罗定市人民医院 广东罗定 527200
摘要:目的 分析我院碳青霉烯类抗菌药物临床应用情况,为合理使用特殊级抗菌药物提供依据。方法 收集我院2016-2019年碳青霉烯类抗菌药物使用资料,分析销售金额、用药频度(DDDs)、药物使用强度(AUD)、药物利用指数(DUI)、各科室药物使用率排序、耐药率及与DDDs的相关性,评价临床用药合理性。结果 我院碳青霉烯类抗菌药物销售金额在2016~2018年基本稳定,2019年较之前增加60%以上。DDDs在2018年较低,2019年略有增加。AUD基本上逐年减少,但在2019年有所回升。DUI在2.29~3.16。药物使用率较高是内一科(呼吸内科)、重症医学科(ICU)和外五科(神经外科)。耐药率在2016~2018年变化不大,在2019年明显升高。美罗培南耐药率与其DDDs有显著相关性(P<0.01)。临床用药不合理主要存在用量过大、适应证、会诊等方面问题。结论 随着碳青霉烯类抗菌药物使用量增加,其耐药率也有所升高,应加强监测和管控。
关键词:碳青霉烯类;抗菌药物;云浮地区;临床应用
碳青霉烯类抗菌药物用于治疗革兰阳性菌、革兰阴性菌的严重感染,其抗菌活性高,对β-内酰胺酶稳定,临床上使用量和使用强度逐年增加[1]。从2011年至2017年碳青霉烯类抗菌药物使用量增幅达47.1%,相应地细菌耐药率也呈上升趋势[2]。碳青霉烯类抗菌药物属于特殊使用级抗菌药物,按照国家卫健委要求,必须加强碳青霉烯类抗菌药物使用规范性[3]。我院为云浮市两间三甲医院之一,通过分析我院碳青霉烯类抗菌药物应用现状及耐药率变化关系,可为各医院合理使用抗菌药物提供依据。
1资料与方法
1.1资料来源
收集我院医院信息(HIS)系统2016年1月~2019年12月所有使用碳青霉烯类抗菌药物的住院病例,总计1022例患者。919例患者使用过亚胺培南西司他丁钠,145例患者使用过美罗培南,45例患者先后使用过亚胺培南西司他丁钠和美罗培南。
1.2方法
统计2016~2019年度碳青霉烯类抗菌药物的销售金额和使用量,计算销售金额占该年度抗菌药物总销售金额的比例。
以世界卫生组织(WHO)公布的限定日剂量(DDD)为药物利用评价指标,按某药的总用量/该药的DDD计算抗菌药物的用药频度(DDDs)。
按DDDs×100/同期收治患者人天数计算药物使用强度(AUD)。
按DDDs/实际用药天数计算药物利用指数(DUI)。
按(各病房碳青霉烯类抗菌药物使用量/同期碳青霉烯类抗菌药物总使用量)×100%对各科室碳青霉烯类抗菌药物使用率进行排序。
利用2016年1月~2019年12月我院检验科微生物室的细菌耐药监测结果分析大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗菌药物的耐药率及与DDDs的相关性。
应用《碳青霉烯类抗菌药物临床应用评价细则表》,从适应证、品种选择、给药方案、病原学及疗效评估、会诊权限5个方面评价碳青霉烯类抗菌药物临床应用合理性。
1.3统计学处理
使用Excel软件建立碳青霉烯类抗菌药物使用数据库,再导入SPSS 24.0软件中进行统计分析,计数资料采用例(率,%)表示,相关性分析采用Pearson相关性系数,P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1销售金额分析
碳青霉烯类抗菌药物销售金额在2016~2018年在55~68万元,2019年超过100万元。2016~2017年仅使用亚胺培南西司他丁钠,2018年后开始使用美罗培南。见表1。
表1 我院2016~2019年碳青霉烯类抗菌药物销售金额〔万元(构成比,%)〕
抗菌药物 | 2016年度 | 2017年度 | 2018年度 | 2019年度 |
亚胺培南西司他丁钠 | 57.60(100.00) | 67.32(100.00) | 54.88(98.82) | 52.45(47.90) |
美罗培南 | 0 | 0 | 0.66(1.18) | 57.06(52.10) |
合计 | 57.60(100.00) | 67.32(100.00) | 55.74(100.00) | 109.51(100.00) |
