万古霉素在重症感染性疾病中的研究进展

万古霉素在重症感染性疾病中的研究进展

毕立雄

昆明市官渡区人民医院 重症医学科 650214

【摘要】万古霉素属于糖肽类抗菌药物，临床用于MRSA所致感染患者的治疗中。而在重症感染性疾病中，最常见的病原菌就是格兰阳性菌，危害最大的就是MRSA引起的感染，发病率与死亡率均相对较高。重症感染患者的病情相对危重，因而治疗的关键就是对症抗感染。基于此，文章将万古霉素作为主要研究内容，重点阐述其在重症感染性疾病中的应用进展，希望有所帮助。

【关键词】万古霉素；重症感染性疾病；研究进展

重症感染性疾病患者受生理病理特点多变性的影响，很容易使万古霉素药物的代谢动力学或是药效学发生明显改变，而临床应用中以常规剂量给药很难满足治疗浓度，进而对疗效产生不利影响。为此，有必要对万古霉素用药问题予以有效解决。

1 万古霉素基本特征阐释

万古霉素是糖肽类抗菌药物，在对细菌细胞壁内合成肽聚糖阻碍的基础上致使病菌死亡，尤其是革兰阳性球菌中的MRSA，此药物的杀菌效果十分显著，以肾毒性、肝脏损害、耳毒性、过敏性休克、血液把那系统毒性等为主要不良反应[1]。而口服万古霉素的生物利用度不高且吸收难度大，肌内注射容易引起局部剧痛或是组织坏死，仅可通过静脉方式给药，使得超过90%药物通过原型经肾脏排泄。而且，万古霉素药物代谢动力学特性容易受诸多因素影响，导致其清除率以及表观分布容积改变。万古霉素属于时间依赖型抗生素，所以需借助AUC和MIC比值评价其药效。

2 万古霉素在重症感染性疾病中的应用进展

2.1 成人重症患者

    重症感染患者接受万古霉素治疗的过程中，需以其药物代谢动力学特征为依据给药，进而保证安全有效且合理地用药。在我国万古霉素TDM指南中指出，针对严重的MRSA感染患者而言，首剂可选用负荷剂量，成人单次的剂量标准是每千克体重25-30毫克之间[2]。通常，重症感染患者会并发多种疾病且多种脏器功能不全，因药物蓄积严重损害其肾功能，肾毒性风险也比非重症感染患者更高。但也有相关学者指出，万古霉素负荷剂量和肾功能不全之间并不存在相关性，且负荷剂量可加快药物得到有效质量浓度的速度，治疗效果更突出，可在短时间内将病原菌清除，进而对感染进行控制，同时亦可使肾损害进展延缓，利于危重感染患者死亡率的下降。也有部分学者认为，较之于间歇给药，持续输注给药更利于患者血药水平的平稳性。而且，万古霉素的治疗窗窄，在持续输注给药的过程中，可使血药水平波动减少，进而达到不良反应减少的目的。

2.2 重症患儿

    儿童正处于关键生长发育阶段，且内分泌系统、神经系统和各脏器均为成熟，不同患儿的发育阶段亦存在差异，所以体内药物代谢的动力学参数也有所区别。根据相关报道了解到，较之于儿童和成人，新生儿表观分布容积更大且清除率也更低，特别是早产儿，其半衰期要比成人更长，而肾清除率比成人低。究其原因，和细胞外液比值较高、肾脏清除能力不足等并存在一定联系，导致血药浓度无法满足靶目标[3]。而重症感染患儿的肾清除功能较差，在接受万古霉素治疗的过程中很容易损伤肾脏器官功能，进而引发一系列不良反应。为此，针对重症感染患儿给药的过程中，一定要以其生理病理状态、药物代谢动力学特征为依据，以保证安全有效用药。根据我国万古霉素TDM指南（2020），针对MRSA感染严重儿童（年龄低于18岁），首次负荷剂量单剂的标准是每千克体重30毫克，而对于1个月~18岁患儿，初始剂量最小不能低于每天每千克体重60毫克的剂量，且每间隔6-8小时要给药一次。针对新生儿（0-30天），初始负荷剂量标准为每千克体重15毫克，维持剂量标准为每千克体重10毫克，要求每间隔8-12小时给药一次。

2.3 老年重症患者

老年人生理机能逐渐衰减，特别是肾脏肾单位只有青年人一般，器官的代偿适应能力也差强人意，加之部分慢性疾病的影响会使其肾脏灌注量下降，进而对药物消除效果产生影响，体内会蓄积药物。另外，老年重症患者受感染应激影响，其白蛋白水平下降，药物和蛋白结合率也随之降低，直接增加了游离药物，与成年人相比，不良反应与中毒发生率更高。有研究指出，伴随老年重症患者年龄的增长，血药质量浓度平均值也会不断提高，由此说明老年人逐渐衰退的生理机能会对人体药物吸收、分布、代谢以及排泄的效果产生直接影响，进而导致药物蓄积于体内[4]。有学者研究后证实，将万古霉素用于老年重症感染患者治疗中，随着药物质量浓度增多会使肾毒性明显加重。老年重症感染患者不同于成人，因而并不推荐负荷剂量。

2.4 血液透析重症患者

    伴随血液透析膜技术持续改进，万古霉素可被高渗透性血液透析仪器清除。有学者指出，与非血液透析患者相比，血液透析患者清除率、体内分布容积的差异明显。一般来讲，血液透析患者体内的万古霉素清除率更高，而实际给药的剂量标准则受被清除程度的直接影响[5]。而药物清除的效果则会受到透析仪器通透性、给药时间、透析频率等多种因素影响。根据美国万古霉素TDM指南（2020）了解到，低通量血透患者的给药负荷剂量标准为每千克体重30毫克，而高通量血透患者给药负荷剂量标准是每千克体重35毫克。

3 结语

    综上所述，万古霉素具有亲水性特征，很容易受患者体内环境影响，而且重症感染患者的生理病理特点多变，即便是同一患者，不同阶段的生理病理特点也不同。为此，临床用药治疗必须参考其实际生理特点与病理特点明确初始剂量，结合测量所得血药质量浓度结果对用药剂量做出合理调整。

参考文献：

[1] 段红光,范津菘. 不同剂量万古霉素治疗重症感染性疾病的效果分析[J]. 海峡药学,2019,31(1):191-192.

[2] 姜惠婷,车仙花,李雪征,等. 万古霉素在重症感染性疾病中的应用研究进展[J]. 延边大学医学学报,2021,44(2):150-153.

[3] 李给世. 用不同剂量的万古霉素治疗重症感染性疾病的效果研究[J]. 当代医药论丛,2018,16(2):162-164.

[4] 涂群芳. 万古霉素不同体质量给药对重症感染性疾病患者血药浓度的影响与临床疗效比较[J]. 抗感染药学,2020,17(4):504-507.

[5] 段冉. 不同剂量的万古霉素治疗重症感染性疾病的效果及对不良反应发生率分析[J]. 健康管理,2020(23):125-126.