汕头女性宫颈人乳头瘤状病毒感染状况和病变的相关分析

汕头女性宫颈人乳头瘤状病毒感染状况和病变的相关分析

林丽琼 ,王雪云

汕头市妇幼保健院 广东省汕头市 515041

【摘要】目的：分析汕头地区女性宫颈人乳头瘤状病毒(HPV)的感染状况，不同年龄组差异、基因分型特点、不同感染类型及其与宫颈病变的相关性。方法：选择2017年1月~2022年12月汕头地区某医院妇科门诊行宫颈人乳头瘤状病毒检测女性，通过SPSS 26.0对多组资料进行x2检验。结果：汕头地区7552例女性HPV感染率为14.46%，属中低风险地区，呈现30-39岁（37.18%）年龄为主的“单峰”分布。以高危型（95.33%）和单一型（83.61%）HPV感染类型为主，并HPV16和52是高危型和单一型HPV感染的主要亚型。行阴道镜检查病例中，组织学病例证实的宫颈高级别上皮内病变及宫颈癌均合并HPV感染，以HPV16感染率最高（43.59%），HPV52（17.09%）、HPV18（11.54%）次之。结论：宫颈HPV感染对早期诊断癌前病变具有重要作用，汕头地区女性HPV筛查重点应注重于49岁以下女性，如筛查出HPV16、18和52分型患者，需加强随访，积极干预治疗，防控宫颈癌的发生。

【关键词】汕头地区；人乳头瘤病毒；基因分型；宫颈病变；宫颈癌；三级预防

The female cervical human papillomavirus infection and the correlation with cervical lesions in Shantou area

[Abstract] Objective: This study investigated the infection status of female cervical human papillomavirus (HPV) in Shantou area, including the genotyping characteristics、differences in different age groups and its correlation with cervical lesions. Methods: Women who got the cervical HPV testing in the gynecological clinic in a Shantou hospital from January 2017 to December 2022 were selected as the research subjects, and multiple groups of data were tested by x2 analysis using SPSS 26.0. Results: The HPV infection rate in 7552 women was 14.46%, belonging to low and medium risk area. The HPV infection types were mainly high risk type (95.33%) and single type (83.61%), and statistical analyses showed a unimodal distribution of 30-39 years old (37.18%). HPV52/16 is the major subtype of high-risk and monotypic HPV infection. In the cases of colposcopy, the highest infection rate of cervical lesions was HPV16 (43.59%), followed by HPV52 (17.09%) and HPV18 (11.54%). Conclusion: Cervical HPV infection plays an important role in the early diagnosis of precancerous lesions. HPV screening in Shantou area should focus on women under the age of 49. Women with HPV 16/18/52 infection need to be follow-up intensively, intervene and treat actively , to prevent the occurrence of cervical cancer.

【 Key words 】 Shantou area; Human papillomavirus; Genotyping; Cervical lesions; Cervical cancer; Tertiary prevention

宫颈癌是全球妇女癌症的第4大死因，其发病率和死亡率在我国女性恶性肿瘤中居第二位。2020年全球癌症负担数据显示，中国每年有新发宫颈癌病例10.97万例，是宫颈癌病例数最多的国家，因宫颈癌死亡人数约占全球宫颈癌死亡人数的18.16%[1, 2]。有研究认为，宫颈HPV感染和宫颈病变密切相关，其中宫颈高危型HPV感染，特别是HPV16和18型为最高危的致病因素，并且HPV的不同亚型所引起的宫颈病变临床病理特征和严重程度也是不一样的[3, 4]。与宫颈癌密切相关的因素是性行为，还有其他共同刺激因素包括吸烟、生殖道其他微生物感染、性激素影响、免疫功能低下等。已经有学者证明持续性高危型HPV病毒感染是宫颈癌发生的必要条件，因此了解HPV感染状况及其与宫颈病变之间的相关性，对于预防和治疗宫颈癌具有重要意义[5, 6]。基于此，本文选择汕头地区自愿接受宫颈HPV检查的女性作为研究对象，分析宫颈HPV感染状况，宫颈病变与HPV感染的关系，详情如下。

1资料与方法

1.1一般资料

收集2017年1月~2022年12月汕头市妇幼保健院妇科门诊接受宫颈HPV检查女性，通过纳入排除标准确定7552名女性作为研究对象。纳入标准：（1）年龄≥15岁；（2）有性生活史；（3）2次及以上重复检查者，资料取首检结果。排除标准：（1）月经期、妊娠期和哺乳期女性；（2）曾有宫颈病变治疗史；（3）合并免疫相关性疾病。本研究已获医院伦理委员会的批准。所有标本采集和检测均经过受检者本人同意并签署检查知情同意书。回顾本临床资料，年龄范围15~77岁，平均年龄34.6岁。

