在月经周期任何一天中取血测定[5]。本次对12764名不孕女性患者不同年龄组间的AMH分析显示，各年龄组均值有很显著的统计学差异，而患者人数比较集中的区组间AMH进行T检验分析，也得出均值有显著的统计学差异，引用pearson相关性检验，更是显示出双侧的明显相关性，即AMH浓度与女性年龄呈负相关，年龄越大AMH浓度越低。Nelson等人呈利用3个不同实验室汇编的AMH值，从4590名妇女中推导并进行验证，结果与本文研究结果相似[6]。在评价人类的生殖储备能力有重要的意义，随着当今社会女性就业环境的不断改变、以及医疗健康领域的重视高速发展，女性对生殖年龄的敏感度一直在往后退，导致大量的女性在就业竞争中选择了稳定后再生育理念，使得她们错失了最佳的生育年龄，单一的评价AMH对生育储存不是特别可靠，我们还需要更多的数据进行佐证，单就目前这样的大数据量AMH统计AMH在生育储备能力评估上是有临床参考价值的，在卵巢功能丧失之前，保护自己的生殖可能性，大量的数据分析表示，人类生殖储存是在必行，为了保护女性的生育权利，保存最佳的生育质量，

参考文献

[1]陈子江.生殖内分泌学【M】.人民卫生出版社，2016.40-41

[2] 陈雪娇，孙玲，等 . 无创产前基因检测在性染色体非整倍体产前检查中的应用 [J]. 中华医学遗传学杂志，2015，32（2）：296-298.

[3]Rosner JY，Fox NS，Saltzman D，et al.Abnormal Biochemical Analytes Used for Aneuploidy Screening and Adverse Pregnancy Outcomes in Twin Gestations.[J]. American Journal of Perinatology，2015，32（14）：1331.

[4] 龙洋，罗艳梅，徐聚春，等 . 无创 DNA 检测在诊断高龄孕妇胎儿非整倍体中的应用 [J]. 实用妇产科杂志，2017，33（5）：373-375.

[5]陈子江.生殖内分泌学【M】.人民卫生出版社，2016.43

[6]Nelson SM.Messow MC.Wallace AM.Fleming R.McConnachie A.Nomogram for the decline in serum antimullerian hormone:a population study of9601 infertility patients.Fertil Steril 2010.DOI:10.1016/ j.fertnstert.201.08.022.