临床使用质子泵抑制剂的临床药学分析

临床使用质子泵抑制剂的临床药学分析

陈,丝

溆浦县产品质量计量检测检验中心  湖南 怀化  419300

摘要：目的根据我县某医院质子泵抑制剂的临床应用情况，分析其用药合理性。方法 选取该医院2020年1月-2022年6月应用质子泵抑制剂治疗住院病人420例，对质子泵抑制剂的使用指征、用法用量及联合用药、选药合理性进行分析。结果 通过调查发现，该院住院患者在使用质子泵抑制剂的不合理主要体现为用药指征不明确（26.67%）、用法用量不合理（6.67%）、联合用药不合理（0.71%）以及药物选择不合理上（0.24%）等方面。结论 质子泵抑制剂是住院患者预防应激性溃疡及药物相关溃疡的防治药物，通过此次调查发现临床质子泵抑制剂存在用药不合理现象，因此，临床方面应制定质子泵抑制剂的合理使用原则，并规范其疗程、剂量和指征，加强合理用药管理，提高用药合理性、安全性、有效性。

关键词：质子泵抑制剂；合理用药；分析

质子泵抑制剂（PPI）利用对胃壁细胞H+、-K+以及-ATP酶作用产生阻碍，能够抑制人体胃酸分泌，属于目前最理想的与酸相关性疾病治疗和预防药物。近几年来，质子泵抑制剂的临床使用已从消化系统疾病治疗向外科系统治疗转变，其药物使用量也在渐渐增长[1]，虽药物治疗效果可观，但不合理用药现象也越来越多，对患者治疗效果造成很大影响。所以关于PPI的应用与合理性开展调查和分析迫在眉睫，国家卫健委也在2020年底出台了《质子泵抑制剂临床应用指导原则》（2020年版），来规范质子泵抑制剂的临床应用。以帮助质子泵抑制剂的监管，保证PPI合理应用，减少医院药占比。本文选取我县某医院应用PPI治疗临床病历420例进行分析。

1临床资料

1.1资料来源与方法

随机抽查我县某医院2020年1月-2022年6月使用质子泵抑制剂的住院患者病例420份作为本次研究的分析资料。其中男病例220份、女病例200份，病例年龄21至55岁，平均（35.32±5.39）岁；；注射用PPI时间3～10d，平均（7.3±5.7）d。结合患者的住院科室、临床诊断以及年龄等基本情况，通过查阅病程记录及住院医嘱，主要分析质子泵抑制剂的适应症、用法用量、配伍溶媒等方面。

1.2合理性判断依据

根据《应激性溃疡防治专家建议（2015）》、《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南（2014）》、《非甾体消炎药相关消化道溃疡与溃疡并发症的预防与治疗规范建议》等对质子泵抑制剂的用药合理性进行评价；

根据以上各指南推荐的用法用量及疗程、各质子泵抑制剂药品说明书和《新编药物学》（17版）等来对质子泵抑制剂的用法用量和疗程等的合理性进行评价；

根据《质子泵抑制剂临床应用的药学监护》、《抗栓治疗消化道损伤防治中国专家建议（2016.北京）》、《2015缺血性脑血管病介入治疗抗血小板策略中国专家共识》来评价存在药物相互作用的质子泵抑制剂治疗方案的合理性[2]。

2结果

通过调查发现，在420份使用质子泵抑制剂的患者病例中，有284份是合理性使用质子泵抑制剂的，占比67.62%（284/420）；有136份为不合理使用质子泵抑制剂，占比32.38%（136/420）。质子泵抑制剂不合理使用具体可见下表：

质子泵抑制剂不合理用药情况统计（n=420）

（备注：有部分患者病例出现两个或者两个以上用药不合理现象）

2.1用药指征不明确

质子泵抑制剂用药不合理最常见的原因是用药指征不明确，临床医师对患者没有做出明确诊断或者将患者诊断属于非酸相关性疾病的情况下，给予质子泵抑制剂注射用药。比如临床诊断过程中，患者主诉存在腹泻或腹痛症状，或者诊断患者属于结肠炎或急性肠炎，也给予PPI注射用药，这些均属于无指征不合理用药。本次病例查阅中出现兰索拉唑片及雷贝拉唑肠溶胶囊用于急性胃炎、急性肠炎、胃息肉以及慢性胃炎，艾司奥美拉唑针用于食管息肉，泮托拉唑肠溶片用于急性肠炎、结肠息肉等不合理用药现象。

