罗定市人民医院 广东省罗定市 527200
摘要:目的 探讨P73和Maspin在子宫内膜癌(UCEC)中的表达及意义。方法 选取我院收治的36例UCEC患者为研究组,另取同期本院36例子宫内膜良性病变患者作为对照组,采集两组患者病灶活检标本,检测P73和Maspin在子宫内膜组织中的表达并进行相关性分析。结果 研究组P73阳性表达率高于对照组(P<0.05),而Maspin阳性表达率低于对照组(P<0.05)。P73阳性表达率随临床分期、肌层浸润深度的增加而提高(P<0.05),有淋巴结转移表达率高于没有转移(P<0.05),不随病理分级变化而变化(P>0.05)。Maspin阳性表达率随临床分期增加而减小(P<0.05),有淋巴结转移表达率低于没有转移(P<0.05),不随病理分级、肌层浸润深度变化而变化(P>0.05)。P73和Maspin在UCEC中表达存在负相关性(P<0.05)。结论 P73和Maspin表达能在一定程度上反映UCEC的发生发展过程,两者反向协同对于揭示UCEC的预后具有重要价值。
关键词:子宫内膜癌;P73;Maspin;表达;意义
子宫内膜癌(UCEC)是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,发病率居女性生殖系统恶性肿瘤首位,其发病率逐年上升,且有年轻化趋势[1]。UCEC早期患者(FIGO分期Ⅰ~Ⅱ期)5年生存率可达90%,Ⅲ期患者约47%,Ⅳ期患者只有17%,可见UCEC严重威胁女性健康[2]。P73蛋白与P53蛋白、P63蛋白同属P53家族的基因,与P53之间有着紧密和相互依赖的联系,共同决定着代谢应激下细胞的命运。在UCEC组织中,P73蛋白的过度表达与癌细胞浸润和转移关系紧密,可作为UCEC发生与预后的参考指标[3]。Maspin也是一种肿瘤抑制基因,Maspin蛋白在细胞内可控制细胞的侵袭、活性和增殖,在细胞外可能调控细胞的这些进程,可作为评价UCEC预后的指标[4]。目前,鲜见P73和Maspin在UCEC中关系的公开报道,本课题对其在UCEC中表达、意义及相关性进行了研究,现将结果报道如下。
1资料与方法
1.1临床资料
选取我院2022年1月至2022年12月收治的36例UCEC患者为研究组,所有患者均行手术切除治疗,活检前均未行生物治疗、放疗、化疗等,且临床资料完整。另选取同期本院36例子宫内膜良性病变患者作为对照组,均行刮诊治疗,排除术前使用孕、雌激素治疗者,且临床资料完整。研究组患者年龄35~69岁,平均(51.94±6.65)岁;对照组患者年龄36~61岁,平均(49.64±5.26)岁。两组患者年龄等基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本项研究已通过我院伦理委员会审核批准。
1.2方法
两组患者病灶活检标本均用甲醛溶液固定,石蜡包埋,连续切片,再分别用常规HE染色,使用免疫组织化学法检测P73和Maspin蛋白的表达情况。
染色结果判读:由2名经验丰富的病理学医师共同观察染色程度并判定结果,同时两组均设阳性对照和阴性对照。每张切片随机选取5个高倍视野观察染色程度和染色强度,并依据表1方法得到判定结果(+~+++统称为阳性表达)。
表1 切片染色结果判读方法
染色程度(A) | 染色强度(B) | 计算 | 判定结果(C) |
无阳性染色计0分 | 无阳性染色计0分 | A×B=C | 0分为-(阴性) |
染色<25%计1分 | |||
染色强度+计1分 | 1~3分为+(弱阳性) | ||
染色50%~75%计2分 | |||
染色强度++计2分 | 4~6分为++(中等阳性) | ||
染色50%~75%计3分 | |||
染色强度+++计3分 | 9分为+++(强阳性) |
1.3评价指标
(1)两组子宫内膜组织中P73和Maspin的表达情况。(2)UCEC中P73和Maspin的表达及与病理参数的关系。(3)P73和Maspin在UCEC中表达的相关性。
1.4统计处理
运用SPSS20.0软件进行统计分析。计数资料以n(%)形式表示,组间比较采用卡方检验;等级资料比较采用秩和检验;相关性分析采用双变量Spearman法。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组子宫内膜组织中P73和Maspin的表达
研究组P73阳性表达率高于对照组,而Maspin阳性表达率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。
表2 两组子宫内膜组织中P73和Maspin
的表达〔n(%)〕
组别 | 例数 | P73 | Maspin | ||
阳性 | 阴性 | 阳性 | 阴性 | ||
研究组 | 36 | 26(72.2) | 10(27.8) | 14(38.9) | 22(61.1) |