占全部抗菌药物比例/% | 2.48 | 3.19 | 2.98 | 6.37 |
2.2用药频度分析
2017年的亚胺培南西司他丁钠DDDs较2016年有所增加,随后逐年减小,美罗培南从2018年进入我院后开始有少量应用,2019年增加到碳青霉烯类抗菌药物DDDs的27%以上。见表2。
表2 我院2016~2019年碳青霉烯类抗菌药物用药频度〔DDDs(比例,%)〕
抗菌药物 | DDD/g·d-1 | 2016年度 | 2017年度 | 2018年度 | 2019年度 |
亚胺培南西司他丁钠 | 2 | 2930.87(100.00) | 3119.13(100.00) | 2191.4(99.67) | 2351.75(72.53) |
美罗培南 | 3 | 0 | 0 | 7.33(0.33) | 890.59(27.47) |
合计 | 2930.87(100.00) | 3119.13(100.00) | 2198.73(100.00) | 3242.34(100.00) |
2.3药物使用强度和利用指数分析
2016~2018年两种碳青霉烯类抗菌药物的使用强度逐年减少,2019年又有所增加;2016~2018年药物利用指数均>1.1,2019年稍微下降,显示我院碳青霉烯类抗菌药物存在使用剂量过大的情况。见表3。
表3 我院2016~2019年碳青霉烯类抗菌药物使用强度(AUD)和药物利用指数(DUI)
项目 | 2016年度 | 2017年度 | 2018年度 | 2019年度 |
同期收治患者人天数 | 5775 | 6695 | 8626 | 6667 |
住院患者实际用药天数 | 2479 | 2637 | 1884 | 3113 |
AUD | 50.75 | 46.59 | 25.49 | 48.63 |
DUI | 1.18 | 1.18 | 1.17 | 1.04 |
2.4各科室药物使用率排序
内一科(呼吸内科)稳居2016~2019年碳青霉烯类抗菌药物使用率第一位,但2018年后使用率有所减少;2016~2017年的第二位为外五科(神经外科),2018~2019的第二位为重症医学科(ICU);第三位先后由外三科(泌尿外科)、重症医学科和东病区(心血管内科)占据。见表4。
表4 我院各科室碳青霉烯类抗菌药物使用率前6位排序(使用率,%)
排序 | 2016年度 | 2017年度 | 2018年度 | 2019年度 |
1 | 内一科(41.98) | 内一科(51.53) | 内一科(30.50) | 内一科(33.26) |
2 | 外五科(14.74) | 外五科(12.61) | 重症医学科(19.92) | 重症医学科(24.73) |
3 | 外三科(9.09) | 重症医学科(11.43) | 外三科(16.30) | 东病区(11.32) |
4 | 内三科(7.86) | 外三科(5.94) | 外一科(8.16) | 外一科(9.41) |
5 | 内二科(7.75) | 外一科(5.04) | 东病区(7.44) | 外三科(7.66) |
6 | 重症医学科(5.87) | 外二科(4.12) | 外二科(4.91) | 内三科(2.85) |
2.5耐药率及与DDDs的相关性
2016~2018年大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对亚胺培南西司他丁钠的耐药率有所波动,但变化不大,而在2019年明显升高。亚胺培南西司耐药率与其DDDs相关性的P>0.05,说明相关性不显著。美罗培南耐药率与其DDDs的相关系数r=1.000,P<0.01,相关性显著。见表5。
表5 我院2016~2019年碳青霉烯类抗菌药物的耐药率及与DDDs的相关性
抗菌药物 | 病原菌 | 耐药率/% | 相关性 | ||||
2016年 | 2017年 | 2018年 | 2019年 | r | P | ||
亚胺培南西司他丁钠 | 大肠埃希菌 | 0.90 | 1.12 | 1.07 | 3.32 | -0.639 | 0.361 |
肺炎克雷伯菌 | 8.25 | 6.65 | 10.65 | 21.5 | -0.802 | 0.198 | |
