小剂量低分子肝素在肾病综合征治疗中应用价值的分析

小剂量低分子肝素在肾病综合征治疗中应用价值的分析

周艳，姚洁

石嘴山市第二人民医院肾脏血液科  宁夏石嘴山市  753000

摘要：目的 明确在肾病综合征患者治疗中采用小剂量低分子肝素治疗的应用价值。方法 将我院2021年10月10日～2022年8月30日收治的肾病综合征患者90例作为研究对象，依据照纳入及排除标准将患者随机分为对照组（常规药物治疗方案）和实验组（常规药物+小剂量低分子肝素治疗方案），观察两组患者凝血功能、肾功能等相关指标，并制定治疗有效率标准及不良反应的发生几率。结果 实验组治疗后D-二聚体、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）水平明显低于对照组，差异显著（P＜0.05）。实验组治疗后24h尿蛋白、肌酐（CREA）水平低于对照组，差异显著（P＜0.05）。实验组治疗有效率高于对照组，差异显著（P＜0.05）。两组患者均未出现不良反应。结论 肾病综合征患者采用小剂量低分子肝素治疗效果较为理想，可以明显改善患者凝血功能、肾功能，治疗较为安全，值得临床推广应用。

关键词：低分子肝素；肾病综合征；D-二聚体；尿蛋白测定

肾病综合征是一组有着相似的临床表现，但病因、病理改变、发病机制、病程及预后不尽相同的一组临床综合征。患者发病后临床表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿、高脂血症等[1]。其病理生理表现为肾小球滤过膜电荷屏障和/或分子屏障损伤，使大量蛋白自尿中排出造成血浆白蛋白减少，血浆胶体渗透压降低，血液中的水分从血管壁逐渐渗入组织间隙，导致有效血容量减少，血液粘稠度增加；其次，肾小球滤过膜受损严重时，还会引发补体成分、纤溶因子、抗凝血因子、免疫蛋白等血浆内的其他蛋白丢失，再有肝脏合成脂蛋白增加而外周组织分解和利用减少促进高脂血症发生等因素，极易出现和加重机体高凝状态，从而引发栓塞、血栓形成的并发症，直接影响肾病综合征的治疗效果和预后。所以，探究改善患者凝血状态的药物治疗方案就显得极为重要。本文以我院收治肾病综合征患者作为研究对象，旨在分析低分子肝素在肾病综合征中的应用价值，具体报告如下述。

1一般资料与方法

1.1一般资料

1.1.1选取我院在2021年10月10日～2022年8月30日收治的原发性肾病综合征患者90例为研究观察对象，依据随机数字表法将患者分对照组、实验组，对照组（常规药物治疗方案45例）、实验组（常规药物+低分子肝素治疗方案45例）。对照组患者情况：男患者：女患者=26例：19例，患者年龄（59.89±2.47）岁；实验组患者情况：男患者：女患者=24例：21例，患者年龄（59.92±2.43）岁；两组患者一般资料无显著差异（P＞0.05）。

1.1.2纳入标准：①初发原发性肾病综合征患者；②满足24小时尿蛋白＞3.5g、血清白蛋白介于20-30g之间。

1.1.3排除标准：①继发性、复发及难治性肾病综合征患者；②1月内发生急性重度感染患者；③3月内发生过急性心脑血管事件患者；④合并严重的自身免疫疾病及消化道溃疡患者；⑤患血液系统疾病的患者；⑥患恶性肿瘤患者。

1.1.4所有入组患者均知晓本研究目的，并在签署入组同意书，研究已经我院伦理委员会审核批准。

1.2研究方法

对照组：本组患者常规药物治疗方案，患者入院后完善相关检查，给予泼尼松（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207 ，规格5mg*100片）1mg/（kg·d），晨起顿服8周，同时辅以抗血小板药物及降脂药物。

实验组：本组患者在对照组药物治疗基础上增加小剂量低分子肝素预防性抗凝治疗，给予低分子肝素（江苏大同盟制药有限公司，国药准字H20163060,规格：1ml:5000IU ）2000 U，皮下注射，1 次/d，持续治疗8周。

1.3观察指标

1.3.1每周定期对两组患者进行凝血功能、肾功能、肝功能、离子、血脂及24小时尿蛋白测定等相关检验指标检测。每次抽样后均使用同一检测设备检测后进行数据整理及统计分析。

