化药制剂处方研究中常见问题探讨

化药制剂处方研究中常见问题探讨

沙威,高艺芳

天津金耀药业有限公司 天津300457

摘要：制剂处方研究是指在药学研究的基础上，根据药物的特点及制剂的要求，对药物的剂型和生产工艺进行合理选择，确定处方中各组成成分间的比例关系，同时对制剂生产过程中易出现的质量问题进行研究，制定合理的解决方案并在药品上市前进行充分验证和完善。

关键词：处方研究；处方设计；辅料选择；质量研究

引言

处方研究是药品研发的基础，也是药品研发的难点之一，因为药物的制备过程包括了多种技术环节，包括药物原料选择、制剂处方设计、辅料的选择、制剂工艺研究等，不同技术环节对产品质量、安全性及有效性等会产生不同的影响，进而导致产品上市后存在一定的风险。因此，对处方研究中出现的问题进行探讨具有十分重要的意义。本文对笔者多年参与处方研究相关工作中遇到的问题进行了整理归纳，并通过文献研究及实际工作经验总结，针对处方研究中出现的常见问题进行了探讨，希望能够对处方研究工作中出现问题的同行提供参考。

一、化药制剂处方研究的必要性

药品的质量与处方密切相关，而处方又是由药物组成的。因此，要保证药品的质量，必须对其处方进行深入的研究。作为制剂研发的起点，处方研究可以为药品的研发提供有力的技术支持。同时，药物制剂配方涉及到药物原料、辅料以及生产工艺等多个技术环节，每个技术环节都可能对产品质量、安全性及有效性产生不同程度的影响。因此，对各个技术环节进行深入的研究具有重要意义，也是保证药品质量、确保患者用药安全有效的前提。随着制药技术的发展，为了满足消费者日益提高的用药要求和药品监管要求，我国正在加快推进仿制药一致性评价工作[1]。

二、化药制剂处方研究中常见问题

1.处方及制备工艺研究不充分。制剂处方的研究是药物制剂研究的核心内容，也是确定制剂质量和疗效的重要依据。处方设计应遵循科学、合理、可行的原则，充分考虑药物的性质及其安全性和有效性，并兼顾制备工艺。制备工艺的选择应结合处方中药物的性质，通过多种考察方法进行筛选。

2.处方设计不合理。处方设计是制剂研发中的重要环节，在处方设计中，经常会出现一些问题，如处方中药物的用量不合理、辅料的用量不合适、处方工艺参数不合理等，这些问题的出现往往与药物性质、制剂工艺技术参数、辅料种类和用量等有关。

3.质量标准研究不足。处方中的辅料、稀释剂等由于制备工艺不同，其质量也不尽相同。如果缺少相应的质量标准，则很难对制剂的质量进行控制，同时也难以保证药品的安全性和有效性。

4.稳定性考察不全面。稳定性研究的目的在于考察药物在贮存过程中的变化趋势，为药品生产和贮存提供科学依据，并为控制药品质量提供指导。稳定性研究应根据具体产品，结合药品质量属性和制剂工艺，选择适宜的研究方法。

三、化药制剂处方研究应用对策

1.对处方及制备工艺进行充分研究

对于处方设计以及制备工艺进行充分的研究，要保证所设计的处方符合制备工艺要求，从而使得生产出的制剂达到预期效果。如果对于处方中的药物在制备工艺过程中进行了改变，则要及时对工艺进行调整，从而使得生产出来的制剂达到预期效果[2]。其次还要保证在研究过程中所使用的处方、制备工艺能够满足生产要求以及临床需求，同时还要保证工艺操作简单，便于掌握。此外，对于药物的提取以及纯化过程，一定要保证其具有较高的纯度，同时还要保证制备工艺简单。比如对于活性药物制剂而言，在进行提取以及纯化过程时，要对其纯度进行有效控制，确保其能够满足临床需求。

