盐酸哌罗匹隆与齐拉西酮治疗精神分裂症临床疗效和对内分泌影响的开放对照研究

盐酸哌罗匹隆与齐拉西酮治疗精神分裂症临床疗效和对内分泌影响的开放对照研究

郑飞杰1   ,贺艳2 ,徐永明2  ,周文华2*

1.宁波大学医学部  浙江宁波 315201；2.宁波市康宁医院 浙江宁波     315201；

【摘要】目的探讨盐酸哌罗匹隆与齐拉西酮治疗精神分裂症的临床疗效及对内分泌的影响。方法：入组2019年6月至2020年5月宁波市康宁医院诊断为精神分裂症的患者68例，采用随机信封方法，将患者随机分成盐酸哌罗匹隆组（研究组）和齐拉西酮组（对照组）。采用阳性和阴性症状量表( PANSS) 评定临床疗效，用副反应量表(TESS)评定治疗中出现的不良反应，同时测定患者血清催乳素（PRL）以及促甲状腺激素(TSH)、离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)的水平来评价药物对内分泌的影响。结果：盐酸哌罗匹隆组的治疗总有效率为87.5%，齐拉西酮的治疗总有效率为87.1%。治疗后，组内PANSS量表评分显著降低（P＜0.05），组间无统计学意义（P>0.05）。两组在治疗前和治疗八周后，不良反应发生率对比无显著差异（P>0.05）。盐酸哌罗匹隆组PRL、TSH、FT3、FT4水平在治疗前后无显著差异（P＞0.05）。齐拉西酮组催乳素水平跟治疗前比，显著增加，有统计学差异（P＜0.01）；且齐拉西酮组FT4水平增加（P＜0.05），有统计学差异。结论：盐酸哌罗匹隆与齐拉西酮治疗精神分裂症的效果相当，但和齐拉西酮相比，盐酸哌罗匹隆对患者血清催乳素水平和甲状腺功能等内分泌的影响较小。因此，盐酸哌罗匹隆更适合在临床精神分裂症患者中推广使用。

【关键词】盐酸哌罗匹隆，齐拉西酮，精神分裂症，血清催乳素，促甲状腺激素

精神分裂症是一种复杂、致残率高、病因尚未完全阐明的重性精神疾病，其主要特征是阳性和阴性症状以及认知功能障碍。它影响了大约1%的世界人口，增加了社会负担，因此，成为一个严重的公共卫生问题。目前精神分裂症的治疗主要以药物为主，虽然二代抗精神病药物导致锥体外系症状和迟发性运动障碍的风险较低，但是比一代药物更容易导致代谢综合征等其他安全性问题。本研究以精神分裂症患者为研究对象，观察盐酸哌罗匹隆与齐拉西酮两种抗精神病药物的临床疗效和安全性以及对内分泌的影响，现将结果报道如下。

1对象和方法

1.1研究对象

研究对象为2019年6月到2020年5月宁波市康宁医院诊断为精神分裂症的患者68例，采用随机信封法将患者分为盐酸哌罗匹隆与齐拉西酮两组，盐酸哌罗匹隆组，男22例，女12例；平均年龄（29.67±11.11）年；平均病程（32.42±12.25）月。齐拉西酮组平均年龄（28.70±10.26），男21例，女13例；平均病程（33.54±11.13）月。两组患者年龄、病程等各项指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经宁波市康宁医院伦理委员会批准，患者对本研究知情同意并签署均知情同意书。

纳入标准：

l、符合ICD-10精神分裂症诊断标准；2、年龄：18-65岁；3、病程≤5年；4、获得受试者、或家属、或监护人、或法定代理人的书面知情同意；5、血、尿常规及心电图等实验室检查正常。

排除标准

l、有严重或不稳定的心、肝、肾、内分泌、血液、脑等内科疾病患者；2、精神发育迟滞；3、2周内服用过抗精神病药物（如利培酮、奥氮平、阿立哌唑、喹硫平、氨磺必利、氯氮平等）者；4、1年内有酒精和药物依赖者；5、违反研究方案或者自行要求退出者；6、不能耐受药物所致的严重不良反应者；7、无人监护或不能按医嘱服药者；8、有严重自杀倾向者；9、过敏体质者或已知有药物变态反应者；10、妊娠、哺乳期妇女或计划妊娠者。

1.2 研究方法

盐酸哌罗匹隆（丽珠集团丽珠制药厂，生产批号：H20080217），初始剂量8 mg/d，2～3 周内逐渐增加至治疗量 24～40mg/d；齐拉西酮 （澳洲辉瑞有限公司，生产批号：H20160411），初始剂量 20 mg/d，2～3 周内逐渐增加至治疗量 80-120 mg/d。 两组疗程均为8 周。

1.3观察指标

1.3．1疗效评估

治疗前及治疗第 2周、4周、8周末采用阳性症状与阴性症状量表(PANSS)评定临床疗效。量表评定由1名主治医师和1名副主任医师同时评定，以治疗前后患者PANSS量表的减分率作为临床疗效的评估依据：痊愈：减分率≥75%；显著：50% -75%；有效：25%-50%；无效：＜25%。治疗的总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。 PANSS 评分的减分率（%）=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%。

