P73和Maspin在子宫内膜癌中的表达及意义

(整期优先)网络出版时间:2023-05-30
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P73和Maspin在子宫内膜癌中的表达及意义

梁雪锋  崔振远  彭碧玉

罗定市人民医院   广东省罗定市   527200

摘要目的 探讨P73和Maspin在子宫内膜癌(UCEC)中的表达及意义。方法 选取我院收治的36例UCEC患者为研究组,另取同期本院36例子宫内膜良性病变患者作为对照组,采集两组患者病灶活检标本,检测P73和Maspin在子宫内膜组织中的表达并进行相关性分析。结果 研究组P73阳性表达率高于对照组(P<0.05),而Maspin阳性表达率低于对照组(P<0.05)。P73阳性表达率随临床分期、肌层浸润深度的增加而提高(P<0.05),有淋巴结转移表达率高于没有转移(P<0.05),不随病理分级变化而变化(P>0.05)。Maspin阳性表达率随临床分期增加而减小(P<0.05),有淋巴结转移表达率低于没有转移(P<0.05),不随病理分级、肌层浸润深度变化而变化(P>0.05)。P73和Maspin在UCEC中表达存在负相关性(P<0.05)。结论 P73和Maspin表达能在一定程度上反映UCEC的发生发展过程,两者反向协同对于揭示UCEC的预后具有重要价值。

关键词:子宫内膜癌;P73;Maspin;表达;意义

子宫内膜癌(UCEC)是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,发病率居女性生殖系统恶性肿瘤首位,其发病率逐年上升,且有年轻化趋势[1]。UCEC早期患者(FIGO分期Ⅰ~Ⅱ期)5年生存率可达90%,Ⅲ期患者约47%,Ⅳ期患者只有17%,可见UCEC严重威胁女性健康[2]。P73蛋白与P53蛋白、P63蛋白同属P53家族的基因,与P53之间有着紧密和相互依赖的联系,共同决定着代谢应激下细胞的命运。在UCEC组织中,P73蛋白的过度表达与癌细胞浸润和转移关系紧密,可作为UCEC发生与预后的参考指标[3]。Maspin也是一种肿瘤抑制基因,Maspin蛋白在细胞内可控制细胞的侵袭、活性和增殖,在细胞外可能调控细胞的这些进程,可作为评价UCEC预后的指标[4]。目前,鲜见P73和Maspin在UCEC中关系的公开报道,本课题对其在UCEC中表达、意义及相关性进行了研究,现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料

选取我院2022年1月至2022年12月收治的36例UCEC患者为研究组,所有患者均行手术切除治疗,活检前均未行生物治疗、放疗、化疗等,且临床资料完整。另选取同期本院36例子宫内膜良性病变患者作为对照组,均行刮诊治疗,排除术前使用孕、雌激素治疗者,且临床资料完整。研究组患者年龄35~69岁,平均(51.94±6.65)岁;对照组患者年龄36~61岁,平均(49.64±5.26)岁。两组患者年龄等基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本项研究已通过我院伦理委员会审核批准。

1.2方法

两组患者病灶活检标本均用甲醛溶液固定,石蜡包埋,连续切片,再分别用常规HE染色,使用免疫组织化学法检测P73和Maspin蛋白的表达情况。

染色结果判读:由2名经验丰富的病理学医师共同观察染色程度并判定结果,同时两组均设阳性对照和阴性对照。每张切片随机选取5个高倍视野观察染色程度和染色强度,并依据表1方法得到判定结果(+~+++统称为阳性表达)。

1 切片染色结果判读方法

染色程度(A)

染色强度(B)

计算

判定结果(C)

无阳性染色计0分

无阳性染色计0分

A×B=C

0分为-(阴性)

染色<25%计1分

染色强度+计1分

1~3分为+(弱阳性)

染色50%~75%计2分

染色强度++计2分

4~6分为++(中等阳性)

染色50%~75%计3分

染色强度+++计3分

9分为+++(强阳性)

1.3评价指标

(1)两组子宫内膜组织中P73和Maspin的表达情况。(2)UCEC中P73和Maspin的表达及与病理参数的关系。(3)P73和Maspin在UCEC中表达的相关性。

1.4统计处理

运用SPSS20.0软件进行统计分析。计数资料以n(%)形式表示,组间比较采用卡方检验;等级资料比较采用秩和检验;相关性分析采用双变量Spearman法。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组子宫内膜组织中P73和Maspin的表达

研究组P73阳性表达率高于对照组,而Maspin阳性表达率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

2 两组子宫内膜组织中P73Maspin

的表达〔n(%)

