复方甘草酸苷治疗治疗小儿肾病综合征合并IgE升高疗效及对血清IL-4、IL-12干预作用

复方甘草酸苷治疗治疗小儿肾病综合征合并IgE升高疗效及对血清IL-4、IL-12干预作用

张宇

黑龙江省中医医院儿科二/小儿肾病科·150036

[摘要]目的：探讨复方甘草酸苷治疗治疗小儿肾病综合征合并IgE升高疗效及对血清IL-4、IL-12干预作用；方法：选取2020年1月～2022年06月我科住院处肾病综合征合并IgE升高患儿100例，随机分为治疗组50例、对照组50例，对照组采用基础治疗及激素治疗方案，治疗组在对照组基础上加用复方甘草酸苷方案，评价患儿平均尿蛋白转阴时间、治疗前后血清IgE水平及IL-4、IL-12水平。结果：本研究结果提示，两组患儿在年龄、性别分布、病程等方面对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗组尿蛋白转阴时间、尿蛋白反复次数低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患儿治疗前IgE、IL-4、IL-12对比对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，治疗后治疗组IgE显著下降，与治疗前对比，差异有统计学意义（P＜0.05），与对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后治疗组IL-4显著下降、IL-12显著上升，与治疗前对比，差异有统计学意义（P＜0.05）；与对照组治疗后相比，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗前后IgE、IL-4、IL-12无显著变化（P＞0.05）。结论：复方甘草酸苷联合治疗治疗小儿肾病综合征合并IgE升高疗效较好，可缩短尿蛋白转阴时间及后期尿蛋白反复次数，这一作用可能是通过调节患儿IgE、IL-4、IL-12水平实现的。

【关键词】复方甘草酸苷；小儿肾病综合征；IgE；IL-4；IL-12

小儿肾病综合征（nephrotic syndrome, NS）主要以蛋白尿、水肿、低蛋白血症、高脂血症等症状为主[1]，其病理表现往往并不严重，主要为微小病变型。研究表明，部分NS患儿合并免疫球蛋白E（Immune globulin E，IgE）升高，IgE介导的I型变态反应以及白细胞介素（Interleukin，IL）4、12也一定程度上参与NS发病[2]，这些免疫反应的参与会增加患儿复发的几率，同时也会对机体产生一定损害[3]。笔者所在课题组以复方甘草酸苷治疗小儿肾病综合征合并IgE升高，效果较好，现汇报如下：

1.资料与方法

1.1 一般资料

本研究自2020年1月-2022年12月，共入选我科住院患儿60例，所有患儿入组时随机分为治疗组30例、对照组30例，两组患儿在性别分布、年龄、病程等一般资料方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究方案经医院伦理委员会批准，符合伦理学规范，准予执行。

纳入标准：①符合小儿肾病综合征诊断标准[4]，均为初发肾病综合征。②同时合并入院时IgE＞100IU/mL；③年龄在3-14周岁之间，④家属对本研究完全知情，自愿加入。排除标准：①合并先天性疾病如先天性心脏病、遗传性肾病等，②合并其他脏器严重疾病如严重感染、肝肾功能损伤、肿瘤、血液病等；③对本研究所采取的治疗药物有过敏史或禁忌症者。剔除标准：①治疗过程中出现严重过敏反应或其他不良事件，须中止治疗方案者；②患方要求退出试验者。

1.2 治疗方法

①基础治疗方案：良好睡眠、适量活动、限制水钠摄入、抗感染，同时予以抗凝：5%葡萄糖注射液20mL，低分子肝素钙100iu/kg（立迈青，兆科药业合肥有限公司，5000iu，H10980165）日一次静点；利尿：5%葡萄糖注射液20mL，呋塞米（速尿，金陵药业，20mg，H20054671）1mg/kg，日一次静点，以及其他对症治疗。

②激素治疗方案：5%葡萄糖注射液50mL，注射液甲泼尼龙琥珀酸钠（甲强龙，辉瑞制药，40mg，H20170197）1.5mg/kg，日一次静点；同时予以防治钙流失：5%葡萄糖注射液20mL，葡萄糖酸钙注射液（河北天成药业有限公司，10mL：1g，H13021759）25mg/kg，日一次静点，骨化三醇胶丸（罗盖全，Catalent Germany Eberbach GmbH，0.25μg，H20140598）0.25μg，日一次口服。

③复方甘草酸苷方案：5%葡萄糖注射液50ml，复方甘草酸苷注射液（美能，日本米诺发源，J2013007,20mL）20mL，日一次静点。

对照组予以一般治疗方案及激素治疗方案，治疗组在对照组基础上加用复方甘草酸苷方案，若患儿在14天内尿蛋白转阴，则甲泼尼龙静点至14天改为甲泼尼龙片1.5mg/kg口服，其后常规减量，若14天内未转阴，则静点至尿蛋白转阴，静点最长不超过30天。

1.3 观察指标

①尿蛋白转阴时间：开始治疗时家属每日以尿蛋白试纸测量患儿晨尿尿蛋白，如发现转阴，则立即取样进行尿液分析检测，如尿蛋白为阴性则第2、3天重复测量晨尿尿蛋白，如连续3天尿蛋白阴性，则将从开始治疗至尿蛋白转阴第1天记为尿蛋白转阴时间。

②自甲泼尼龙改口服起，随访6个月，统计甲泼尼龙常规减量过程中尿蛋白反复次数。

③实验室检查：两组患儿治疗前及治疗15天后抽取空腹静脉血2ml，置于-20℃冰箱内保存待检，采用散射比浊法测量其IgE水平，酶联免疫吸附法检测IL-4、IL-12水平，所有检测均严格按照相关操作规范及仪器使用说明书进行。

