HPV预防性疫苗的现状及研究进展

HPV预防性疫苗的现状及研究进展

张琴

（江川社区卫生服务中心 上海市200240）

【摘要】宫颈癌属于目前女性发病率最高的恶性肿瘤病症，会对女性的身体健康产生极大影响，调查指出，高危人乳头瘤病毒是引起宫颈癌的主要病毒，而针对病症的预防可采用人乳头瘤病毒（HPV）疫苗进行防治，可降低女性人乳头瘤病毒感染率和宫颈病变率。其作为双链环状DNA病毒，存在嗜组织性，可于特定黏膜中进行复制，但损伤程度较低，不会引起应激反应或免疫功能反应。疫苗可刺激人体中的抗体，继而防止人乳头瘤病毒感染宫颈上皮细胞，预防宫颈癌的形成的进展。现针对HPV预防性疫苗的应用现状和研究进行调查，为探究其进展情况进行综述分析。

【关键词】HPV；预防性疫苗；现状及研究；进展分析

宫颈癌作为女性致死率第2位的恶性肿瘤病症，受其年轻化发展趋势，目前医学界高度重视对病症的治疗及预防。而作为引起宫颈癌的主要病毒类型：人乳头瘤病毒，可通过感染宫颈上皮细胞，引起宫颈上皮内瘤变或生殖器疣加大肿瘤发病率或引起病症进展[1]。现针对目前预防性HPV的疫苗应用现状和新一代预防性疫苗的研究进展进行综述分析。

1 HPV预防性疫苗的临床应用

1.1 作用机制

HPV病毒他工厂存在L1和L2两类蛋白衣鞘，前者作为主要成分包含诱导中和抗体的主要表位。而预防性疫苗Gardasil（4价）和Cervarix（2价）预防性疫苗即为根据前者蛋白衣鞘自我组装特点形成的结构和天然重组病毒相同的病毒颗粒，用于提高机体免疫反应、体液免疫和细胞免疫反应，继而形成大量中和抗体，抵抗病毒侵害[2]。

1.2 疫苗应用范围

Gardasil通常可作用于9~26岁女性因HPV6、HPV11、HPV16、HPV18引起的宫颈癌病症等。Cervarix则主要作用于预防10~25岁女性由HPV16、HPV18引起的感染现象中。但有调查指出后者在10~45岁免疫力过低患者中不推荐进行使用。

1.3 方法

Gardasil分别于第0、第2、第6个月进行肌注；Cervarix分别于第0、第1、第6个月进行肌注。

1.4 临床应用

目前HPV疫苗的使用需结合个性化方案，使用宫颈上皮内瘤变（II~III）和原位腺癌替代宫颈癌作为检查评价终点，外阴和阴道上皮内瘤变（VIN和VaINII~III）作为HPV相关外阴和阴道肿瘤的评价终点[3]。

临床使用调查中指出，HPV疫苗可针对宫颈、阴道外阴肿瘤或癌变作用形成保护作用，收效较高。姚汝红[4]通过对90例宫颈癌高危人群进行分组调查，以2组45例分为不接种组和接种组对比其CIN1率、CIN2率、持续性HPV感染率、HPV机会性感染率，结果显示两组患者CIN1率、CIN2率无明显差异，而接种组持续性HPV感染率、HPV机会性感染率低于为接种组，提示HPV疫苗和针对病毒的预防产生显著的使用效果。

1.5 安全性

目前有针对HPV疫苗的不良反应调查中，在使用的疫苗中，存在90%以上患者的不存在或存在前病毒不良反应，仅10%患者可见明显不良反应，而不良反应事件多包含注射部位的肿胀，头痛、头晕、发热等表现。调查针对该类人群的分析指出，其原因也不完全与疫苗存在联系，同时可受血栓、Guillian-Barre综合征影响。黄涛[5]等人采用meta分析的方法对九价HPV疫苗和四价HPV疫苗的不良反应进行研究，结果表明，在女性群体中，注射九价HPV疫苗后比注射四价HPV疫苗更容易出现疼痛，头晕和肿胀等一般不良反应和严重不良反应，但多数人群表现为轻度的症状，出现严重症状的人群可能与接种者的身体素质或体质有关。

