滚轮微针联合0.03%他克莫司软膏、NB-UVB治疗白癜风的临床观察

滚轮微针联合0.03%他克莫司软膏、NB-UVB治疗白癜风的临床观察

陈征,黄晴,李晓庆,杨传凤通讯作者

重庆市沙坪坝区人民医院皮肤科  重庆市  400030

摘要：方法 选取2020年1月至2021年1月重庆市沙坪坝区人民医院皮肤科接诊和募集的具有双边对称皮损的白癜风患者14例，进行前瞻性自身对照研究。选取对称或大致对称部位的白斑共28片，左侧及右侧各14片，左侧为观察组，右侧为对照组，每组各14片皮损。所有患者皮损均予外用0.03%他克莫司软膏每日2次和NB-UVB治疗每周2次，观察组另外给予微针治疗每周1次。每次治疗前测量皮损面积，连续治疗3个月后评价皮损复色面积、显效率和疗法安全性。观察组患者白斑面积治疗前为（2.07）cm2，治疗后为（0.46）cm2，差异具有统计学意义（P ＜ 0．05），对照组患者白斑面积治疗前为（1.02）cm2,治疗后为（0.45）cm2，差异具有统计学意（P ＜ 0．05）。观察组平均复色面积为（1.61）cm2，对照组平均复色面积为（0.57）cm2，观察组患者白斑面积变化显著高于对照组，差异具有统计学意义（P ＜ 0．05）。观察组患者复色率为77.8%；对照组患者复色率为55.9%。观察组复色率明显高于对照组，差异具有统计学意义（χ2 ＝ 5．49，P ＜ 0．05）。结论 滚轮微针联合0.03%他克莫司软膏、NB-UVB治疗白癜风是一种安全、有效的疗法，可有效提高白斑复色率，缩短治疗时间。

关键词：白癜风 他克莫司软膏 微针 NB-UVB 联合治疗

白癜风是一种常见的自身免疫相关的色素脱失性疾病，皮损中具有功能的黑素细胞被破坏，表现为皮肤、粘膜的白斑，往往影响患者的自尊心和生活质量。其发病无性别差异，可于任何年龄发病，四分之一于10岁前发病，病程常不可预测。尽管治疗白癜风的方法多种多样，但其长期疗效仍具有不确定性，且效果因人而异。普遍认为，光疗联合其他治疗效果优于单一疗法，故本课题在前人研究及临床实践基础上，运用滚轮微针、0.03%他克莫司软膏和NB-UVB联合治疗白癜风，以探索其临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年12月至2021年12月重庆市沙坪坝区人民医院皮肤科接诊和募集的具有双边对称皮损的非节段型白癜风患者14例，进行前瞻性自身对照研究。选取对称或大致对称部位的白斑共28片，左侧及右侧各14片，将位于左侧的皮损划分为观察组，右侧的皮损划为对照组，每组各1片皮损。其中男性9例，女性5例，年龄26-71岁，平均年龄51岁。

1.3治疗方法

1.3.1药品及器械

①一次性滚轮微针（西安巨子生物基因技术股份有限公司），微针长度据皮损所在部位的不同选择不同的规格长度：前额、下眼睑、鼻梁0.5-1mm；面颊、口周、躯干四肢1.5-3mm，总原则是皮肤越厚的区域，微针长度相对越长；②75%酒精消毒液，山东利尔康医药科技股份有限公司；③复方利多卡因乳膏，北京紫光制药有限公司；④0.03%他克莫司软膏，安斯泰来制药（中国）有限公司；⑤德国Waldmann UV100L紫外光治疗仪。

1.3.2观察组（左侧白斑）

①操作部位局麻30min，滚轮微针于75%酒精（约100ml）中浸泡消毒20min；②75%酒精擦去局麻药并消毒患处及周围5cm；③酒精干燥后用滚轮微针在皮损处做“米”字形来回滚动，微针滚动覆盖面积超过皮损处2cm，每个方向滚动3-6次，直至出现皮肤发红，点状渗血后停止滚动，并用无菌棉签轻轻将渗血拭去。④将0.03%他克莫司软膏涂于患处；⑤微针术后第二日患者开始进行NB-UVB照射，2次/周：治疗前在患者背部进行最小红斑量（MED）测定，起始剂量为70%MED,根据红斑反应情况确定下一次照射剂量，同一剂量持续4次后若未出现或红斑持续时间＜24小时，治疗剂量增加10-20%，直至3.0J/cm2（型皮肤），红斑持续超过72小时或出现水疱，治疗时间应推后至症状消失，下次治疗剂量减少20%-50%，若红斑持续24-72h，应维持原剂量继续治疗；⑥非微针治疗日，患者每日自行外用0.03%他克莫司软膏，2次/日。

1.3.3对照组（侧白斑）

①NB-UVB照射，与左侧同日进行，采用相同剂量，2次/周；②患者每日自行外用0.03%他克莫司软膏，2次/日。

1.4疗效及安全性观察

疗程共6个月，微针治疗1次/周，共24次，NB-UVB治疗2次/周，共48次；同一环境、光线下，在初诊（治疗前）、每8次NB-UVB治疗后进行皮损照片拍摄，记录皮损颜色、大小、边界情况，计算皮损面积，并随时记录不良反应。治疗结束3月后进行随访，记录不良反应及复发率情况。根据中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素学组2003制定的白癜风临床疗效评价标准：痊愈：所有色素脱失斑消退，恢复正常皮肤；显效：大部分色素脱失斑消退，恢复正常皮肤面积＞50%；有效：部分色素脱失斑消退，恢复正常皮肤面积≤50%；无效：无色素脱失斑消退和（或）色素脱失斑的范围进一步扩大。