2.合理化设计处方

在设计处方时，必须要保证处方设计的合理性，针对化药制剂来说，在进行处方设计时，需要合理确定制剂的质量、药物的剂量等。首先，要确保药物的含量要符合要求，并且要根据制剂中药物的含量确定其质量和剂量。其次，在进行药物制备时，需要对制剂中药物的溶解度进行确定。如果药物溶解度较低，就需要在给药剂量上进行适当降低。但是也需要考虑到给药剂量过低会造成患者的不适感等。所以一定要将药物溶解度与患者对其耐受力相结合在一起进行考虑，并且对临床试验的时间也需要做好合理安排和计划，同时在进行处方设计时还需要注意到给药方法等问题。

3.对质量标准进行广泛研究

目前我国药典收载的质量标准多为定性质量控制，存在较大的局限性，因此在制剂研究中应对其进行广泛研究，以保证制剂的质量。同时，对于一些制剂来说，还应根据其临床用药的特点和适应证进行选择，例如静脉滴注给药系统中的某些品种可选择生物利用度更高、相对分子质量更低、理化性质更为稳定的聚合物作为包衣材料[4]，对于一些需要快速起效的药物则可以选择对热不稳定的高分子材料作为包衣材料。而对于那些需要长期使用的药物，则可以选择与药物化学结构类似、具有更好理化性质和稳定性的聚合物作为包衣材料。

4.全面考察确保稳定性

稳定性考察是评价制剂质量和疗效的重要内容，处方设计时应全面考察制剂的稳定性。但在实际工作中常常遇到以下问题：制剂处方设计时未考虑产品的储存条件，导致产品在储存期间出现问题；处方设计时未考虑产品在运输、贮存过程中的影响因素，导致产品在运输、贮存期间出现问题；处方设计时未考虑生产过程中设备的影响，导致产品在生产过程中出现问题；处方设计时未考虑原辅料、包材等对产品稳定性的影响，导致产品在生产过程中出现问题；处方设计时未考虑储存条件和环境因素，导致产品在储存期间出现问题。

针对上述问题，建议：处方设计时应全面考察制剂的稳定性，根据稳定性考察结果优化处方。若有必要对制剂进行运输、贮存的影响因素考察，则应对运输、贮存期间的影响因素进行全面考察，以确保产品质量。若制剂在生产过程中出现问题，则应考虑原辅料、包材等对产品稳定性的影响，并根据原研制剂的储存条件和环境因素进行调整，以确保产品质量。

5.加强临床试验数据的收集存

（1）合理的数据收集方式：按照药典要求，进行处方设计时需要提供给药途径、剂量和用法用量等详细数据，并选择合理的收集方式。对于缓释制剂，应考虑药物释放的规律，确定合适的粒径、浓度、流速等参数；对于控释制剂，应选择合适的包材，如薄膜包衣膜或聚维酮等；对于靶向制剂，应选择合适的载体、给药途径及剂量。此外，还应根据制剂的特点合理设计收集数据的频率。

（2）药典规定中没有提及的数据：如在生物等效性试验中需要考察生物等效性指标的时候，如果不能提供生物等效性试验用样品，可以通过对药品进行体外溶出度试验来替代[3]。同时还应说明如何证明生物等效性试验能够替代体外溶出度试验。

结语

制剂处方研究是制剂开发过程中的重要组成部分，它涉及到药物的理化性质、临床用药特点和药物制剂工艺，其质量研究涉及到处方前、处方后的一系列工艺参数，也是质量标准制定和质量控制的重要依据。对于新产品或已有产品注册申请的产品，应积极进行制剂处方研究工作。对于老产品，则应根据新技术的发展方向和国内外最新进展以及药品技术审评要求，进行研究开发，并在上市前进行充分验证和完善，以保证产品具有良好的质量水平。

参考文献

[1] 张霜. 化药制剂处方研究中常见问题分析[J]. 中国科技期刊数据库 医药, 2021(9):2.

[2] 张同虎陈立平. 化学药物制剂处方与工艺研究[J]. 大健康, 2020, 000(010):P.1-2.

[3] 张苏,田晓娟,周宏,佟利家. 化药制剂处方研究中常见问题分析[J]. 首都医药(24):5-6.