2.2用法用量不合理

主要表现为服用时间过早或者过晚，当服用时间过晚时，不能及时抑制已激活的质子泵；服用时间过早时，会使大部分质子泵抑制剂被消除，过早或者过晚都会影响到治疗效果。此外，临床在治疗重症监护患者的过程中，为了防止患者出血或应激性溃疡等不良反应，在应用PPI注射治疗时可能会超剂量用药，这样很容易导致骨质疏松。且大多PPI是非竞争性抑制剂，也就是说PPI的剂量增加并不能增加患者的治疗效果，还有可能由于患者无法耐受导致患者出现各种不良反应。比如说雷贝拉唑口服制剂标准日剂量为20mg，但在本次出院病历查阅中发现，在用于非幽门螺旋杆菌根治时出现多例20mg*bid，日剂量超20mg的病例。

2.3重复用药

本次出院病历查阅中发现诊断为反流性食管炎的病历，给予注射用奥美拉唑联合雷贝拉唑肠溶胶囊治疗。根据《中国胃食管反流病专家共识意见（2014版）》，PPI是治疗胃食管反流病的首选药物，单剂量PPI治疗无效，可改用双倍剂量。指南中并未推荐两种质子泵抑制剂联合使用。雷贝拉唑与奥美拉唑均通过与H+-K+-ATP酶系统而阻断胃酸分泌，两药联用会竞争相同的靶点，并不会增强抑酸效果，反而增加药品不良反应的发生。

2.4药物选择不合理

本次出院病历查阅中发现有1例急性心力衰竭合并慢性胃炎的病历，给予注射用奥美拉唑联合硫酸氢氯吡格雷片使用。由于氯吡格雷由CYP2C19代谢为活性产物，奥美拉唑可抑制CYP2C19，导致氯吡格雷的活性代谢物血药浓度降低，药品说明书提示不推荐氯吡格雷片与奥美拉唑联合使用。建议选用对肝药酶CYP2C19抑制作用较小的泮托拉唑、兰索拉唑或非酶代谢的雷贝拉唑。

3讨论

本次调查显示质子泵抑制剂的临床使用存在许多不合理的方面，如用药指征不明确、用法用量不合理、重复用药、药物选择不合理这四个方面上，为进一步促进临床用药的合理性，药师应积极参与到预防性使用质子泵抑制剂的专项管理中，加强与临床医师的合作与联系，根据相关的规范及原则，并在医院实际情况的基础上制定质子泵抑制剂的合理使用指南，使质子泵抑制剂的使用疗程、剂量和指征更加规范化[3]；另外，加大对药师和临床医师的培训力度，通过知识讲座、培训班、文件传达等方式提高药师和医师对质子泵抑制剂合理使用的认识程度，并对执行情况进行定期检查；指导临床医师根据各种质子泵抑制剂的药物特点合理选择用药时间，例如在餐前半小时服用可充分发挥半衰期（T1/2）较短的质子泵抑制剂的抑酸作用[4]；严格控制药物剂量和疗程，例如消化性溃疡患者应每日口服1~2次，每次服用20mg、反流性食管炎患者应每日口服1~2次，每次服用20~60mg；提醒并监督临床药师避免质子泵抑制剂与抗凝药联用，尤其是氯吡格雷与胃黏膜保护剂联用，其使用时间最好间隔 半小时到一小时以上。

综上，质子泵抑制剂作为临床上最常用的抑酸类药物，可用于治疗各种消化性溃疡和胃酸分泌异常等疾病，短期内使用不会产生太严重的药物不良反应，但长期使用则会影响体内新陈代谢，严重时还会引起癌症发生，因此，临床医师和药师要加强对质子泵抑制剂用药管理，确保临床用药安全。

参考文献：

[1]刘青青,杨景然,张惠锋,等.注射用质子泵抑制剂类药物的临床规范使用与风险控制分析[J].中国当代医药,2021,28(14):193-195+204.

[2] 魏婷,都赛飞,刘斌,等. 质子泵抑制剂预防药物性消化道损伤的临床指南/共识、系统评价/Meta分析再评价[J]. 中国药房,2021,32(17):2122-2128.

[3] 薛童,沈杰. 处方精简在促进质子泵抑制剂合理用药中的应用[J]. 中国医院用药评价与分析,2020,20(7):893-896.

[4]毛旭峰,杨樟卫.质子泵抑制剂临床超适应证使用的医疗大数据分析[J].药学实践杂志,2020,38(02):184-188.