盐酸右美托咪定预防术后躁动的研究进展

盐酸右美托咪定预防术后躁动的研究进展

贾微

浙江大学医学院附属第四医院麻醉科  浙江金华  322000

【摘要】术后躁动是全身麻醉患者苏醒期常见的并发症之一，其持续时间短暂，但会增加患者围术期风险，导致术后出现适应不良行为，延长患者住院时间，增加医疗费用。盐酸右美托咪定（DEX）是新型α2肾上腺素受体激动剂，能够发挥镇静、镇痛、抗交感神经兴奋的作用，可用于围术期麻醉及气管插管重症患者的镇静，能够有效预防全身麻醉患者术后苏醒期躁动发生。因此，本文就盐酸右美托咪定预防术后躁动的研究进展进行综述，为临床降低全身麻醉患者术后苏醒期躁动提供参考依据。

【关键词】盐酸右美托咪定；术后躁动；应用进展

术后躁动是患者意识及行为分离的精神状态，常发生于术后苏醒早期，表现为呻吟、哭喊、易激怒、难以安抚、不配合等。术后躁动的发生原因较多，包括手术原因、麻醉原因、患者自身原因等，而患者年龄、手术部位、机械刺激等是引起术后躁动的重要危险因素。术后躁动会造成患者血压升高、心率加快，为患者造成极大危害，对老年患者尤其不利。因此，如何帮助全身麻醉患者平稳度过苏醒期，维持患者血流动力学稳定，减少不良事件发生，是当前临床麻醉医生关注的重点。右美托咪定（DEX）是一种α2肾上腺素受体激动剂，具有高度选择性，可作用于脑干蓝斑核，激动中枢突触后及交感神经末梢突触前α2受体，抑制去甲肾上腺素释放，控制麻醉、手术操作引起的交感神经兴奋，降低交感神经张力，阻断疼痛传导，发挥镇静、镇痛、抗焦虑等作用，同时对呼吸循环系统影响较小，无呼吸抑制，能够稳定患者的血流动力学。但DEX在我国术后躁动预防方面的应用不多，尚处于探索阶段。因此，本文就DEX预防术后躁动的研究进展进行综述，为临床降低全身麻醉患者术后苏醒期躁动提供参考依据。

1 术后躁动的发生原因及机制、临床表现

1.1术后躁动的发生原因及机制  引起术后躁动的原因较多，主要包括心理应激。麻醉药物、疼痛及其他不良刺激等。术前过度担心手术风险、害怕疼痛等出现焦虑、紧张等负面情绪，会增加术后躁动发生风险。术后躁动的发生机制可能与全身麻醉药物的残余作用导致的中枢局灶过敏化有关，残余麻醉药物作用于中枢神经系统各部位，对各部位产生不同程度抑制作用，作用于大脑皮质时会导致皮质下中枢兴奋性恢复，导致中枢局灶过敏化，脑部高级中枢认知不完善，诱发术后躁动。疼痛是引起术后躁动的常见原因，疼痛会引起机体强烈应激反应，持续疼痛刺激会导致躁动发生。手术因素是引起术后躁动的重要因素，既往有耳、鼻、喉、乳腺等部位手术史的患者更易出现术后躁动。术后躁动与年龄密切相关，婴幼儿及老年人更易出现术后躁动，男性比女性更容易出现术后躁动。同时，术后躁动可能与神经解剖学差异有关，若患者存在皮层或皮层下神经环路的解剖学差异，可能会导致术后躁动发生。目前，国内外关于术后躁动的发生机制研究较多，但尚未完全明确其发生机制，尚需更多研究证实。

1.2术后躁动的临床表现  术后躁动是全身麻醉患者苏醒期出现的机体不适现象，其临床主要表现为定向能力障碍、无理性言语、妄想思维、哭喊呻吟、肢体无意识乱动等。术后躁动可导致患者耗氧量增加，使得患者血流动力学出现波动，极大增加患者术后并发症发生风险，甚至可能引起严重的心血管疾病[4]。同时，术后躁动引起肢体挣扎，可能会导致创面出血、导管脱落、气管痉挛、呕吐物误吸等不良事件，对患者术后康复造成不利影响。