组别

例数

P73

Maspin

阳性

阴性

阳性

阴性

研究组

36

26(72.2)

10(27.8)

14(38.9)

22(61.1)

对照组

36

7(19.4)

29(80.6)

24(66.7)

12(33.3)

χ2

20.196*

5.573*

P

0.000

0.018

注:*为Pearson卡方检验。

2.2UCEC中P73和Maspin的表达及与病理参数的关系

P73在临床分期、肌层浸润深度、淋巴结转移中的表达差异有统计学意义(P<0.05),Maspin在临床分期、淋巴结转移中的表达差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

3 UCECP73Maspin的表达与病理参数的关系〔n(%)

病理指标

例数

P73阳性

χ2

P

Maspin阳性

χ2

P

临床分期

Ⅰ期

14

6(42.9)

7.531a

0.023

10(71.4)

6.950a

0.031

Ⅱ期

12

10(83.3)

4(33.3)

Ⅲ~Ⅳ期

10

9(90.0)

2(20.0)

病理分级

G1

11

6(54.5)

2.937a

0.230

8(72.7)

5.061a

0.080

G2

16

12(75.0)

7(43.8)

G3

9

8(88.9)

2(22.2)

肌层浸润

深度

≤1/2

22

11(50.0)

4.730b

0.030

10(45.5)

1.026b

0.311

>1/2

14

12(85.7)

4(28.6)

淋巴结

转移

12

11(91.7)

5.063b

0.026c

2(16.7)

5.625b

0.018

24

13(54.2)

14(58.3)

注:a为Kruskal-Wallis检验,b为Pearson卡方检验,c为精确显著性(单侧)。

2.3P73和Maspin在UCEC中表达的相关性

P73和Maspin在UCEC中表达存在负相关,且差异有统计学意义(P<0.05),见表4。

4 P73MaspinUCEC

表达的相关性

Maspin

P73

合计

r

P

阳性

阴性

阳性

6

8

14

-0.523*

0.001

阴性

20

2

22

合计

26

10

36

注:*为Spearman相关系数。

3讨论

大规模临床研究表明,癌细胞转移和治疗后复发是UCEC预后差的主要危险因素,早发现、早治疗对于提升UCEC治疗效果有重要临床意义[5]。P73蛋白通过P73基因表达而显示其生物学作用,随着UCEC组织的不断增殖、肌层浸润增加和发生淋巴结转移,P73的阳性表达率也不断升高,所以它可作为UCEC发生及预后的参考指标[3]。不同研究者发现Maspin在UCEC中的表达结果各异,有人认为其在UCEC中的表达率高于子宫内膜良性病变者,而另一些人认为正好相反[4]。本研究结果显示,P73在UCEC中为高表达,而在子宫内膜良性病变者中为低表达,并随分期增加、肌层浸润加深和淋巴结转移而阳性表达率升高(P<0.05),与上述研究结果一致。Maspin表达情况与P73相反,在UCEC中为低表达,而在子宫内膜良性病变者中为高表达,并随分期增加、淋巴结转移而阳性表达率下降(P<0.05),这说明Maspin与P73表现出反向协同作用,两者相关性分析结果也证实这一点(相关系数为负)。至于P73表达不随病理分级变化而变化(P>0.05),Maspin不随病理分级及肌层浸润深度变化而变化(P>0.05),可能与样本数量偏小有关,提示需扩大样本量进一步研究。

综上所述,P73和Maspin在UCEC中的表达相异,呈现反向协同作用,在UCEC发展及预后评价中具有重要临床意义。

参考文献

[1]程盈盈,赵琪,鲁锦志,等. 基于生物信息学鉴定与子宫内膜癌免疫微环境相关的预后标记物[J]. 中国生育健康杂志,2022,33(5):463-469.

[2]田济铭,邢义涓,胡玉萍,等. 基于免疫相关基因的子宫内膜癌预后模型构建[J]. 中国癌症防治杂志,2022,14(2):176-183.

[3]付婉蓉. P73蛋白对肿瘤细胞作用机制的研究进展[J]. 吉林医药学院学报,2020,41(1):62-65.

[4]宁海丹,杜杨君,梁科庆,等. Maspin和Ki67在子宫内膜癌中的表达及其相关性分析[J]. 现代肿瘤医学,2017,25(20):3286-3289.

[5]田晓芳,刁海丹. 肿瘤转移相关基因-1及p73在子宫内膜癌中的表达及临床意义分析[J]. 中国计划生育和妇产科,2017,9(6):55-58.

*云浮市医药卫生科研立项课题编号:2021B074