1.3.2安全疗效评估及激素水平测定

治疗前、治疗第8周末采用TESS来评定不良反应以及测定血清PRL、TSH、FT3、FT4水平。

1.4 统计方法

采用spss22.0进行数据统计学分析，数据采用均数±标准差 （x±s）表示，计量资料采用卡方检验，组间计数资料采用独立样本T检验，组内采用配对T检验，不同时间点的PANSS量表评分比较采用重复测量的方差分析，以

P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效：两组共入精神分裂症患者68例，在研究的过程中，盐酸哌罗匹隆组2例退出，齐拉西酮组3例退出。其中盐酸哌罗匹隆组痊愈6例，显著18例，有效4例，无效4例，总有效率为87.5%（28/32），齐拉西酮组痊愈4例，显著16例，有效7例，无效4例，总有效率为87.1%（27/31），差异无统计学意义（X2＝1.32，P=0.724）。

2.2 2组PANSS评分比较：治疗前，两组患者的PANSS量表评分无统计学差异（P＞0.05），经过2周、4周、8周药物治疗后，患者的PANSS量表评分都显著下降，和治疗前比较有显著性差异（P＜0.01），两组组间比较，无统计学差异（P＞0．05）。见表1。

表1 治疗前后两组 PANSS 评分比较

与治疗前比较：*P <0.05 **P <0.01

2.3 2组的不良反应：两组患者均有不良反应的发生，但是总体不良发生率两者之间无统计学差异（P＞0．05）。见表2。

表2两组患者不良反应比较例（%）

2.4 2组之间血清催乳素、甲状腺激素水平的比较：经过8周的治疗后，盐酸哌罗匹隆组催乳素水平跟治疗前比无明显变化（P＞0．05），齐拉西酮组催乳素水平跟治疗前比，显著增加，有统计学差异（P＜0.01）。跟治疗前相比，盐酸哌罗匹隆组TSH、FT3、FT4水平无明显差异（P＞0．05），齐拉西酮组TSH、FT3水平降低（P＜0.05），而FT4水平增加（P＜0.05），有统计学差异。见表3。

表3 血清催乳素、甲状腺激素水平的比较（x±s）

注: FT3，游离三碘甲状腺原氨酸； FT4，游离甲状腺素；  TSH，促甲状腺激素；RPL，催乳素。

3.讨论：

典型的抗精神病药物，通常由于过度镇静等不良反应引起服用者的不适，从而降低治疗的依从性。盐酸哌罗匹隆和齐拉西酮都是非典型的抗精神药物，是5-HT2a和多巴胺D2的受体拮抗剂，药理生理机制上是通过对多巴胺的代谢途径的影响，促进多巴胺的转化、降低5-HT 的含量，从而改善对精神分裂症患者的阳性和阴性症状，进而提高精神分裂症的认知功能1。本研究盐酸哌罗匹隆组的总有效率是87.5%，齐拉西酮组的总有效率87.1%，两组的有效治愈率相当，通过PANSS量表可以看出，两组抗精神药物都对患者的阴性、阳性症状显著改善，治疗后，两组患者组间无差异。提示，两者都对精神分裂症有确切的疗效且治疗效果相当。

从TESS评分看出来，两组间的不良反应发生率无统计学差异，临床药效又相当，故两者在治疗精神分裂症方面都比较理想，这与国内的相关研究一致2

。

国外研究显示，精神分裂症患者使用哌罗匹隆治疗后，患者血清催乳素水平显著降低，但是性激素水平未发生明显变化。传统的抗精神药物能增加体内催乳素的水平，而哌罗匹隆对患者的催乳素水平基本无明显影响，但是服用齐拉西酮患者的催乳素水平会显著升高。故精神分裂症患者在服用哌罗匹隆治疗过程中，会降低出现泌乳、月经失调等不良反应的风险，从而提高治疗的依从性，临床上也可以更好的对患者实行全病程管理。

李茂生3的研究中发现，跟正常对照组相比，精神分裂症患者血清 FT3、 FT4、TSH 水平较低，提示精神分裂症患者体内的甲状腺功能本身就可能存在紊乱。在我们的研究中，我们发现治疗前后，哌罗匹隆组血清 FT3、 FT4、TSH的水平跟治疗前比，无明显差异，但是齐拉西酮组FT3、TSH的水平则明显降低，FT4含量增加，这可能是齐拉西酮药物加重了机体甲状腺功能的紊乱。

    综上所述，盐酸哌罗匹隆和齐拉西酮对精神分裂症的治疗都有较好的疗效，但和齐拉西酮相比，盐酸哌罗匹隆对患者血清催乳素水平和甲状腺功能等内分泌的影响较小。因此，盐酸哌罗匹隆更适合在临床精神分裂症患者中推广使用。

参考文献

1．   颜金标, et al., 抗精神病药物对残留型精神分裂症患者精神症状及认知功能影响观察. 亚太传统医药, 2014. 10(2): p. 112-113.

2.岳红卫, et al., 哌罗匹隆与利培酮治疗女性首发精神分裂症对照研究. 临床心身疾病杂志, 2016.

3.李茂生, 邬志美, and 刘光亚, 氨磺必利对首发女性精神分裂症患者甲状腺激素水平的影响. 四川精神卫生, 2017. 30(6): p. 512-514.

通讯作者：周文华，Email:whzhou@vip.163.com