2 盐酸右美托咪定的药理作用

DEX具有高度选择性，对α2与α1的选择性为1620:1，其α2特异性是可乐定的8倍，具有较好的镇静、镇痛、抗焦虑、抗交感神经、降低应激反应等作用。DEX不会产生呼吸抑制，患者容易唤醒，适合用于术后躁动的防治[1]。DEX的给药方式丰富，包括口服、皮下注射、肌肉注射、静脉输注、经鼻给药等，不同给药途径会导致不同的起效时间、峰浓度及达峰时间。DEX的药代动力学符合二房室线消除模型，具有双向半衰期，分布半衰期为3.2~5.5min，消除半衰期为92.4~106.9min，消除率为0.038~0.046L/（min·kg）[2]。DEX半衰期、清除率等代谢指标的个体差异较小，在不同性别及年龄患者之间，其主要药动学参数无明显差异。DEX主要经肝脏代谢、肾脏清除，肾功能严重受损时，其清除不受影响，在婴幼儿体内也可快速清除，可根据患者的肝肾功能及药学反应，动态调整用药剂量。

2.1 盐酸右美托咪定对中枢神经系统的药理作用  DEX可作用于大脑蓝斑，激动其α2受体，发挥镇静、抗焦虑作用，通过激动脑桥、延髓、脊髓的α2受体，发挥镇痛作用，激动α2肾上腺素受体，抑制中枢神经系统兴奋，减少去甲肾上腺素释放，减轻机体应激反应[3]。

2.2 盐酸右美托咪定对呼吸系统的药理作用   DEX对呼吸系统影响较小，主要时降低呼吸道反应性，轻微减少静息时每分钟通气量，但对临床影响不大，与丙泊酚、咪达唑仑及阿片类药物相比，其抑制呼吸程度更轻微，与阿片类药物不存在呼吸抑制协同效应。能够减少芬太尼、咪达唑仑用量，适用于严重呼吸疾病患者

[4]。

2.3 盐酸右美托咪定对心血管系统的药理作用  DEX的用药剂量、给药速度会对患者心率、血液、心排血量等指标造成影响，找快速输注时DEX具有血压双向调节作用，患者可能会发生剂量依赖性心动过缓，应避免给药过快，对于患心血管疾病的患儿，使用DEX会导致心率、血压降低，需要慎用[5]。

3 盐酸右美托咪定在预防术后躁动中的临床应用

DEX可通过口腔、静脉、皮下、肌肉、鼻、直肠等途径给药，口服时生物利用度较低，约为15%，鼻内血管比较丰富，药物通透性较好，经鼻给药具有非侵入性优点，操作简单方便，可降低首过效应。一项meta研究显示[6]，与咪达唑仑口服相比，DEX滴鼻的术前镇静效果更佳，术中补救镇痛率更低。管小红等[7]将90例入院手术患儿分为对照组与观察组各45例，对照组麻醉前口服咪达唑仑，观察组麻醉前予以DEX滴鼻给药，结果显示观察组用药后30min的镇静、镇痛效果优于对照组，面罩接受率、静脉穿刺接受率高于对照组，术后躁动发生率、呼吸系统不良事件发生率低于对照组，且用药后均可快速苏醒。专家共识推荐，在手术结束前30min，静脉输注DEX 0.5ug·kg-1，可预防术后躁动发生，缓慢静脉输注 0.2~1 ug·kg-1，可治疗术后躁动。彭景燕等[8]将82例地氟烷麻醉后收缩患儿分为对照组与观察组各41例，分别在麻醉诱导前予以DEX滴鼻、DEX静脉泵注，发现DEX滴鼻与静脉泵注均可获得良好镇静效果，有效预防术后躁动反应发生，但静脉泵入给药更有利于减轻机体应激反应，缩短患者的术后苏醒时间。王两忠等[9]研究表明，输尿管镜碎石术患者在麻醉前10min，予以0.5ug（kg·h-1）DEX静脉输注，并持续输注至术毕前30min，可有效预防术后躁动发生，维持血流动力学稳定，且不会延长患者的苏醒时间，安全性较高。DEX不同给药时机在预防术后躁动方面的效果具有差异，术前给药有利于维持患者术中镇静状态，加强镇静镇痛作用，降低术后躁动发生，提高恢复期质量[10]。另有研究表明，手术结束时给药可提供较佳的苏醒治疗，减少术后躁动和科室，但可能会导致剂量依赖性低血压发生[11]。DEX的半衰期较短，一般不会导致严重不良事件，最常见的不良反应是剂量相关性心动过缓，不需要治疗，在调整用药剂量后，心率可较快恢复正常，部分患者随着用药剂量增强可能会导致心率及血压下降，术中使用DEX时需注意患者的血流动力学变化，可通过鼻内给药减慢药物吸收，避免出现血流动力学波动[12]。