1.2方法

1.2.1样本收集方法

HPV取材，扩阴器充分暴露宫颈，将HPV采样刷头深入宫颈管，旋转3~5圈，取出后将刷头放入有保存液的配套采样瓶，推至瓶底涮洗，自刻度线处折断刷柄，盖紧并标注患者信息，室温送检。取材注意事项：（1）避开经期及宫颈、阴道炎症期；（2）48小时内不性生活及阴道冲洗上药，1个月内不重复取样；（3）取样时窥器不使用润滑剂，取样动作轻柔，避免出血；（4）围绝经期及绝经后尽量颈管内深取样。

1.2.1样本检测方法

HPV标本检测方法基于多重PCR和新一代测序技术的HPV基因测序分型检测技术，高通量检测2种低危型HPV分型（6、11）与14种世界卫生组织确认的高危型HPV分型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68）。

1.3临床观察指标

（1）不同年龄段女性宫颈HPV感染率；（2）不同HPV分型的感染率；（3）不同HPV阳性感染模式（单一型感染、双重感染和多重感染）的发生率；（4）阴道镜检查组织病理诊断宫颈高级别上皮内病变及宫颈癌患者的HPV感染情况。

1.4统计学方法

采用SPSS 26.0对数据进行数据分析，计数资料用例数或百分比描述，组间率的比较通过x2检验，P<0.05提示差异有统计学意义。

2结果

2.1汕头地区不同年龄组女性宫颈HPV感染分布情况

汕头地区受检女性HPV感染率为14.46%（1092/7552）。基于年龄分布将阳性受检者分为5组并统计不同年龄组HPV感染率，HPV感染年龄分布以30-39岁（37.18%）年龄组为主，其次为<30岁（28.75%）、40-49岁（25.27%）年龄组，见图1。不同年龄组HPV感染率对比分析结果显示差异具有统计学意义（2=18.609，P<0.001）。

图1 2017-2022年汕头地区女性感染HPV不同年龄组流行情况

2.2 HPV不同基因分型感染率

HPV阳性女性中，高危型感染1041例，占95.33%，低危型感染51例，占4.67%，见图2。

在高危型HPV感染患者中，感染亚型依次为HPV52（261例）、HPV16（206例）、HPV58（142例）、HPV51（96例）、HPV66（79例）、HPV18（75例）、HPV39（67例）、HPV31（52例）、HPV45（53例）、HPV33（49例）、HPV68（48例）、HPV59（45例）、HPV56（36例）、HPV35（33例）。在低危型HPV感染患者中，感染亚型依次为HPV6（38例）、11（31例）。

图2  2017-2022年汕头地区女性感染HPV不同基因分型流行情况

2.3 HPV感染单一型感染、双重感染和多重感染状况

HPV阳性患者中以单一型感染为主，单一型、双重和多重感染率分别为83.61%（913/1092）、13.55%（148/1092）、2.84%（31/1092）。单一型感染中，约40%为HPV52（207例）和HPV16（148例）分型。双重感染比较常见的组合是HPV35 & HPV31（9例）、HPV52 & HPV16（8例）、HPV58 & HPV16（8例）和HPV59 & HPV51（7例）。此外，多重感染多见于感染3种分型（26例），少数感染4种分型（3例）、5种及以上分型（2例）。

图3 2017-2022年汕头地区女性感染HPV不同感染模式流行情况

2.4 阴道镜下组织病理学发现高级别上皮内病变以上的女性HPV感染情况

本院2017年1月~2022年12月行阴道镜检查病理组织学诊断宫颈病变程度为高级别上皮内病变及以上患者234例，宫颈高级别上皮内病变199例与宫颈癌35例的 HPV高危型感染率为100%。这些宫颈病变中，HPV16感染率高达43.59%，其次为HPV52、HPV18，感染率分别为17.09%、11.54%；HPV56、HPV59感染率最低为0.43%，见表1。不同宫颈病变女性高危型HPV感染率差异无统计学意义（2=15.322，P >0.05）。