1.5统计学方法

使用SPSS 25对数据进行统计分析。

2结果

2.1

白斑复色率

表1：观察组和对照组皮疹复色率比较

观察组患者白斑面积治疗前为（2.07）cm2，治疗后为（0.46）cm2，差异具有统计学意义（P ＜ 0．05），对照组患者白斑面积治疗前为（1.02）cm2,治疗后为（0.45）cm2，差异具有统计学意（P ＜ 0．05）。观察组平均复色面积为（1.61）cm2，对照组平均复色面积为（0.57）cm2，观察组患者白斑面积变化显著高于对照组，差异具有统计学意义（P ＜ 0．05）。观察组患者复色率为77.8%；对照组患者复色率为55.9%。观察组复色率明显高于对照组，差异具有统计学意义（χ2 ＝ 5．49，P ＜ 0．05）。

2.2有效率

表2：观察组和对照组有效率比较

2.3不良反应

治疗期间观察组及对照组无明显轻度瘙痒、皮肤烧灼感、红斑反应等不良反应。

3结论

滚轮微针联合0.03%他克莫司软膏、NB-UVB是一种安全、有效的治疗白癜风的方法，可有效提高白斑复色率，缩短治疗时间。

4讨论

有学者尝试应用微针来治疗白癜风并取得一定疗效。Khashaba S等运用微针结合10mg/ml曲安奈德外用1次/周，联合NB-UVB治疗20例白癜风患者3月，70%患者取得了大于50%的复色，显著多于单独运用NB-UVB或微针结合外用曲安奈德组[1]。Malik N等运用微针结合0.1%他克莫司软膏治疗白癜风患者3月，达到了70-80%的复色且无疤痕出现；Mina M等对比微针结合5-氟尿嘧啶和0.03%他克莫司软膏，均获得良好疗效，尽管五氟尿嘧啶组对于肢端皮损产生了更多复色，但是疗效差异大且炎症、溃疡或色素沉着等不良反应相对较多[2]。Ibrahim Z A等用微针结合0.05mg/g钙泊三醇、0.5mg倍他米松软膏作自身对照，对比微针结合0.03%他克莫司软膏治疗25例白癜风6个月的疗效，表明其两者皆为有效、廉价的方法并且有很好的耐受性[3]。Claudio Marasc等报道了一例10岁儿童经微针联合5-氟尿嘧啶外用和小剂量糖皮质激素口服（泼尼松0.25mg/mg/kg/d）治疗16周后白癜风白斑完全复色[4]。HowydaM等通过比较单独使用他克莫司和联合微针治疗白癜风，显示出联合疗法的优越性[5]。Yomna Mazid El-Hamd Neinaa等研究显示拉坦前列素联合微针、NB-UVB比微针和NB-UVB联合有更显著的治疗效果[6] 。

综上所述，滚轮微针联合0.03%他克莫司软膏及NB-UVB治疗白癜风具有良好潜力，且在本研究中显示安全有效，是联合治疗白癜风的一种新选择，可尝试在临床推广使用。

参考文献

1. Elshafy Khashaba SA, Elkot RA, Ibrahim AM. Efficacy of NB-UVB, microneedling with triamcinolone acetonide, and a combination of both modalities in the treatment of vitiligo: A comparative study. J Am Acad Dermatol. 2018 Aug;79(2):365-367. doi: 10.1016/j.jaad.2017.12.054. Epub 2017 Dec 29. PMID: 29291952.

2. Mina M, Elgarhy L, Al-Saeid H, Ibrahim Z. Comparison between the efficacy of microneedling combined with 5-fluorouracil vs microneedling with tacrolimus in the treatment of vitiligo. J Cosmet Dermatol. 2018 Oct;17(5):744-751. doi: 10.1111/jocd.12440. Epub 2018 Mar 12. PMID: 29532621.

3. Ibrahim ZA, Hassan GF, Elgendy HY, Al-Shenawy HA. Evaluation of the efficacy of transdermal drug delivery of calcipotriol plus betamethasone versus tacrolimus in the treatment of vitiligo. J Cosmet Dermatol. 2019 Apr;18(2):581-588. doi: 10.1111/jocd.12704. Epub 2018 Jul 16. PMID: 30009490.

4. Marasca C, Fabbrocini G, D'Andrea M, Luciano MA, De Maio G, Ruggiero A. Low dose oral corticosteroids, microneedling, and topical 5-fluorouracil: A novel treatment for recalcitrant pediatric vitiligo. Pediatr Dermatol. 2021 Jan;38(1):322-323. doi: 10.1111/pde.14443. Epub 2020 Nov 10. PMID: 33170539.

5. Ebrahim HM, Elkot R, Albalate W. Combined microneedling with tacrolimus vs tacrolimus monotherapy for vitiligo treatment. J Dermatolog Treat. 2021 Dec;32(8):999-1004. doi: 10.1080/09546634.2020.1716930. Epub 2020 Feb 11. PMID: 32041441.

6. Neinaa YME, Lotfy SS, Ghaly NR, Doghaim NN. A comparative study of combined microneedling and narrowband ultraviolet B phototherapy versus their combination with topical latanoprost in the treatment of vitiligo. Dermatol Ther. 2021 Mar;34(2):e14813. doi: 10.1111/dth.14813. Epub 2021 Feb 9. PMID: 33497514.