探究基质金属蛋白酶-9在病毒性脑膜炎中的作用

探究基质金属蛋白酶-9在病毒性脑膜炎中的作用

周宇1，杨林1*

1大理大学临床医学院，云南，大理

摘要：目的：探究MMP-9在病毒性脑膜炎诊断中的价值并分析其机制。方法：采用Elisa方法测定35例病毒性脑膜炎患者及30例头痛患者脑脊液中MMP-9的浓度。结果：与病例对照组相比，病毒性脑膜炎组脑脊液MMP-9浓度（ng/ml）显著增高，P＜0.001，MMP-9的ROC曲线发现，曲线下面积0.923，95%可信区间（0.867～0.980），灵敏度97.50%，特异度72.50%，P＜0.001。结论：脑脊液中MMP-9对病毒性脑膜炎具有一定的诊断价值。

关键词：病毒性脑膜炎；MMP-9；ROC

病毒性脑膜炎是一种临床上常见的神经系统感染性疾病，VM由于近些年来抗生素的滥用，使其临床症状相对之前有所减轻，这导致患者并不能及时的发现。病毒性脑膜炎若不及时治疗，使疾病进一步加重，可导致高致残率及死亡率。基质金属蛋白酶由多种细胞和组织产生，以中性粒细胞和真皮成纤维细胞为主要来源且它们还参与破坏血脑屏障[1, 2]。其中MMP-9在中枢神经系统感染性疾病中表达显著[3]。本文旨在探究MMP-9在病毒性脑膜炎中的表达情况及其相关作用。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2020年09月01日至2021年09月01日在大理大学第一附属医院神经内科住院就诊且确诊为病毒性脑膜炎的患者35例，纳入病毒性脑膜炎组，其中男性20例，女性15例，平均年龄（44.75±13.25）岁；完善腰椎穿刺，排除中枢神经系统感染患者30例，纳入病例对照组，其中男性14例，女性16例，平均年龄（45.78±16.74）岁。

1.2脑脊液MMP-9的检测  所有患者入院后均进行腰椎穿刺取脑脊液送检，再单独留取1.5ml脑脊液置于-80℃冰箱保存，采用Elisa方法测定标本脑脊液中MMP-9的浓度。

1.3统计学  采用 SPSS26.0统计软件进行分析，计量资料不符合正态分布，以中位数（下四分位数，上四分位数）表示。两组间比较采用 Mann-Whitney U 检验进行比较。同时构建受试者工作曲线(ROC)，以 95% CI 确定曲线下面积(AUC)，并计算灵敏度及特异度，进一步明确MMP-9对VM的诊断价值。

2结果：

2.1病毒性脑膜炎组脑脊液MMP-9浓度明显高于病例对照组（P＜0.001）。如表1。

表1病例对照组与病毒性脑膜炎组MMP-9浓度比较

2.2 MMP-9对病毒性脑膜炎的诊断效能ROC曲线，曲线下面积0.923，95%可信区间（0.867～0.980），灵敏度97.50%，特异度72.50%，P＜0.001。

3讨论：

本研究中，我们发现病毒性脑膜炎组MMP-9浓度显著高于病例对照组。这与其他人的研究结果类似，有研究表明，单纯疱疹病毒性脑膜炎组MMP-9浓度明显升高[4]。BRUSCHI F等通过研究寄生虫感染引起的病毒性脑膜炎发现有一个共同点，即通过MMP-9介导的对血脑屏障的蛋白水解作用[5]。也有相关研究发现，在小鼠单纯疱疹病毒性脑炎的病理损伤过程中MMP-9的早期升高起关键作用，脑组织中MMP-9表达水平及活性在小鼠发病第３天即显著升高，降解血脑屏障细胞外基质的主要成分Ⅳ型胶原蛋白，从而导致脑水肿等一系列病理损伤的发生[6]。在VM患者中，脑炎后脑水肿以及颅内高压形成等并发症将直接影响到患者神经功能的康复与生存率[7, 8]。

当然目前相关研究相对较少，尚不足以支持MMP-9对病毒性脑膜炎的诊断及治疗起到绝对作用。需要我们进一步去挖掘且MMP-9对病毒性脑膜炎的具体机制尚有待进一步研究。

参考文献

[1]HE L, KANG Q, CHAN K, et al. The immunomodulatory role of matrix metalloproteinases in colitis-associated cancer [J]. Frontiers in immunology, 2022, 13(1093990.

[2]BEROUN A, MITRA S, MICHALUK P, et al. MMPs in learning and memory and neuropsychiatric disorders [J]. Cellular and molecular life sciences : CMLS, 2019, 76(16): 3207-28.

[3]STERNLICHT M, WERB Z. How matrix metalloproteinases regulate cell behavior [J]. Annual review of cell and developmental biology, 2001, 17(463-516.

[4]周瑜, 曾艳平, 罗瑛, et al. MMP-9及MCP-1在单纯疱疹病毒性脑炎患者脑脊液中的表达及意义 [J]. 临床急诊杂志, 2020, 21(03): 188-91.

[5]BRUSCHI F, PINTO B. The significance of matrix metalloproteinases in parasitic infections involving the central nervous system [J]. Pathogens (Basel, Switzerland), 2013, 2(1): 105-29.

[6]SELLNER J, SIMON F, MEYDING-LAMADE U, et al. Herpes-simplex virus encephalitis is characterized by an early MMP-9 increase and collagen type IV degradation [J]. Brain research, 2006, 1125(1): 155-62.

[7]KOHIL A, JEMMIEH S, SMATTI M, et al. Viral meningitis: an overview [J]. Archives of virology, 2021, 166(2): 335-45.

[8]WAQAR U, ARSHAD A, AYAZ A, et al. Risk factors for intensive care unit admission and mortality among adult meningitis patients [J]. JPMA The Journal of the Pakistan Medical Association, 2022, 72(7): 1460-6.

姓名：周宇

性别：男籍贯：安徽滁州 民族：汉族

学历：学士 毕业于 蚌埠医学院 

现有职称：医师研究方向：中枢神经系统感染 

单位及邮编：大理大学 671000 单位所在地：大理大理大学