美罗培南 | 大肠埃希菌 | — | — | 0 | 3.83 | 1.000 | <0.01 |
肺炎克雷伯菌 | — | — | 0 | 5.50 | 1.000 | <0.01 |
2.6临床用药合理性评价
随机抽取使用亚胺培南西司他丁钠的150份病历和使用美罗培南的50份病历评价用药合理性,归纳用药不合理问题见表6,主要问题是用量过大、适应证不合理、会诊不合要求等。
表6 我院碳青霉烯类抗菌药物临床应用不合理问题〔次数(构成比,%)〕
不合理问题 | 亚胺培南西司他丁钠 | 美罗培南 | 合计 |
适应证不合理 | 16(10.67) | 4(8.00) | 20(13.33) |
药物选择不当 | 2(1.33) | 1(2.00) | 3(2.00) |
用法不当 | 2(1.33) | 1(2.00) | 3(2.00) |
用量过大 | 2(1.33) | 3(6.00) | 5(5.33) |
肾功能不全者剂量不当 | 3(2.00) | 1(2.00) | 4(2.67) |
联合用药不当 | 1(0.67) | 1(2.00) | 2(1.33) |
药品配伍不当 | 1(0.67) | 1(2.00) | 2(1.33) |
病原学送检不适宜 | 8(5.33) | 2(4.00) | 10(6.67) |
未进行疗效动态评估 | 2(1.33) | 1(2.00) | 3(2.00) |
会诊不合要求 | 5(3.33) | 3(6.00) | 8(5.33) |
合计 | 42(28.00) | 18(36.00) | 60(40.00) |
3讨论
碳青霉烯类抗菌药物对危重感染患者和常用抗生素耐药患者治疗效果较好,但随着该类抗菌药物使用量增加,出现耐药菌株也引起了重视[4]。为规范碳青霉烯类抗菌药物使用,有必要对其使用现状、耐药率等进行分析,并评价用药合理性。
从我院2016~2019年度碳青霉烯类抗菌药物销售金额、DDDs、AUD和DUI来看,2019年较2016~2018年明显增加,一方面是重症感染患者数量增加(见表3),另一方面是用药频次增加和剂量加大了。根据《碳青霉烯类抗菌药物临床应用评价细则表》附录《碳青霉烯类抗菌药物推荐给药剂量》,亚胺培南西司他丁钠(剂量以亚胺培南计算)最高日剂量不超过4g,美罗培南最高日剂量不超过6g,但临床上仍有超过最高日剂量的病例。DUI在0.9~1.1较为合理,我院2016~2018年DUI>1.1,从另一个角度说明我院碳青霉烯类抗菌药物使用剂量过大。从各科室使用率来看,呼吸内科使用率最高,这与呼吸系统感染性疾病患者较多有关,同时也应看到呼吸内科2018~2019年使用率较2016~2017年明显减少,说明呼吸内科在各科室中使用碳青霉烯类抗菌药物比重下降。神经外科手术涉及颅脑感染、创伤大、侵入性操作多、患者住院时间长,临床感染率高,可能是其使用率较高的原因。重症医学科患者病情危重,并有不少抗生素耐药患者,所以碳青霉烯类抗菌药物使用率较高。从耐药率结果来看,2019年较2016~2018年高,与2019年碳青霉烯类抗菌药物使用量增加有关。临床用药合理性评价结果显示,我院存在用量过大、适应证不适宜、送检不达标等问题,需加强用药规范性指导。
综上所述,随着碳青霉烯类抗菌药物使用量的增加,其耐药问题必须引起足够重视,应加强临床合理用药的监测和管控,以减少耐药菌株的出现。
参考文献
[1]龚巧燕,陈俞先,严郁,等.四川省三级综合医院碳青霉烯类抗菌药物临床应用调查及用药合理性评价[J].中国药师,2021,24(8):522-525.
[2]方会慧,许元宝,孙旭群,等.碳青霉烯类抗菌药物临床应用及合理性评价的断面-时点调查[J].中国药物应用与监测,2022,19(4):261-264.
[3]沈应育,徐向辉,石堃,等.我院碳青霉烯类抗菌药物临床应用合理性评估[J].上海医药,2019,40(19):48-50,75.
[4]曹绍华,王庆庆,张金冉.我院碳青霉烯类抗菌药物临床应用情况分析[J].海南医学,2020,28(19):2518-2521.
*云浮市医药卫生科研立项课题编号:2020B063