药品补充检验方法在中成药质量监管中的应用

药品补充检验方法在中成药质量监管中的应用

宋坤

平原县市场监督管理局 山东德州253100

摘要：中药材和中成药成分多样，质量标准中难以进行“全成分”检测，不少国家药品标准存在检验项目不全面的问题，按照现行国家药品标准无法识别质量标准以外的隐藏质量问题如掺杂使假、非法添加，因此药品检验机构根据《药品管理法》以及有关法规，针对中药掺杂使假、非法添加现象建立了一系列的药品补充检验方法和检验项目。中药补充检验方法和检验项目是加强中药上市后质量研究的重要内容，体现了药品质量全生命周期管理的理念，旨在发现和解决中药潜在质量问题，是对现行国家药品标准的补充和完善，对打击中药掺杂使假、提高中药质量提供了强有力的技术支撑。本文整理和总结了2003年以来所颁布的中药补充检验方法和检验项目，对其相关问题进行探讨，并提出建议，供同行参考。

关键词：药品补充检验方法；中成药质量监管；应用

1中药补充检验方法发展历程

在2002年颁布的《药品管理法实施条例》就规定“对有掺杂、掺假嫌疑的药品，在国家药品标准规定的检验方法和检验项目不能检验时，药品检验机构可以补充检验方法和检验项目进行药品检验；经国务院药品监督管理部门批准后，使用补充检验方法和检验项目所得出的检验结果，可以作为药品监督管理部门认定药品质量依据”。首次提出了“药品检验补充检验方法和检验项目(药品补充检验方法)”的概念，为贯彻《药品管理法实施条例》,2003年原国家食品药品监督管理局(以下简称原国家局)发布了《关于报请批准用补充检验方法和项目进行药品检验有关问题的通知》,自此，药品补充检验方法和检验项目工作正式启动。

2中成药补充检验方法概述

2.1涉及处方药味掺伪使假和增重的补充检验方法

此类补充检验方法主要针对处方药味掺伪的情况，通过对伪品专属性成分特征开展研究工作，建立相应的补充检验方法，是目前补充检验方法的主要组成部分。主要集中在打击银杏叶制剂中槐角掺伪，阿胶制剂中牛皮掺伪，含乳香、没药或血竭制剂中松香掺伪，含大黄制剂中伪品大黄掺伪，含金银花制剂中山银花掺伪，含人参制剂中西洋参掺伪以及掺伪增重等掺杂使假行为。此类补充检验方法主要包括银杏叶制剂中槐角苷检查项3项，含阿胶制剂中牛皮源性成分检查项13项，含乳香、没药制剂中松香酸检查项16项和含大黄中成药中土大黄苷检查项6项等共计53项，具体内容见表1。此类补充检验方法采用的主要技术方法包括：采用薄层色谱或者液相色谱的方法进行检查，以液质联用方法进行验证，如槐角苷、松香酸、土大黄苷等检查项；采用液质方法，如牛皮源检查项；采用聚合酶链反应方法，如水稻源性成分检查；以及采用显微技术建立的检查方法，如小活络丸（大蜜丸）中异性有机物的检查和三七茎叶的检查等。

2.2涉及非法添加化学物质的补充检验方法

此类补充检验方法主要涉及镇定安神、补肾壮阳、降糖、降压、止咳平喘、消肿止痛、改善睡眠、抗风湿和癫痫以及治疗肥胖等12个类型中成药，共计22项补充检验方法；其中，镇定安神类3项18个检测指标，补肾壮阳3项11个检测指标，降糖3项13个检测指标，检测指标基本涵盖市场上常见的化药品种。此类补充检验方法主要以目前市场上具有相同功效的化学药为检测指标，通过液质联用技术建立相应的检测方法。