1.4统计学方法

    计数资料以样本数（百分比）表示，差异采用卡方检验，计量资料以均数±标准差表示，差异采用t检验，统计以SPSS22.0分析结果，以P＜0.05有统计学意义。

2  结果

2.1 一般资料对比

两组患儿在年龄、性别分布、病程等方面对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1：

表1：两组患儿一般资料对比

2.2两组患儿尿蛋白转阴时间尿蛋白反复次数及IgE对比

治疗组尿蛋白转阴时间、尿蛋白反复次数低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患儿治疗前IgE对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，治疗后治疗组IgE显著下降，与治疗前对比，差异有统计学意义（P＜0.05），与对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05），对照组治疗前后IgE并无显著变化。见表2：

表2：两组患儿尿蛋白转阴天数及IgE对比

注：与治疗前相比，治疗组治疗后IgE有统计学意义（△P＜0.05）

2.3两组患儿IL-4、IL-12对比

两组患儿治疗前IL-4、IL-12对比，差异有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗后治疗组IL-4显著下降、IL-12显著上升，与治疗前对比，差异有统计学意义（P＜0.05）；与对照组治疗后相比，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗前后IL-4、IL-12差异未见明显变化。见表3：

表3：两组患儿IL-4、IL-12对比

注：与治疗前相比，治疗组治疗后IL-4、IL-12有统计学意义（△P＜0.05）

3讨论

小儿肾病综合征存在血清免疫球蛋白异常变化，但具体机制尚未明确[5]，目前大多数学者的研究表明：肾病综合征发病时，免疫系统功能异常，使部分T细胞活化，分泌大量细胞因子[6]，使IgM、IgE不能转化为IgG，因此肾病综合征患儿可见IgE和IgM升高表现[7]。但我们在临床中发现，有部分患儿IgE单独升高，而糖皮质激素并不能降低此类患儿的IgE[8]。此类患儿往往在激素常规减量过程中出现尿蛋白反复，影响预后。复方甘草酸苷为治疗慢性肝病药物，同时可治疗湿疹、荨麻疹、过敏性鼻炎等过敏性疾病，而这些疾病往往伴随IgE水平升高及免疫因子IL-4、IL-12等水平紊乱[9]，从而造成患儿体内炎性反应水平升高，这可能是造成其尿蛋白反复的一个原因。

笔者采用采用复方甘草酸苷治疗肾病综合征合并IgE升高患儿，两组患儿在年龄、性别分布、病程等方面对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗组尿蛋白转阴时间、尿蛋白反复次数低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患儿治疗前IgE、IL-4、IL-12对比对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，治疗后治疗组IgE显著下降，与治疗前对比，差异有统计学意义（P＜0.05），与对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后治疗组IL-4显著下降、IL-12显著上升，与治疗前对比，差异有统计学意义（P＜0.05）；与对照组治疗后相比，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗前后IgE、IL-4、IL-12无显著变化（P＞0.05）。上述结果说明，皮质激素并不能较好降低肾病综合征患儿的IgE水平，同时高IgE患儿尿蛋白复发次数也较高。而经过复方甘草酸苷干预后，上述因子都趋于正常，患儿体内炎性反应水平下降，因此尿蛋白复发次数也有所降低

[10]。

综上所述，复方甘草酸苷联合治疗治疗小儿肾病综合征合并IgE升高疗效较好，可缩短尿蛋白转阴时间及后期尿蛋白反复次数，这一作用可能是通过调节患儿IgE、IL-4、IL-12水平实现的。

参考文献

[1]徐蓓,罗雁归.血清IgE和NGAL在小儿肾病综合征激素耐药评估中的应用价值[J].临床医学研究与实践,2023,8(04):30-33.

[2]李凤,韩梅.血清IL-4、IL-13与原发性肾病综合征激素敏感患儿复发的关系分析[J].医学理论与实践,2022,35(13):2265-2266.

[3]潘杰. 血清IgE水平与原发性肾病综合征患儿的临床相关性研究[D].河北医科大学,2021.

[4]中华医学会儿科学分会肾脏学组.儿童激素敏感、复发/依赖肾病综合征诊治循证指南(2016)[J].中华儿科杂志,2017,55(10):729-734.

[5]高丽萍.原发性肾病综合征患儿免疫功能与治疗效果和复发的相关性研究[J].中国妇幼保健,2020,35(18):3421-3424.

[6]关则想,李红,李彩玲,黎莉.血清IgE预测儿童频复发型肾病综合征激素治疗疗效的价值分析[J].中华生物医学工程杂志,2020,26(03):258-262.

[7]黄欢. 儿童原发性肾病综合征不同血清IgE水平的临床意义[D].福建医科大学,2020.

[8]赵青霞. 原发性肾病综合征患儿血清IgE水平变化及临床意义[D].山西医科大学,2020.

[9]罗百文,邓新强,温东辉,梁罕超,张育超,廖柳华.儿童原发性肾病综合征血清免疫球蛋白水平的变化分析[J].中国医学工程,2020,28(01):56-58

[10]凌晨,陈植,樊剑锋,孙嫱,孟群,华琳,刘小荣.血清IgG联合IgE预测儿童原发性肾病综合征激素治疗反应的价值[J].中华肾脏病杂志,2019(11):835-840.

课题来源：黑龙江省卫生健康委科研课题，编号2019-091