4 结论

目前，术后躁动的发生因素尚未完全明确，多认为与疼痛等密切相关。DEX是临床常用的麻醉辅助镇静药物，可减少术后躁动发生率，在我国应用越来越广泛，但尚欠缺临床经验，需进一步研究、监测其疗效与安全性。

参考文献

[1] 贾冰,孙树茂. 盐酸右美托咪定人体药动学研究进展[J]. 山西大同大学学报（自然科学版）,2019,35(5):49-51.

[2] 林淑芳,李佩芬,刘济泳,等. 盐酸右美托咪定的药理作用和临床应用价值[J]. 中国实用医药,2019,14(30):89-91.

[3] 姜晶晶,鲁卫华. 右美托咪定用于全身麻醉患者苏醒期躁动的研究进展[J]. 齐齐哈尔医学院学报,2020,41(18):2313-2315.

[4] 倪妙然,李福龙. 盐酸右美托咪定预防术后躁动及提高近期生活质量的研究新进展[J]. 神经药理学报,2020,10(1):34-39.

[5] 吴昊天,马虹. 右美托咪定对苏醒期躁动影响的临床应用进展[J]. 实用手外科杂志,2019,33(4):458-459.

[6] 龙焱,张成成,谈诚,等. 右美托咪定滴鼻与咪达唑仑口服用于小儿术前用药效果的比较：meta分析[J]. 中华麻醉学杂志,2020,40(2):195-198.

[7] 管小红,徐凌. 对比右美托咪定滴鼻与咪达唑仑口服在小儿麻醉前镇静中的效果[J]. 中国实用医药,2019,14(7):108-109.

[8] 彭景燕,李玉霞,杨运亮,等. 右美托咪定不同给药方式对小儿术后躁动及应激反应的影响[J]. 中国药业,2022,31(11):104-107.

[9] 王两忠,何斌,邓磊. 右美托咪定不同用法预防输尿管镜碎石术后全麻苏醒期躁动的效果比较[J]. 国际泌尿系统杂志,2021,41(3):469-471.

[9] 朱玉梅. 右美托咪定联合达克罗宁胶浆预防鼻内镜手术患者全身麻醉苏醒期躁动30例[J]. 医药导报,2019,38(5):599-602.

[10] 张金立,闫红丽,杨凯,等. 帕瑞昔布钠联合右美托咪定预防腹部闭合性损伤手术患者苏醒期躁动[J]. 医学研究与教育,2020,37(4):25-30,34.

[11] 许树旗,杨远琪,刘广生. 地佐辛与盐酸右美托咪定预防小儿包皮套扎术后躁动的效果[J]. 中外医学研究,2020,18(1):145-147.

[12] 杨利娟. 右美托咪定预防小儿难复性肠套叠七氟烷吸入麻醉手术苏醒期躁动的疗效评价[J]. 临床研究,2020,28(10):89-90.