地中海贫血怎么治

地中海贫血怎么治

唐万军 

四川省达州市达川区人民医院    635000

地中海贫血是十分常见的一种贫血类型，对健康的影响较大，如果发现患有地中海贫血后，应积极接受治疗。针对地中海贫血的治疗，临床应结合患者贫血程度及自身情况，进行针对性治疗。那么地中海贫血该如何治疗呢？本文对此进行详细分析。

1. 什么是地中海贫血

地中海贫血也被称作珠蛋白生成障碍性贫血、海洋性贫血，是一种由于血红蛋白的珠蛋白肽链基因突变或缺失，导致肽链合成降低或完全丧失引发的遗传性溶血性贫血，也是一种单基因疾病。

地中海贫血在地中海沿岸国家高发，因此被称作地中海贫血，另外在中东、印度、东南亚各国以及我国广东、广西、海南等地高发，北方发病率较低。

按照珠蛋白肽链缺乏类型的不同，可将地中海贫血划分为多个类型，其中α型和β型最为常见。α型由α珠蛋白肽基因缺失或突变引发，结合基因缺失的数目及临床表现，又可以划分为静止型、轻型、中间型和重型四种类型；β型由β珠蛋白合成障碍引发，根据其临床表现可将其分为β珠蛋白生成障碍性贫血复合β珠蛋白链结构异常、静止型、轻型、中间型和重型五种类型。

对地中海贫血的病因进行分析，主要为血红蛋白的珠蛋白肽链基因突变或缺失导致肽链合成减少或全部消失，进而引发疾病。地中海贫血是一种遗传性疾病，只能够通过亲代传给子代，不会传染给其他人。正常人具有两组血红蛋白基因，分别来自母亲和父亲。如果父母的染色体上携带这类异常基因，后代极有可能患地中海贫血。如果夫妇两人没有地中海贫血，下一代也不会患地中海贫血。如果夫妇一方为地中海贫血基因携带者，每次怀孕有一半概率为正常儿，一半概率为地中海贫血基因携带者，但是不会有重型地中海贫血患儿出生。如果夫妇双方为相同类型的地中海贫血基因携带者，每次怀孕，有25%的概率是正常儿，一半的概率是地中海贫血基因携带者，另外25%的概率为重型地中海贫血患儿。

贫血是地中海贫血的主要表现，因为病情严重程度不同，患者的临床表现也存在差异。α珠蛋白生成障碍性贫血：（1）重型。也被称作Hb Bart’s胎儿水肿综合征，胎儿通常在30~40周出现宫内死亡、流产，或早产并在出生后半小时内死亡。胎儿表现为重度贫血，全身水肿、皮肤苍白、轻度黄疸、四肢短，可有胸腔积液、腹水及心包积液，甚至存在器官畸形。孕妇存在下肢、腹壁水肿，可伴妊娠高血压。（2）中间型。也被称作血红蛋白H病，儿童和成人均可发病。患儿出生时症状不明显，约一周左右出现贫血症状，主要表现为轻度黄疸、肝脾肿大，少数表现为骨骼变化。合并感染或服用磺胺类药物等可导致病情加重。（3）轻型。通常无症状，或者仅有轻微贫血。（4）静止型。无症状表现和贫血。β珠蛋白生成障碍性贫血：（1）β珠蛋白生成障碍性贫血复合β珠蛋白链结构异常。症状表现变化较大，病情由轻到重不等。（2）重型。出生时通常无症状，在3~12个月后症状逐渐加重，具体表现为食欲下降、喂养困难、激惹、发育迟缓、脾大等。因为长期重度贫血，骨髓代谢性增生，1岁后表现为头颅变大、鼻梁塌、额头隆起，这也是β珠蛋白生成障碍性贫血的特殊面容。随着年龄的增长，症状体征愈加明显。多数患者未经治疗将在出生后5年死亡，主要原因为严重贫血、营养不良及感染。（3）中间型。通常在幼儿期发病，中度贫血，肝脾肿大。（4）轻型。症状轻微，可能因为存在小细胞、低色素性红细胞被诊断，伴或不伴轻度贫血。（4）静止型。无症状表现，主要为红细胞平均指数下降。