1.3.2治疗有效率标准：依据患者体征、临床症状进行评估。

1.3.2.1患者体征恢复正常，症状消失，24小时尿蛋白定量在正常范围为显效；

1.3.2.2患者体征接近正常，症状改善，24小时尿蛋白定量较治疗前降低≥50％为有效；

1.3.2.3患者体征及症状改善不明显或者加重，24小时尿蛋白定量较治疗前降低＜50％为为无效，治疗有效率=1-无效率。

1.3.3不良反应发生率：统计两组患者发生肝功能异常、胃肠道反应、凝血异常等情况。

1.4统计方法

研究使用统计学软件SPSS 19．0处理数据，正态分布计量资料用“均数±标准差”表示，计数资料采用例数或百分比表示，2组独立、正态、方差齐性资料及组间比较采用t检验；非正态分布的采用非参数秩和检验；样本率的比较采用卡方检验或Fisher确切概率法；P<0．05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者凝血功能、肾功能相关指标情况

表1 凝血功能、肾功能相关指标两组比较(±s)

治疗后实验组D-二聚体、PT、APTT、FIB、24h尿蛋白、CREA＜对照组，差异显著（P＜0.05），详见表1。

2.2两组患者治疗有效率、不良反应发生率情况

表2 治疗有效率、不良反应发生率两组比较[n（%）]

实验组治疗有效率较对照组高，差异显著（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较，无差异（P＞0.05），详见表2。

3讨论

肾病综合征发病后，为有效改善患者病症，恢复患者正常肾功能、凝血功能需要根据患者情况采取药物治疗。临床上针对肾病综合征患者采用泼尼松等药物治疗效果明显，但对患者凝血功能的改善效果有限。

在充分考量肾病综合征患者病症及高凝血状态后增加抗凝药物应用，可以有效改善患者凝血症状，增强肾病综合征治疗效果。低分子肝素是由未分级肝素解聚而成，与普通肝素相比，具有安全性高、半衰期长等特点[2]。低分子肝素进入机体后，对凝血因子产生特异性作用，有效抗凝，改善患者凝血状态。同时，低分子肝素均可以对血管内皮释放纤溶酶原激活物产生刺激作用，增强纤维蛋白溶剂，降低纤维蛋白原水平，减弱血小板桥联聚集作用，改善凝血[3]。低分子肝素是一种由未分离的肝素通过化学或酶解聚合过程制备而成的生物源性产品[4][5]，有研究发现，因低分子肝素为携带负电荷药物[3]，在一定程度上还具有修复出现损伤的肾小球滤过膜的能力[3]，可以减少蛋白漏出，改善肾功能。低分子肝素与泼尼松联合应用，可以进一步增强治疗效果，显著改善患者肾功能、凝血功能相关指标，提高治疗有效率。我院通过对比研究亦证实对肾病综合征患者，采用常规治疗及尽早增加小剂量低分子肝素抗凝方案治疗后，实验组凝血功能、肾功能相关指标、治疗有效率明显优于对照组（P＜0.05），两组不良反应发生率无差异（P＞0.05）。

综上所述，低分子肝素在肾病综合征中的应用价值较高，不良反应发生率低，值得推广。

参考文献

[1]师玉娇,冯扬,张蕾. 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在肾病综合征诊断及病情评估中的应用研究进展[J]. 山东医药,2021,61(32):93-96.

[2]马献华. 百令胶囊配合低分子肝素对原发性肾病综合征患者免疫功能和凝血功能的作用探讨[J]. 中国现代药物应用,2021,15(5):187-189.

[3]高琳. 低分子肝素联合泼尼松治疗小儿肾病综合征的应用价值[J]. 中国社区医师,2021,37(26):16-17.

[4] J Harenberg, et al. J Thromb Haemost. 2016 Mar;14(3):421-6.

[5] Ludovic Drouet. Target Oncol. 2012 Mar;7 Suppl 1:S35-42.

[6] Marco Guerrini, et al. Nat Biotechnol. 2008 Jun;26(6):669-75.

[7] David B Blossom, et al. N Engl J Med. 2008 Dec 18;359(25):2674-84.