3讨论

近年来，宫颈癌前病变与宫颈癌的发病率呈上升趋势，宫颈癌已成为妇科常见的恶性肿瘤，使得女性遭受沉重的癌症负担[7, 8]。目前已发现了200多种不同的HPV基因型，HPV感染的致癌效果和HPV DNA的整合密切相关，其通过将病毒核酸整合至宿主细胞内，导致宿主细胞出现突变，进展为癌。按照HPV致病性，可将其分成高危型与低危型，低危型例如HPV11与HPV6等可导致生殖器疣等良性疾病，高危型例如HPV18、HPV16等被确认可引发肿瘤发生[9]。在人群中做HPV筛查和HPV免疫是减轻宫颈癌负担的有效预防策略。宫颈癌筛查的最佳策略是既能识别可能进展为子宫颈癌的癌前病变，又能避免对未必会有恶性进展的HPV一过性感染及其相应良性病变的深究和不必要治疗。二价、四价和九价HPV疫苗能有效预防HPV感染，但我国HPV疫苗的接种率暂时较低（<3%），国家正在大步推进这项工作。因此，了解汕头地区HPV感染现状，提供疫苗接种策略，为宫颈疾病的诊断、治疗及预后提供参考。

本研究结果显示，汕头市HPV感染率为14.46%，低于北京（41.12%）[10]、上海（15.57%）[11]等地，高于新疆HPV感染率14.02%[12]。说明我国HPV感染流行现状存在地域差异。相对全国HPV感染率21.69[13]，汕头市HPV感染率处于较低水平。本研究发现，汕头地区HPV感染年龄呈现“单峰”分布，30-39岁为较高感染人群，<30岁与40-49岁有所下降但仍处于较高水平。不同年龄HPV感染率特异性的原因可能是：（1）HPV感染主要来自性传播，性生活频繁的女性是HPV易感人群[14]。（2）性生活频繁、过早性行为、人流次数多、孕产史多、多性伴侣以及缺乏自我保护意识等因素是感染HPV的重要因素[15, 16]。（3）围绝经期生理及免疫功能紊乱造成HPV感染的清除能力减弱，更易感染HPV[17]。基于此，未来加强49岁以下女性宫颈癌的筛查工作以早发现、早诊断、早治疗宫颈癌前病变与宫颈癌患者。

有研究证明宫颈高危型HPV感染和宫颈病变的进展密切相关[18]，90%以上的高危型HPV感染能引起宫颈癌前病变与宫颈癌[19]。本研究结果显示，95.33%的HPV感染为高危型HPV感染，高危型HPV感染中，排名前三是HPV52、HPV16、HPV58亚型，与既往报道一致[20]。此外，本研究中宫颈癌前病变与宫颈癌HPV感染分型均属于高危型，HPV16、HPV52、HPV18分型占宫颈病变HPV分型72.22%。诸多研究报道HPV16、18亚型是导致宫颈病变独立危险因素，且随宫颈病变程度增加，HPV16、18型感染率明显提高[21, 22]，本研究结果提示HPV检查中，汕头地区宫颈癌前病变及宫颈癌跟HPV16、52、18型感染关系密切，必须密切关注这三个型别的感染。

本研究HPV感染类型以单一型感染主与中国HPV感染类型一致[23]。 Janssen等学者认为，长期感染某种一种HPV亚型会增加双重、多重感染的的风险，进而加速宫颈上皮细胞的癌变疾病进程估[24]。因此，需高度重视双重感染、多重感染的治疗。现阶段，治疗宫颈HPV感染的方法较多，但仍无特效药物，所以在HPV防治中预防感染至关重要，需要在日后工作中更加重视HPV高危型别的筛查与分流管理，以减少宫颈癌发生率。

综上所述，汕头地区49岁以下女性高易感染性的特点，未来需加强该年龄人群宫颈癌筛查工作。宫颈HPV感染分型在癌前病变的进展中具有重要作用且和宫颈病变严重程度密切相关，其中HPV16、52、18型感染率最高，需加强此类感染人群随访，对有性生活的女性人群定期进行宫颈脱落细胞HPV筛查及疫苗接种对我国宫颈癌的防控具有重大意义。

参考文献

[1]  SUNG H, FERLAY J, SIEGEL R L, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries[J]. CA Cancer J Clin, 2021, 71(3): 209-249.

[2]  ARBYN M, WEIDERPASS E, BRUNI L, et al. Estimates of incidence and mortality of cervical cancer in 2018: a worldwide analysis[J]. Lancet Glob Health, 2020, 8(2): e191-e203.

[3]  冯兰凤. 宫颈病变患者高危型人乳头瘤病毒感染状况及其危险因素[J]. 慢性病学杂志, 2021, 22(07): 1032-1034.

[4]  孙春涛, 邓会玲, 盛优静, et al. 2018—2020年宁夏地区女性人乳头瘤病毒感染者病毒分型与宫颈病变的分析[J]. 中华实验和临床病毒学杂志, 2021, 35(03): 286-290.

