免疫球蛋白五项检测的意义

(整期优先)网络出版时间:2023-05-28
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免疫球蛋白本质上为动物蛋白,具备一定程度的抗体活性,一般在血浆中相对较多,在人体其他体液、组织液中同样有所分布,例如脑脊液、尿液中。人血浆中的免疫球蛋白,通常在γ-球蛋白中含量较多,可分成IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五种。免疫球蛋白在临床免疫检测中极为重要,可作为机体免疫功能的重要判断指标,为自身免疫病治疗方案的治疗提供依据。

1 什么是免疫球蛋白?

免疫球蛋白为四肽链分子,一边为相同重链,一边为相同轻链,中间通过二硫键连接,最终形成免疫球蛋白单体,结果形似“Y”字。蛋白结构可分成可变区与恒定区,其中,可变区也称为V区,该区域位于免疫球蛋白分子N端的氨基酸,在排列方式和组成成分上差异相对明显,是决定抗原和抗体之间特异性结合的重要因素。恒定区也称为C区,该区域位于免疫球蛋白分子C端氨基酸,在排列方式和组成成分上有明显的恒定特征,可以介导免疫球蛋白多种生物学功能。铰链区在CH1与CH2之间,脯氨酸相对丰富,体现出明显的伸展和弯曲特征,可以利于免疫球蛋白V区和抗原进行互补性结合,并使补体结合位点充分暴露,会在胃蛋白酶和木瓜蛋白酶的作用下被水解。

此外,还包括以下区域:(1)高变区。该区域氨基酸排列顺序和组成成分变化可能性极大。2)互补决定区。可以理解成高变区,指的是抗体和抗原特异性结合的位置。

免疫球蛋白在临床上可分成以下类型:IgG(γ)、IgA(α)、IgM(μ)、IgD(δ)、IgE(ε)。依照CL不同,Ig可分成两种型,也就是κ型与λ型。多样性抗原的存在作为重要的外源因素,能够导致免疫球蛋白异质性,也是决定免疫球蛋白异质性重要的物质基础。抗体异质性特点,能够特异性结合抗原精细结构。免疫球蛋白能够与对应抗原发生特异性结合,本身也可能作为抗原,激发机体产生特异性免疫应答。免疫球蛋白血清型可分成同种型、同种异型和独特型等。同种型指的是同一种属个体免疫球蛋白分子共有抗原特异性标志,在免疫球蛋白C区,属于种属标志。同种异型指的是同一种属但个体来源不同的免疫球蛋白C区分子具备的差异化抗原特异性标志,属于个体标志。独特型指的是就算为同一种属、同一个体来源的免疫球蛋白分子,免疫原性不相同,称为独特型。独特型免疫球蛋白分子决定簇为独特位,主要在免疫球蛋白V区分布较多。

2 免疫球蛋白有哪些功能?

免疫球蛋白对于人体至关重要,能够特异性识别结合抗原,V区特异性识别结合抗原之后,在体内可以和病原微生物及其产物结合,起到中和毒素、阻断病原体入侵和病原微生物清除的作用,也可以构成B细胞抗源识别受体。免疫球蛋白C区功能主要有以下几类:首先,可以激活补体。IgM和IgG1-3能够激活补体经典途径,凝聚的IgG4和IgA能够激活补体旁路途径。其次,C区细胞具有亲嗜性,可以和细胞表面FcR的结合,不仅能够起到有效的调理作用,也可以介导I型超敏反应,起到抗体依赖细胞介导的细胞毒作用。另外,IgG能够穿过胎盘,起到被动免疫效果。最后,sIgA可以通过消化道与呼吸道黏膜,起到黏膜局部免疫。

临床在做免疫检测时,常会提到免疫五项,具体而言,IgG作为免疫球蛋白在血清中含量最高,也是细胞外液和血液的主要抗体,可引导机体形成再次免疫。出生之后的3个月,人体即开始合成IgG,一般在3-5岁左右,IgG会接近成年人水平。

IgM作为五聚体,分子量最高,也有巨球蛋白的别称,在人体发育中,合成与分泌过程均早于其他抗体。涉及抗原刺激诱导的体液免疫应答时,IgM出现最早,血液是IgM的主要分布场所,也是血管内抗感染的重要抗体。

IgA主要分成分泌型和血清型,是参与黏膜局部免疫主要抗体,一般在泪液、唾液、初乳、支气管分泌液和胃肠道分泌液中分布较多,尤其是母亲初乳中分泌的sIgA,能够促进婴儿被动免疫。

IgD在人体血清中含量较低,膜结合型IgD可以构成BCR,可作为判断B细胞分化发育成熟的重要标志。

IgE在人体血清中含量最少,来源一般为黏膜下淋巴组织浆细胞,属于亲细胞抗体,能够引起I型超敏反应。临床显示其可能和机体抗寄生虫免疫高度相关。

3 免疫球蛋白如何检测?

血液IgG、IgA、IgM测定方法,包括单向免疫扩散试验、酶联免疫吸附试验、放射免疫实验、免疫透射比浊试验、免疫散射比浊试验和免疫固定电泳。具体而言,单向免疫扩散试验操作难度较小,不用特殊耗材,但是耗时较长,灵敏度较低,而且不会形成明显的沉淀环,免疫球蛋白分子量较大,很容易影响最终结果的准确性,因此临床应用有一定限制。免疫比浊试验可分成透射免疫比浊试验,一些基层单位会以散射免疫比浊试验为主,该检测方法可达到较广的检测范围,检测不会消耗较长时间,可保证高精密度、高敏感性、高稳定性和相对准确的检测结果,因此临床应用更加广泛。

临床数据显示,高Ig血症和低Ig血症,体内免疫球蛋白水平会有异常。高Ig血症中,肝脏疾病患者体内的IgG、IgA、IgM均有升高迹象;慢性细菌感染患者,IgG有升高表现;新生儿和宫内感染脐血患儿,IgM有升高表现;自身免疫性疾病患者IgG、IgA、IgM均有升高表现。而免疫增殖病患者,患者血清中免疫球蛋白通常会超过30g/L。低Ig血症中,包括联合免疫缺陷病和体液免疫缺陷病等,有可能出现Ig全缺,或者只缺少一种或两种Ig的情况。如果是缺少IgG,提示有化脓性感染表现;如果是缺少IgA,提示可能有反复呼吸道感染;如果缺少IgM,提示革兰阴性细菌败血症。若患者患感染性疾病、重症传染病、淋巴系统肿瘤,或者体内丢失大量蛋白,长时间使用免疫抑制剂,则IgG在5g/L以下,提示有获得性低Ig血症表现。

IgG亚类中,IgG1、IgG2、IgG3、IgG4含量依次下降,针对IgG的检测方法中,单向免疫扩散试验检测时间较长,检测灵敏度较低;酶联免疫吸附试验法检测时间较长,且不具备较强的抗原特异性;免疫散射比浊试验可达到较高检测准确性、灵敏度,而且不会消耗较多时间,可保证较高自动化程度,因此临床应用相对广泛。如果患者患类风湿关节炎,则IgG4抗体和阳性浆细胞会有浸润现象。