2 目前的问题

HPV在作用于宫颈癌的使用效果良好，但由于其仍存在不良反应影响，因此加强对不良反应的预防，以新型HPV疫苗或护理技术降低不良反应的发生率是目前主要的问题所在。

2.1 第2代预防性疫苗

2.1.1 新病毒痒颗粒疫苗

藉由添加新型病毒样颗粒是提高疫苗HPV型别覆盖面的主要方式，目前新病毒样颗粒疫苗（VLP）可覆盖9种HPV型别。可进一步提高对不同性别HPV的治疗效果。

2.1.2 转基因植物工程

通过转基因植物和大肠杆菌能够降低成本支出，并直接用于生产新病毒样颗粒疫苗。而目前有研究指出烟草颗粒中能生产出改良新病毒样颗粒疫苗L1疫苗，但前几代可存在雄性不育的现象。由研究针对转基因西红柿进行调查，其能够表达HPV16 L1和E6、E7蛋白表位，为提高L1表达，将转基因一段限制性区域去除，并经过进一步处理成功表达转基因，以嵌合新病毒样颗粒疫苗可于西红柿细胞中实现装配，用于小鼠后可诱发抗病毒颗粒和抗体以及抗相应表位细胞毒性T细胞反应[6]。

2.1.3 病毒载体疫苗

以病毒为载体的疫苗通常具备优秀的运输和保存性，具有较高的免疫原性。可通过编码HPV16 L1蛋白和小鼠GM-CSF相关腺体病毒载体，持续引起强烈抗体反应。但同时也存在较多的不良反应，例如DNA插入部分原癌基因引起突变。

2.1.4 L2编码蛋白疫苗

可用于提高交叉免疫反应，但激发的中和反应低于HPV L1编码蛋白引起的免疫应答。目前在动物实验中可体现其中和反应。

2.2 HPV疫苗不良反应的预防

目前针对使用HPV疫苗引起的不良反应预防处理中，可选取以下方式进行干预：（1）接种前的机构资质审核；（2）休息20min后接种；（3）确诊适应人群；（4）配备不良反应的预防性设备和药物；（5）不进行激烈运动。一般情况下疫苗接种不良反应发生情况相对缓慢，部分接种人员和在上午接种疫苗的患者，确保产生不良反应后能够立即就诊。另外若接种前在接种其他疫苗存在不良反应时需要告知医师，由此确认是否需要注射HPV疫苗[7]。

3 小结和展望

宫颈癌作为目前影响女性身体健康甚至生命安全的主要危险病症之一，确保规范性的药物使用是保证患者病症治疗的主要前提。未来针对HPV药物的研发，可从HPV6、HPV11、HPV16、HPV18等诱发宫颈癌的相关病毒表位出发，进一步完善对抗病毒药物的筛选，同时在激进型病症的治疗过程中，还需加强对不良反应的预防，基于设备、适应症、不良反应处理等方面进一步完善对不良反应的预防，以此达到提高药物使用效果以及提高安全性的前提[8]。

参考文献

[1]王艺如. 宫颈癌预防研究现状与HPV疫苗的研究进展[J]. 中国处方药,2021,19(8):17-18.

[2]李静然,魏丽惠. 子宫颈高级别上皮内病变治疗后HPV疫苗预防复发的研究进展[J]. 现代妇产科进展,2021,30(5):395-398.

[3]卢翔宇,尚东旭,王霜霜,等. HPV疫苗接种现状及干预研究进展[J]. 医学研究与教育,2021,38(4):73-80.

[4]姚汝红.对高危妇女人群行HPV疫苗接种的预防效果研究[J].中外女性健康研究,2022(19):41-42

[5]黄涛, 李道宽, 霍礼超,等. 注射九价HPV疫苗与四价HPV疫苗在年轻女性中的不良反应的meta分析[J]. 世界最新医学信息文摘, 2018(72).

[6]罗丽红,张海燕,钟洁. 广东省惠东县女性宫颈癌认知及HPV疫苗接种现状分析[J]. 中国卫生工程学,2021,20(1):73-75.

[7]张海龙,袁书凝,邢燕. HPV疫苗对宫颈高级别上皮内病变锥切术后病变复发影响的研究进展[J]. 肿瘤预防与治疗,2022,35(8):746-750.

[8]王立平,邓乐乐,刘丽娟,等. HPV疫苗推广接种中存在的问题及对策研究[J]. 江苏预防医学,2021,32(4):428-430.