2. 地中海贫血如何治疗

针对轻型、静止型地中海贫血通常无需特殊治疗；对于血红蛋白＞75g/L的轻型或中型地中海贫血患者，如果不存在明显发育障碍，无需特殊治疗；重型、中间型地中海贫血患者可补充叶酸；如果患者严重贫血或出现溶血危象，应及时对症治疗。总而言之，地中海贫血的治疗目的在于维持血红蛋白浓度，提高患者生活质量，防治各类并发症。另外，治疗前需要评估铁负荷情况。首先应检测血清铁蛋白，如果血清铁蛋白提升，排除感染、肝炎及肝损伤后，说明铁负荷增加；如果血清铁蛋白降低，排除维生素C缺乏后，说明铁负荷减少。肝穿刺活检后通过原子吸收光谱学检测肝铁浓度是评价铁负荷情况的金标准，具有较高的敏感性与特异性。对于年龄＞10岁的患儿及干细胞移植前患者，建议行LIC检测。如果存在以下三种情况之一，应用药治疗：（1）输血次数≥10~20次；（2）血清铁蛋白＞1000μg/L；（3）肝铁浓度＞7mg。

急性期治疗。主要指对重度和极重度贫血患者的输血治疗。研究显示维持Hb＞90g/L才能基本保证患儿的正常生长发育及日常活动。针对诊断为重型地中海贫血的患儿，当Hb＜90g/L时可以输血，每2~5周进行一次输血，每次输浓缩红细胞0.5~1.0个单位/10kg，每次时间＞3~4小时，治疗后Hb维持在90~140g/L，遵循少量多次的原则。另外，如果患者出现急性失代偿性心力衰竭，应严密监测心电图及血流动力学。

常规治疗。采用叶酸、维生素B2，刺激维生素B6的代谢，进而改善贫血。如果存在急性溶血危象，应积极去除诱因，输注红细胞、补液治疗。

药物治疗。在医生的建议和指导下，遵医嘱合理用药。去铁胺是目前应用频率最高，效果最佳的祛铁剂，由于其口服吸收效果不理想，且血浆中半衰期较短，所以采用持续皮下或静脉输注方法，睡前使用，每次治疗时间8~12小时。另外治疗时应合理控制剂量，避免影响患儿骨骼生长，定期结合血清铁水平调整剂量。该药物与维生素C联用有助于增强排铁作用，睡前可空腹口服维生素C。另外，去铁酮、地拉罗司也是常用药物。

输血治疗。输血治疗有助于建好和贫血及无效红细胞生成的相关并发症。长期或定期输血治疗的患者应定期评估并治疗铁过载，必要情况采用铁螯合剂治疗。异基因造血干细胞移植对部分患者治疗效果理想，通常用于病情严重的患者。

手术治疗。手术治疗以造血干细胞移植为主，该方法也是目前临床根治重型地中海贫血的主要方法，也是HLA相合同胞供体的重型β地中海贫血的首选治疗方法。结合干细胞来源可分为骨髓移植、外周血干细胞移植及脐血移植方法，应结合HLA配型合理选择。脾切除术也是常用手术方法，应满足手术指征：重度贫血；生长发育迟缓；输血需求明显增加；祛铁治疗后铁负荷仍然增加；脾功能亢进导致其他血细胞减少；脾梗死或者脾静脉血栓产生；患儿年龄＞5岁。术后应积极预防血栓形成，进行抗感染治疗。

综上所述，地中海贫血是十分常见的一种贫血类型，治疗应充分结合患者实际，选择合理的治疗方法，同时积极防治并发症，减少对患者造成的伤害。