补肾健脾活血法治疗骨质疏松症的临床疗效及作用机制研究进展

补肾健脾活血法治疗骨质疏松症的临床疗效及作用机制研究进展

伍春梅1，李昭1，甘学容1，汪暘1，何浚治2*

1四川天祥骨科医院药剂科 四川成都 610036

2四川天祥骨科医院骨科 四川成都 61003

摘要 骨质疏松症的发生与年龄增长密切相关，随着我国人口老龄化趋势的急速发展，骨质疏松症的患病率也逐渐升高，严重影响老年生活质量。中医学将骨质疏松归属于“骨痹”“骨萎”的范畴，究其主要病理机制在于脾肾虚损。近年来，补肾活血法对于促进骨代谢、减少骨折发生的作用日益受到关注。本研究依据以往相关文献，旨在分析补肾健脾活血法治疗骨质疏松症的临床疗效及作用机制，通过骨代谢生化、物理指标，相关细胞因子、信号转录系统，补肾健脾活血法结合西药或手术治疗等多方面反馈其疗效及作用机制。

关键词：补肾健脾活血法；骨质疏松症；临床疗效；作用机制

骨质疏松症（Osteoporosis，OP）是以骨组织微细结构发生改变或低骨量为特征的一种全身性骨骼疾病。调查显示，中老年人群因骨质疏松造成骨折的风险大大增加，具有较高的致残率和致死率[1]。随着疾病进展，患者易出现腰背痛疼、乏力、全身骨痛等临床症状，临床主要通过钙制剂、维生素D或激素类药物在治疗该病，在一定程度上可减少脆性骨折、钙流失的发生。但据袁春燕等学者[2]在绝经后OP患者的研究中发现，长期使用这些药品容易出现不良反应。祖国医学认为骨质疏松症属于“骨萎”的范畴，而肾藏精，生精化髓，可化生骨髓。同时，中医也有“肝肾同源”之说，肝藏血、肾藏精，二者相互滋生、转化，以至“精血同源”。故本文就通过查阅、分析文献的方式对补肾健脾活血法治疗OP的临床疗效及作用机制研究进展做一综述。

1 补肾健脾活血疗法的作用机制分析

1.1骨转换的生化指标

骨形成、吸收过程中的相关血清标志物是显示骨转换的主要参数，直观反映了患者体内骨代谢情况。以往学者主要通过测定血清钙、磷及骨钙素、尿吡啶酚、碱性磷酸酶等相关水平，来记录补肾健脾活血疗法对大鼠骨形成与吸收的影响[3]。其中显示补肾健脾活血疗法能显著影响上述生化指标的变化，具有促进骨形成、抑制骨吸收的双重功效。

1.2骨结构的物理指标

骨密度、强度作为观察患者骨结构的相关指标，具有较高的临床应用价值。通过以往研究发现，经补肾健脾活血治疗后显著提高大鼠骨密度、强度，逐渐接近于正常组，明显降低骨折的发生率[4]。李宁等学者[5]研究发现，补肾健脾活血疗法能显著增加骨密度，改善肾阳虚症候。同时，以往学者通过动物实验证实补肾健脾活血疗法的作用效果与尼尔雌醇相近，可能为一种雌性激素作用[6]。

1.3骨代谢细胞因子

大量研究证实，各种细胞因子的变化与OP的发生发展有着密切联系[7]。肿瘤坏死因子α属于一种促炎细胞因子，参与机体内各种炎性、免疫反应，其在破骨细胞的形成时期产生较大影响，具有较强刺激性。而白细胞介素6能显著激活破骨细胞，使其发挥作用。骨形态形成蛋白因子II属于一种成骨细胞分化增殖的强刺激因子。以往研究表明，补肾健脾活血法对肿瘤坏死因子α有明显抑制作用，同时减少白细胞介素6的分泌，通过对体内间充质细胞的刺激作用，来达到促进骨细胞生长发育、抑制破骨细胞分化增殖的目的[8]。

