发热？关节疼？一个不可忽视的疾病———布病

发热？关节疼？一个不可忽视的疾病———布病

蒋志涛 

河南省民权县人民医院检验科  476800

河南省洛阳市疾控中心2022年前七个月发现432例布病患者，患病的羊、牛等疫畜是布病的主要传染源，同时，我省多地已经开始开展布病防控等有关工作。而我院作为豫东地区指定检查机构，送检布病标本量自然不会少。

那么，什么是布病、什么是布鲁氏菌、布鲁氏菌的毒性和传染性如何？下面我将对这些问题进行梳理，希望对临床诊疗和防控工作有所帮助。

1.概述

布病，即布鲁氏菌病，能引起动物和人类发生人兽共患病，属于我国法定乙类传染病，与新冠、结核、艾滋等为同一类型传染病，传染性不容小觑。人类感染后临床上主要表现为发热、菌血症、关节痛、全身乏力、肝脾肿大等。以上感染人类致病菌的主要包括羊布鲁氏菌、牛布鲁氏菌、猪布鲁氏菌和犬布鲁氏菌，在我国流行的主要是羊布鲁氏菌。

2.临床表现及分期

潜伏期一般为l-3周，平均为2周。部分病例潜伏期更长。有上述症状病程在6个月以上为急性期，病程超过6个月仍未痊愈为慢性期。

（一）临床表现

1.发热：典型病例表现为波状热，常伴有寒战、头痛等症状，可见于各期患者。部分病例可表现为低热和不规则热型，且多发生在午后或夜间。

2.多汗：急性期病例出汗尤重，可湿透衣裤、被褥。

3.肌肉和关节疼痛：为全身肌肉和多发性、游走性大关节疼痛。部分慢性期病例还可有脊柱（腰椎为主）受累，表现为疼痛、畸形和功能障碍等。

4.乏力：几乎全部病例都有此表现。

5.肝、脾及淋巴结肿大：多见于急性期病例。

6.其他：男性病例可伴有睾丸炎，女性病例可见卵巢炎；少数病例可有心、肾及神经系统受累表现。

3.生物学特性

布鲁氏菌为革兰阴性小球杆菌（大小约0.5~0.7×0.6~1.5um），无鞭毛，无芽胞，常成散在或小团状排列。专性需氧菌，营养要求比较高，可以在普通培养基上生长，但在普通培养基生长缓慢，37 ℃培养48h后可见微小（2-3um）、透明、光滑的灰白色菌落。抵抗力较强，在土壤、毛皮、感染后动物的脏器和分泌物、肉及乳制品中可存活数月；对常用消毒剂敏感，在日光直照下20分钟可死亡，在湿热60℃20分钟下可死亡（即巴氏消毒法可杀灭该菌）。

4.致病性和致病机制

布鲁氏菌感染家畜后易引起母畜流产、乳腺炎、子宫炎等疾病；人类感染后常导致发热（波浪热）、乏力、多汗、关节疼痛等症状。人群普遍易感。

此外，除了上述症状外人感染布鲁氏菌后还会导致肝脏损伤、骨关节损伤、睾丸炎、流产、严重者可出现中枢神经系统受损等症状。值得注意的是感染布鲁氏菌的患者发热时热型常呈波浪形，临床上称为波浪热。

布鲁氏菌通过接触患畜或被污染的产品，经皮肤、消化道、呼吸道、眼结膜感染进入人体后，被白细胞吞噬，在白细胞内寄生，随着淋巴流到局部淋巴结繁殖，之后突破淋巴结进入血流，形成菌血症（发热）；随后细菌进入肝、骨髓、脾、淋巴结等组织内进行繁殖（体温下降），之后再次入血（发热），如此反复形成菌血症，使患者体温热型呈“波浪形”。

5.流行病学

在我国流行的布鲁氏菌主要以羊布鲁氏菌为主，其次为牛布鲁氏菌。人类主要通过接触病畜或被污染的畜产品而感染，主要经皮肤、消化道、呼吸道、眼结膜感染。此外，布鲁氏菌还可以通过气溶胶在实验室传播，因此，操作该菌应在三级生物安全实验室进行。

6.实验室检查

（一）．一般实验室检查

血象：白细胞计数多正常或偏低，淋巴细胞相对增多，有时可出现异常淋巴细胞，少数病例红细胞、血小板减少。

血沉：急性期可出现血沉加快，慢性期多正常。

（二）．免疫学检查

（1）平板凝集试验：虎红平板(RBPT)或平板凝集试验 (PAT)结果为阳性，用于初筛。

（2）试管凝集试验(SAT)：滴度为 1∶100 ++及以上或病程一年以上滴度 1∶50 ++及以上；或半年内有布鲁氏菌疫苗接种史，滴度达 1∶100 ++及以上者。