[5]  马向薇. 阴道微生态状况与高危型人乳头瘤病毒感染和宫颈病变间的关系[J]. 中国现代药物应用, 2021, 15(01): 62-63.

[6]  廖鸿力, 林鹏, 叶琼. 高危型人乳头瘤病毒感染和女性宫颈上皮内瘤样病变程度的相关性分析 [J]. 中国妇幼健康研究, 2020, 31(09): 1268-1272.

[7]  张建海, 王前, 王巍, et al. 北京市大兴区2117例女性宫颈人乳头瘤病毒感染基因亚型状况分析[J]. 实用预防医学, 2019, 26(04): 468-470.

[8]  庞亚丹, 金丽, 叶利群. 探讨女性生殖道高危型人乳头瘤病毒感染及其与宫颈癌病变的关系[J]. 诊断学理论与实践, 2018, 27(12): 42-45.

[9]  张娟, 苏展影. 中国女性宫颈高危型人乳头瘤病毒感染危险因素的Meta分析[J]. 中国临床医生杂志, 2018, 46(12): 1482-1486.

[10]  谢杰施, 乔晨, 陈怡菲, et al. 26189例女性宫颈HPV基因分型及感染特征分析[J]. 标记免疫分析与临床, 2022, 29(07): 1112-1117+1153.

[11]  孟俊, 许啸声, 陆一一, et al. 2017年至2020年上海地区妇女宫颈脱落细胞HPV感染亚型调查分析 [J]. 诊断学理论与实践, 2021, 20(06): 567-572.

[12]  WANG J, TANG D, WANG K, et al. HPV genotype prevalence and distribution during 2009-2018 in Xinjiang, China: baseline surveys prior to mass HPV vaccination[J]. BMC Womens Health, 2019, 19(1): 90.

[13]  单玮, 张涛, 张铁军, et al. 我国女性人乳头瘤病毒(HPV)感染的流行病学现状[J]. 中华疾病控制杂志, 2017, 21(01): 89-93.

[14]  何成山, 马晨芸, 陆志成. 上海部分区域人乳头瘤状病毒基因分型及感染状况[J]. 职业与健康, 2018, 34(16): 2226-2229.

[15]  Screening for cervical cancer[J]. CA Cancer J Clin, 2020, 70(5): 347-348.

[16]  LI J, HUANG R, SCHMIDT J E, et al. Epidemiological features of Human Papillomavirus (HPV) infection among women living in Mainland China[J]. Asian Pac J Cancer Prev, 2013, 14(7): 4015-4023.

[17]  杨彬冰, 吴晓丽. 南京地区健康体检女性宫颈人乳头瘤病毒感染现状及型别分布分析[J]. 中国妇幼卫生杂志, 2021, 12(04): 48-51.

[18]  朱君彪, 潘小静, 许莹珂. 高危型人乳头瘤病毒感染患者阴道微生态分析和与宫颈病变的相关性[J]. 中国妇幼保健, 2021, 36(16): 3705-3707.

[19]  MAPANGA W, GIRDLER-BROWN B, FERESU S A, et al. Prevention of cervical cancer in HIV-seropositive women from developing countries through cervical cancer screening: a systematic review[J]. Syst Rev, 2018, 7(1): 198.

[20]  邓鹏飞, 冯淑娴, 姜雪, et al. 珠海市18294名成年女性人乳头瘤状病毒感染现况[J]. 华南预防医学, 2021, 47(09): 1204-1206+1210.

[21]  王国荣, 韩延霞. 高危型人乳头瘤病毒16、18型感染与宫颈癌及癌前病变的相关性分析[J]. 中国妇幼保健, 2018, 33(01): 67-69.

[22]  郑云, 李允利, 贾乐, et al. 不同人乳头瘤状病毒亚型感染与宫颈癌及宫颈上皮内瘤变严重程度的关系分析[J]. 中国肿瘤临床与康复, 2021, 28(05): 561-564.

[23]  ZENG Z, YANG H, LI Z, et al. Prevalence and Genotype Distribution of HPV Infection in China: Analysis of 51,345 HPV Genotyping Results from China's Largest CAP Certified Laboratory[J]. J Cancer, 2016, 7(9): 1037-1043.

[24]  JANSSEN R S, HOLTGRAVE D R, VALDISERRI R O, et al. The Serostatus Approach to Fighting the HIV Epidemic: prevention strategies for infected inpiduals[J]. Am J Public Health, 2001, 91(7): 1019-1024.