1.4调节骨代谢的信号转导系统

部分学者通过相关实验表明，补肾健脾活血治疗主要通过调节多信号转导基因的表达与信号通路的调控作用来治疗OP[9]。过往研究表明，该治疗能上调成骨、胶原、抑制蛋白酶等基因，同时对破骨因子及炎性因子具有一定的调节作用。且张琳琳等学者[10]表明，补肾健脾活血治疗可能通过激活P38信号传导通路，来实现促进成骨细胞分化的作用。补肾健脾活血疗法最大程度平衡患者骨重建基因的表达，建立稳定的内环境，增强机体抵抗力。

2 临床治疗进展

2.1补肾健脾活血治疗

  中医认为补肾益气、健脾养血是治疗老年OP发生的根本，通常使用淫羊藿、补骨脂、三七、断续等。大量研究显示，补肾健脾活血疗法能有效维持体内成骨、破骨活动的平衡，产生辅助治疗的效果[11]。刘保新学者[12]认为OP患者发生全身骨骼疼痛等症状是由于瘀血阻络、经脉滞涩所导致，而补肾健脾活血治疗能起到温补脾肾、活血散淤等功效。

2.2补肾健脾活血方联合西药治疗

据凌秋玲学者[13]在补肾活血制剂联合钙制剂的研究中发现，二者联合使用能显著缩短疗程、提高总有效率。葛满意学者[14]认为补肾健脾活血方联合阿法骨化醇能明显改善气血运行，进而对骨密度、代谢产生相应影响。孙鹏飞学者[15]认为补肾活血方联合塞来昔布能有效提高促进骨形成的生活指标，同时对体内相关炎症因子有一定的调控作用，有效促进患者运功功能的恢复。张仁权学者[16]通过进一步研究发现，患者进行补肾健脾活血方联合碳酸钙D3片、阿仑膦酸钠片治疗后，体内骨钙素、骨源性碱性磷酸酶等水平有所提升，β-胶原降解产物等促进骨吸收物质大幅下降。

2.3补肾健脾活血方联合手术治疗

经皮椎体成形术是临床常用于治疗骨质疏松所致椎体压缩性骨折的重要手段。但部分患者在术后由于骨质疏松症状的持续影响，全身骨代谢及流失等情况仍不稳定，再骨折的发生风险大大增加。大量研究表明，通过补肾活血汤联合椎体成形术治疗，能在根本上促进骨质生长、加速愈合，主要在调补肝、肾、脾三种脏器的基础上，侧重淤血为标理念，对于OP的治疗有较大作用[17]。且补肾健脾活血疗法为中药治疗，其不良反应较少。

2.4补肾健脾活血方联合外用制剂治疗

   四川天祥骨科医院的归芪健骨药贴是何天祥教授在蒙医药理论指导下根据多年的行医经验总结研制的，其为亚敏胶外用贴剂，对其作用机制进行研究，有利于充分了解药物的治疗作用机理，发挥其靶向治疗的机制。该制剂的组方为当归、黄芪、续断、熟地黄、五加皮、 杜仲、白及、 牛膝、 狗脊、枸杞子、骨碎补。均为补益肝肾，强筋壮骨类的药物为主。区别于绝大多数治疗骨质疏松的均为内服药，该制剂为外用制剂。该项制剂运用现代“中药经皮给药”具有超越一般给药方法的独特优点：它可以不经过肝脏的“首过效应”和胃肠道的破坏，不受胃肠道酶、消化液等诸多因素的影响，从而提高药物利用度，提供较长的作用时间；降低药物毒性和副作用，维持稳定而持久的血药浓度；疗效较高，使用方便，操作简单，给药次数少等等，可以弥补国内外的治疗骨质疏松的外用制剂的空白。其对去卵巢致大鼠骨质疏松模型的治疗有效率较高。是补肾健脾活血方联合外用制剂治疗骨质疏松的有效方法。

4、结语

综上所述，采用补肾健脾活血治疗OP患者的临床疗效显著，其通过对细胞因子、骨密度及信号转导通路等多方面的影响，来实现养肝肾、填精髓等的目的。同时补肾健脾活血治疗联合西药或手术治疗，能有效改善骨代谢，促进患者早日康复。

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作者简介：伍春梅，1982.2，女，成都，汉，本科，副主任中药师，研究方向：中药学

通讯作者：何浚治，电话:13980862699，主任中医师，邮箱：20571568@qq.com