（3）补体结合试验(CFT)：滴度 1∶10 ++及以上。

（4）布病抗-人免疫球蛋白试验(Coomb’s)：滴度1∶ 400 ++及以上。

（三）．病原学检查

血液、骨髓、关节液、脑脊液、尿液、淋巴组织等培养分离到布鲁氏菌。急性期血液、骨髓、关节液阳性率较高，慢性期阳性率较低。

7.诊断及鉴别诊断

（一）诊断 ：应结合流行病学史、临床表现和实验室检查进行诊断。

1.疑似病例

（1） 流行病学史：发病前与家畜或畜产品、布鲁氏菌培养物等有密切接触史，或生活在布病流行区的居民等。

（2）临床表现：发热，乏力，多汗，肌肉和关节疼痛，或伴有肝、脾、淋巴结和睾丸肿大等表现。

2.临床诊断病例

疑似病例免疫学检查第1项（初筛试验）阳性者。

3.确诊病例

疑似或临床诊断病例出现免疫学检查第2、3、4项中的一项及以上阳性和（或）分离到布鲁氏菌者。

4.隐性感染病例

有流行病学史，符合确诊病例免疫学和病原学检查标准，但无临床表现。

（二）鉴别诊断

1.伤寒、副伤寒

 伤寒、副伤寒患者以持续高热、表情淡漠、相对脉缓、皮肤玫瑰疹、肝脾肿大为主要表现，而无肌肉、关节疼痛、多汗等布病表现。实验室检查血清肥达反应阳性，伤寒杆菌培养阳性，布病特异性检查阴性。

2.风湿热

 布病与风湿热均可出现发热及游走性关节痛，但风湿热可见风湿性结节及红斑，多合并心脏损害，而肝脾肿大、睾丸炎及神经系统损害极为少见。实验室检查抗链球菌溶血素“O”为阳性，布病特异性检查阴性。

3.风湿性关节炎

慢性布病和风湿性关节炎均是关节疼痛严重，反复发作、阴天加剧。风湿性关节炎多有风湿热的病史，病变多见于大关节，关节腔积液少见，一般不发生关节畸形，常合并心脏损害，血清抗链球菌溶血素“O”滴度增高，布病特异性实验室检查阴性有助于鉴别。

4.其他

布病急性期还应与结核病、败血症等鉴别，慢性期还应与其他关节损害疾病及神经官能症等鉴别。

8.治疗

（一）一般治疗

注意休息，补充营养，高热量、多维生素、易消化饮食，维持水及电解质平衡。高热者可用物理方法降温，持续不退者可用退热剂等对症治疗。

（二）抗菌治疗

治疗原则为早期、联合、足量、足疗程用药，必要时延长疗程，以防止复发及慢性化。常用四环素类、利福霉素类药物，亦可使用喹诺酮类、磺胺类、氨基糖苷类及三代头孢类药物。治疗过程中注意监测血常规、肝肾功能等。

1.急性期治疗

一线药物：多西环素合用利福平或链霉素。

二线药物：不能使用一线药物或效果不佳的病例可酌情选用以下方案：多西环素合用复方新诺明或妥布霉素；利福平合用氟喹诺酮类。

难治性病例可加用氟喹诺酮类或三代头孢菌素类。隐性感染病例是否需要治疗目前尚无循证医学证据，建议给予治疗。

2.慢性期治疗

抗菌治疗：慢性期急性发作病例治疗多采用四环素类、利福霉素类药物，用法同急性期，部分病例需要2-3个疗程的治疗。

3.并发症治疗

（1） 合并睾丸炎病例抗菌治疗同上，可短期加用小剂量糖皮质激素。

（2）合并脑膜炎病例在上述抗菌治疗基础上加用三代头孢类药物，并给予脱水等对症治疗。

（3）合并心内膜炎、血管炎、脊椎炎、其他器官或组织脓肿病例，在上述抗菌药物应用的同时加用三代头孢菌素类药物；必要时给予外科治疗。

4.特殊人群治疗

（1） 儿童：可使用利福平联合复方新诺明治疗。8岁以上儿童治疗药物选择同成年人。

（2）孕妇：可使用利福平联合复方新诺明治疗。妊娠12周内选用三代头孢菌素类联合复方新诺明治疗。

9.小结

在我们日常工作中，布鲁氏菌病例经常遇见，其临床典型表现为体温热型为“波浪形”。但是，布鲁氏菌病的发生、发展和转归比较复杂，其临床表现多种多样，很难以一种症状来确定判断。

布鲁氏菌病的诊断，应全面结合流行病史，症状体征和辅助检查进行综合分析和判断。一旦发现阳性病例应及时上报并及时隔离。

对阳性或可疑的牲畜及时隔离，必要时进行淘汰屠宰后深埋，严禁与其他牲畜接触，并对污染场所进行全面消毒。对于经常接触牲畜或疫区人群可进行布鲁氏菌疫苗接种。

生活中，我们在饮用生鲜牛羊奶时，一定要购买检疫合格的乳制品，饮用自己家中的牛羊奶时应做到“煮三沸”后再饮用。在食用肉制品时一定要煮熟，家用案板和刀具最好做到生食熟食分开，加强防范意识。