对照组 | 36 | 7(19.4) | 29(80.6) | 24(66.7) | 12(33.3) |
χ2 | 20.196* | 5.573* | |||
P | 0.000 | 0.018 |
注:*为Pearson卡方检验。
2.2UCEC中P73和Maspin的表达及与病理参数的关系
P73在临床分期、肌层浸润深度、淋巴结转移中的表达差异有统计学意义(P<0.05),Maspin在临床分期、淋巴结转移中的表达差异有统计学意义(P<0.05),见表3。
表3 在UCEC中P73和Maspin的表达与病理参数的关系〔n(%)〕
病理指标 | 例数 | P73阳性 | χ2 | P | Maspin阳性 | χ2 | P | |
临床分期 | Ⅰ期 | 14 | 6(42.9) | 7.531a | 0.023 | 10(71.4) | 6.950a | 0.031 |
Ⅱ期 | 12 | 10(83.3) | 4(33.3) | |||||
Ⅲ~Ⅳ期 | 10 | 9(90.0) | 2(20.0) | |||||
病理分级 | G1 | 11 | 6(54.5) | 2.937a | 0.230 | 8(72.7) | 5.061a | 0.080 |
G2 | 16 | 12(75.0) | 7(43.8) | |||||
G3 | 9 | 8(88.9) | 2(22.2) | |||||
肌层浸润 深度 | ≤1/2 | 22 | 11(50.0) | 4.730b | 0.030 | 10(45.5) | 1.026b | 0.311 |
>1/2 | 14 | 12(85.7) | 4(28.6) | |||||
淋巴结 转移 | 有 | 12 | 11(91.7) | 5.063b | 0.026c | 2(16.7) | 5.625b | 0.018 |
无 | 24 | 13(54.2) | 14(58.3) |
注:a为Kruskal-Wallis检验,b为Pearson卡方检验,c为精确显著性(单侧)。
2.3P73和Maspin在UCEC中表达的相关性
P73和Maspin在UCEC中表达存在负相关,且差异有统计学意义(P<0.05),见表4。
表4 P73和Maspin在UCEC中
表达的相关性
Maspin | P73 | 合计 | r | P | |
阳性 | 阴性 | ||||
阳性 | 6 | 8 | 14 | -0.523* | 0.001 |
阴性 | 20 | 2 | 22 | ||
合计 | 26 | 10 | 36 |
注:*为Spearman相关系数。
3讨论
大规模临床研究表明,癌细胞转移和治疗后复发是UCEC预后差的主要危险因素,早发现、早治疗对于提升UCEC治疗效果有重要临床意义[5]。P73蛋白通过P73基因表达而显示其生物学作用,随着UCEC组织的不断增殖、肌层浸润增加和发生淋巴结转移,P73的阳性表达率也不断升高,所以它可作为UCEC发生及预后的参考指标[3]。不同研究者发现Maspin在UCEC中的表达结果各异,有人认为其在UCEC中的表达率高于子宫内膜良性病变者,而另一些人认为正好相反[4]。本研究结果显示,P73在UCEC中为高表达,而在子宫内膜良性病变者中为低表达,并随分期增加、肌层浸润加深和淋巴结转移而阳性表达率升高(P<0.05),与上述研究结果一致。Maspin表达情况与P73相反,在UCEC中为低表达,而在子宫内膜良性病变者中为高表达,并随分期增加、淋巴结转移而阳性表达率下降(P<0.05),这说明Maspin与P73表现出反向协同作用,两者相关性分析结果也证实这一点(相关系数为负)。至于P73表达不随病理分级变化而变化(P>0.05),Maspin不随病理分级及肌层浸润深度变化而变化(P>0.05),可能与样本数量偏小有关,提示需扩大样本量进一步研究。
综上所述,P73和Maspin在UCEC中的表达相异,呈现反向协同作用,在UCEC发展及预后评价中具有重要临床意义。
参考文献
[1]程盈盈,赵琪,鲁锦志,等. 基于生物信息学鉴定与子宫内膜癌免疫微环境相关的预后标记物[J]. 中国生育健康杂志,2022,33(5):463-469.
[2]田济铭,邢义涓,胡玉萍,等. 基于免疫相关基因的子宫内膜癌预后模型构建[J]. 中国癌症防治杂志,2022,14(2):176-183.
[3]付婉蓉. P73蛋白对肿瘤细胞作用机制的研究进展[J]. 吉林医药学院学报,2020,41(1):62-65.
[4]宁海丹,杜杨君,梁科庆,等. Maspin和Ki67在子宫内膜癌中的表达及其相关性分析[J]. 现代肿瘤医学,2017,25(20):3286-3289.
[5]田晓芳,刁海丹. 肿瘤转移相关基因-1及p73在子宫内膜癌中的表达及临床意义分析[J]. 中国计划生育和妇产科,2017,9(6):55-58.
*云浮市医药卫生科研立项课题编号:2021B074