青藤碱制剂联合西药治疗膝骨关节炎疗效及安全性的Meta分析

青藤碱制剂联合西药治疗膝骨关节炎疗效及安全性的Meta分析

王朋

210882198504022136

摘要：其目的是系统地评估口服或关节注射罗丁碱治疗膝关节骨性关节炎(KOA)的临床疗效和安全性。一种在PubMed、Springer、ScienceOnline、CochraneLibrary、China knowledge network、wanfang database和weipu数据库中用计算机检索罗丁-碱制剂的随机比较试验方法。使用Revman5.3软件进行Meta分析。结果包括13份文件和1179名病人。Meta分析结果表明，与单独使用西药治疗膝关节骨性关节炎相比，西药结合口服碱性罗林可提高整体疗效[or = 3.17，IC-95%(2.04，4.94)，p < 0.0001]；关节腔注射碱性颗粒制剂对疗效的综合影响尚不清楚[or = 1.63，IC-95%(0.82，3.27)，p = 0.17]；复方利他林制剂和西药可以提高womack量表积分、womack疼痛、刚性、关节功能障碍评定和va疼痛评定，而不会增加不良影响的总体影响。得出结论认为，不同频率注射罗汀-碱治疗膝关节关节炎可以改善患者症状，降低严重因素的水平，但降低日常注射严重因素的水平更为重要。在临床上，可以根据病人的具体情况选择更合适的治疗方法。

关键词：青藤碱制剂；西药治疗；膝骨关节炎；安全性；Meta分析

引言

膝关节骨性关节炎是一种常见的致畸疾病，经常影响到整个关节，包括关节软骨的破坏、结膜炎、软骨重建、肌肉损伤和关节周围的疼痛。流行病学研究表明，随着预期寿命的延长，膝关节骨性关节炎的发病率不断上升，严重影响了人们的身心健康和生活质量。目前，膝关节骨性关节炎主要采用非立体药物进行临床治疗，但其治疗周期较长，容易发生消化性溃疡和肝肾损害等不良反应，无法有效地阻止膝关节骨性关节炎的病理进展。碱性轮辋是一种类似皮质激素的中药制剂，关节内注射治疗膝关节骨性关节炎可以大大改善患者的临床症状和关节功能，没有身心依赖性等不良反应。该研究以临床常用的两种膝关节骨性关节炎注射方法为基础，研究不同频率关节处膝关节性关节炎注射的临床疗效和不良反应之间是否存在差异，以便更好地治疗膝关节性关节炎。

1资料与方法

1.1一般资料

对PubMed、Springer、ScienceOnline、CochraneLibrary、China knowledge network、wanfang database和vipp数据库中使用碱制剂处理KOA的随机控制试验进行了研究。

1.2纳入标准

①研究类型:RCT。学习规定符合中医外科肢体关节炎治疗文献(2007年、2010年版)或美国风湿病学会关节炎诊断文献(1986年、1995年版)中的诊断标准。(干预措施:治疗组包括连集kumi剂量(由清洁风镜、清晰的风车、清洁的疼痛药物和非商业性非市售药物组成)和比较组用于简单西医的口服或靶向剂量的组合。毕业指标:初级治疗指标(临床效率)、二级治疗指标[关键词炎症视觉指标(WMAC表)]、整体完整性、钨疼痛评价、钨WMAC评价、WMAC辅助性评价、VAS评价和研究TNF-αβ、IL-6感染因素的指标以及反应差。

1.3排除标准

动物实验；前后检查试验；只使用不加治疗的罗汀制剂和西药进行试验；轮辋致动焊注射使用电击皮肤注射而不是关节腔注射。

1.4统计学方法

采用SPSS24.0对研究对象采集的数据进行分析处理，计量数据采用(±s)表示；计数资料采用%表示，使用χ2对数据进行校检；P>0.05为差异无统计学意义。

2结果

2.1纳入研究的基本情况与方法

所有纳入研究均为中文文献，基本特征见表1。偏倚风险评价见图1。

图1：纳入研究产生偏倚风险的项目所占百分比

2.2疗效指标比较

2.2.1临床疗效的比较

11项研究提供了关于总体效率的统计数据，并根据轮式制剂的不同使用途径，将这些数据分为口服和关节注射液。总共进行了9项使用口服碱性罗林制剂的研究，但在统计上没有显着的异构性(p = 0.54，I2 = 0 ) Meta一元——使用固定效应模型进行的分析表明，治疗组的总体效率明显高于对照组[or = 3.49，95对固定效果模型的元分析结果表明，治疗组的总体效果与对照组的效果没有显着差异[or = 1.63.95 % ci(0.82、3.27)、p = 0.17](图3)。