2.3涉及染色的补充检验方法

目前此类补充检验方法涉及的染色物主要包括金胺O、808猩红、金橙Ⅱ、苏丹红Ⅳ等，其中涉及金胺O有9项10个品种，808猩红有5项6个品种，金橙Ⅱ有3项9个品种，苏丹红Ⅳ有3项5个品种，苏丹红Ⅰ有1项3个品种和孔雀石绿有2项3个品种等，共计23项，具体内容见表1。这些染色物多是由于处方药味染色引入到中成药中，有片剂、丸剂、胶囊剂和颗粒剂等多个剂型，其中以丸剂占多数，且某些品种涉及3～4种染色物，如跌打丸涉及808猩红、金橙Ⅱ苏丹红Ⅳ和苏丹红Ⅰ等4个染色物，骨筋丸胶囊涉及金橙Ⅱ、苏丹红Ⅳ和苏丹红Ⅰ等3种染色物。此类补充检验方法采用薄层色谱和液相色谱方法进行检查，如有必要采用液质方法进行验证。

3中药补充检验方法相关问题措施

3.1建议补充完善通用的中药补充检验方法和检验项目

目前已颁布的中药补充检验方法和检验项目不能很好地覆盖中药材掺假染色的速度和数量，每年的药品评价抽验中发现的染色增重问题远远多于已建立的药品补充检验方法和检验项目,需采取有效措施及时补充完善、制定通用的补充检验方法，比如针对市场上中药材(饮片)的染色问题以及层出不穷的染色剂，建议建立高通量、专属性强、普适性染色检测方法非常有必要。针对药材掺伪冒充正品，建议补充完善易混淆品种的补充检验方法，包括同属近缘种的药材混用问题。针对易掺杂增重的药材/饮片，建议针对药材生长个性特点，规定药材个体重量范围，性状中对规格、重量进行描述，而非被动地出现质量问题就建立针对所添加物的检查，如此可根据药材特点建立专属性检查项，主动预防，不但能有效应对已经出现的，而且能积极预防潜在的质量问题。生产工艺是中药质量的关键环节，建议探索扩充针对改变生产工艺的补充检验方法和项目。

3.2建议整合优化已颁布的中药补充检验方法和检验项目

自2003年至今已颁布的中药补充检验方法达200多个，对已批准的补充检验方法应及时进行归类整理，因方法不适用或者随着方法专属性和技术的提高对方法进行修订的，不适用的补充检验方法应及时废止，重复的应予以整合优化，建立统一的通用性检验方法。如针对中药材(饮片)和中成药中普遍添加松香酸掺伪，目前所颁布的针对松香酸掺伪的补充检验方法约30种，涉及5种中药材(饮片),28种中成药制剂，能否整合优化为针对不同种中药材(饮片)或中成药建立一种检测松香酸的检验方法，而不必每种中药材(饮片)或中成药都建立类似的方法，提高方法的普适应，使药品补充检验方法的检验标准更统一。针对有普遍意义的补充检验方法可考虑收载进入国家药品标准，可以让生产企业掌握掺杂使假药材/饮片的快速简易鉴别方法，从源头把关，尽量避免投料失误导致中成药质量不符合规定。

3.3建议充分利用中药补充检验方法和检验项目研究成果

中药补充检验方法和检验项目不仅仅是有力打击中药掺杂使假等违规行为的有力武器，更应视为一项研究成果，充分加以利用，如在中药新药研究中可根据已颁布的相关补充检验方法和检验项目增加针对性的检测项目如染色、掺伪掺杂作为内控标准，避免投入生产中的药材里有非法添加色素、掺杂掺假等质量问题，从源头对中药质量进行控制，可提高中药质量的可控性。

4结论

中药补充检验方法从打击掺伪使假方面保障了中成药的质量可靠，是现行质量标准的必要补充，也是中药质量监管体系重要组成部分。通过研究和制订中成药补充检验方法，打击中成药中存在的掺伪使假行为，对保证中成药的安全性和有效性具有重要意义，这项工作也将成为中药药品质量研究工作的重要内容之一。

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