图2：口服青藤碱制剂联合西药治疗vs.单独使用西药治疗的总有效率对比

图3：关节腔注射青藤碱制剂联合西药治疗vs.单独使用西药治疗的总有效率对比

2.2.2疗效次要指标的比较

①WMAC测量仪共采用四项研究来评价与WMAC测量仪的关节功能，其中三项没有统计异质性(p = 0.24，I2 = 29%)，采用固体效应模型进行元分析，治疗组wmac总评分低于比较组[WMD =-7.11.95 % ci(-8.59，-5.63)，P 2研究[7.18]比较woac测量仪的三种指数集成(疼痛、功能障碍和停滞)，研究之间没有统计异质性007，I2 = 86%，具有治疗组低于比较组的随机效应模型的元分析[WMD =-1 . 10 . 95% ki(-2.16，-0.03)，P = 0. 04](表2)。分析womac关节的作用时，使用治疗组低于比较组的随机效应模型进行Meta分析的研究之间存在统计异常(P = 0. 02，I2 = 80%)[WMD =-6.48.95 % ci(-12.25，-0.70)，P = 0。03](表2)。vas评价的比较是疼痛分析的重要尺度。VAS的统计等价性有六项研究(p .0. 00001，I2 = 95%，分析随机效应模型，处理组低于比较组[WMD =-1. 20，95%CI(-1.95，-0.45)，P = 0. 002

2.3不良反应

10项研究报告皮肤、胃癌、眩晕、氨升高、关节异常反应不足，治疗组治疗皮肤病、皮疹、湿度、病原体超过比较组(15对0.1)。此外，在治疗中，有2例头痛病例没有在对照组报告。两项研究报告了类似的趋势(肿胀、疼痛)。10项研究(p = 0.55，I2 = 0%)之间无统计异常；采用固定效应模型进行元分析，其中两组误差反应率无显着变化[or = 1.36.95 % ci(0.87，2.13)，p = 0.17](表2)。

2.4漏斗图

根据口服青藤碱制剂联合西药治疗KOA改善总有效率的数据，绘制漏斗图（图4），结果显示沿竖线两侧不完全对称，提示存在一定的发表偏倚。

图4：口服青藤碱制剂联合西药治疗改善总有效率的漏斗图

3讨论

KOA是一种中老年人常见的慢性退行性疾病，临床以关节疼痛、肿胀、僵硬、肥大，及活动障碍为主要表现，严重影响了中老年人群的生活质量。目前，其发病机制尚不明确，认为主要与年龄、性别、职业、种族、肥胖、劳损、内分泌、代谢异常和环境等因素相关。对于KOA的治疗，西医包括服用非甾体抗炎药、局部封闭、关节腔注射，甚至微创手术等，虽有一定疗效，但长期治疗不良反应大。　　中医药治疗本病历史悠久，且中医内外合治解决了单一方法治疗的局限性，相较西医或单纯中药治疗更具优势。中药内服根据患者整体症状，辨证论治，调节整体功能，改善全身及局部关节症状。针对局部关节疼痛、僵硬、肿胀等症状，针灸、推拿治疗可舒筋通络、活血行气、解痉止痛。中药熏洗、外敷通过热能与药物的协同作用，刺激局部或穴位经络，促进局部血液循环及药物吸收，显著改善关节症状。另外，中药离子导入借助现代科技，创新中医外治方法，可快速发挥作用，改善局部症状。相较而言，针灸、推拿及中药离子导入刺激量稍大，适用于体质稍强者，形体极度消瘦及气血严重亏虚者不适宜；中药熏洗及中药外敷相对温和，适用人群广泛。临床中，面对多种治疗方式，医师应根据患者年龄、体质、经济等因素，灵活选择搭配运用，使得中药内外合治，优势互补，达到标本兼治，疗效倍增。

结束语

总的来说，临床膝关节炎的治疗可以应用于不同患者的不同治疗方法。经济和诊断时间困难的病人在开始治疗时可以进行一次性的药物治疗，但决定治疗对未来的影响也必须清楚地向病人说明。对于有望提出较高要求的病人的治疗，建议每天服用芦荟。病例仍然很少，探视时间很短，不同频率组较少，需要进一步研究，研究氰化物注射频率与疗效之间的关系。

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