2020-2022年手足口病病原体流行病学特征分析

2020-2022年手足口病病原体流行病学特征分析

卿肇杨  ,邓耀 ,韦永琼通讯作者

电子科技大学医学院附属妇女儿童医院 成都市妇女儿童中心医院输血科  四川成都  6[1]0091

【摘要】目的 了解手足口病(HFMD)不同病原体的感染现状以及流行病学特征，为做好手足口病防控工作提供参考。方法：回顾性分析 2020 年 1 月至 2022年 12 月在成都市妇女儿童中心医院诊断为手足口病的咽拭子或粪便标本病原学检测结果并收集相关资料进行流行病学分析。结果： 507份标本中共检出肠道病毒( enterovirus, EV)阳性367份，总阳性检出率为72.39%；柯萨奇病毒A 组16型和其他肠道病毒阳性检出分别为4.34%，68.05%，以其他肠道病毒感染为主；男患儿病毒总感染率高于女患儿，性别差异有统计学意义（P<0.05）；病例以3岁及以下儿童为主，除CA16型，不同年龄阳性率差异有统计学意义（P<0.05）；3年间，未检出EV71型，CA16型手足口病感染率总体呈上升趋势，而其他肠道病毒逐年下降，不同年份阳性检出率差异有统计学意义(P< 0. 05)；大部分年份报告阳性病例数主要集中在 4~7月份，7 月和12月为检出阳性病例最高峰。结论：近年来成都市手足口病毒病原谱已有变化，及时分析其病原学实际流行特征，有助于本地区手足口病的防控。

【关键词】手足口病，肠道病毒，病原学，流行病学特征

Analysis of the epidemiologic characteristics and detection of the pathogens in children with hand,foot and mouth disease during 2020-2022

Qing Zhaoyang, Deng Yao, Wei Yongqiong

Department of Blood Transfusion, Women and Children′s Hospital Affiliated to Medical College of Electronic Science and Technology University Chengdu Women′s and Children′s Central Hospital, Sichuan Province, Chengdu 610091, China

【Abstract】 Objective To investigate the current epidemic situation of etiological agents, analyze the characteristics’ differences in children with hand, foot and mouth disease and to provide relevant data for preventing and controlling hand, foot and mouth disease. Methods Epidemiological analysis on the cases diagnosed of hand, foot and mouth disease from January 2020 to December 2022 in Chengdu Women and Children's Central Hospital clinic service. Collected specimens included throat swabs or stool to detect the pathogens. Results Among 507 HFMD patients, enteroviruses were detected in 367 cases, with a positive detection rate of 72.39%; The proportions of  CA16 and other enteroviruses

were 4.34% and 68.05% , and other enterovirus infections were the main ones.The total infection rate of virus in male children was higher than that in female children, and the gender difference was statistically significant (P<0.05).Children aged 3 and blow were mainly infected,Except for the type of CA16 , the difference of positive rate among different ages was statistically significant (P<0.05);In the past three years, No EV71 type was detected, and the  CA16 type of HFMD showed a upward trend, while other enteroviruses decreased year by year,  the difference in the positive rate of enterovirus in different years was statistically significant.The number of positive cases was mainly concentrated in April-July, with the peak around July and December.

Conclusion In recent years,  the pathogenic spectrum of enterovirus had changed in Chengdu, Timely analysis of the actual epidemic characteristics of its etiology is helpful to the prevention and control of hand-foot-mouth disease in this region.

【Key words】Hand, foot and mouth disease, Enterovirus，Etiology,Etiological characteristics,

手足口病（Hand, Foot, and Mouth Disease, HFMD）是由肠道病毒（enterovirus，EV）引起的世界范围内流行的急性传染病，儿童普遍易感，大部分患者症状轻微，以发热和(或)口腔粘膜出现斑丘疹、溃疡及手、脚和臀部出现水泡为典型症状[1]，部分重症可致死亡，严重威胁儿童健康。引起手足口病的EV 主要传播途径为粪-口方式，也可通过接触被病毒污染的表面和污染物传播[2]。HFMD患者和隐性感染者为主要传染源，传播范围广，在儿童密集场所易发生聚集性感染，导致大规模流行[3]。该病患病人数多，影响范围广，一直是各级监管机构、医疗机构的重点管控对象[4]。肠道病毒A组 71型 (EV-A71)和柯萨奇病毒A16 ( coxsackie A16，CV-A16)等是引起我国手足口病持续流行的主要原因。近年来，其他EV在手足口病病例中所占比例逐渐增多，HFMD发病率总体上呈上升趋势，多地有季节性流行和暴发，了解 HFMD 不同病原体的流行现状以及患病群体的流行病学特征，对于防控策略具有积极意义。因此，本研究对2020-2022年成都市妇女儿童中心医院接诊的 HFMD 病例咽拭子或粪便标本病原体检测结果进行分析。

1材料与方法

1.1研究对象 收集2020年1月至2022年12月在成都市妇女儿童中心医院诊断为手足口病患者的数据和相关信息。手足口病的临床诊断标准以卫生部公布的《手足口病诊疗指南（2018年版）》[5]为依据。

1.2仪器及试剂  仪器：上海之江EX3600全自动核酸提取仪及宏石SLAN-96P全自动PCR分析系统；试剂：上海之江手足口病原体核酸检测试剂盒。

1.3 方法采集患儿咽拭子、粪便或其他分泌物标本标本，采用RT-PCR的方法对标本进行肠道病毒核酸检测并对其进行分型，可检测的肠道病毒有：肠道病毒通用型、EV-71、CV-A16，检测过程严格根据说明书进行操作。

1.4统计学处理 采用描述性方法对研究结果进行分析，使用统计学软件SPSS 17.0对病例相关资料进行统计学分析。率的比较使用2检验，P0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1基本情况2020-2022年共有507例患者，其中男性患者有290例（57.20%），女性患者有217例（42.80%），男女性别比为1.34：1。年龄最小的患者为28天，年龄最大的为14岁。

2.2病毒检出情况3年共检出肠道病毒 ( EV) 核酸阳性标本367 份，EV 总阳性率为 72. 39%，3年中均未检出EV-A71型，CVA16型总阳性检出率4.34%，其他肠道病毒占 68. 05%。 见表 1。

 3 种病毒三年的检出率差异有统计学意义(P<0. 05)， CV-A16阳性率有逐年升高的趋势；其他EV 在 2021年检出最高，见表1。

表 1 2016—2019 年手足口病病原体检出情况

2.3 病毒分布特征

2.3.1 人群分布：发病年龄主要以 3 岁及以下为主，占比达 78. 30%，阳性构成比达82.56%；不同年龄组病原学特征以非EV-A71、非 CV-A16 的其他肠道病毒为主，随着年龄增大，其所占比例总体呈下降趋势，CV-A16 所占比例呈上升趋势；以男女性别分组比较，总的阳性病毒检出情况有差异(P< 0. 05)，男患儿高于女患儿，对感染病毒类型分类比较CV-A16 病毒感染组男女性别差异无统计学意义(P>0. 05)，见表 2。

表2不同特征人群病毒感染流行病特征分析

2.3.2 时间分布：2020-2022年的 HFMD 阳性检出率尚无明显趋势性变化，总阳性率最高为2021年，为77.46%，2022年有所下降，不同年份阳性检出率差异有统计学意义(P< 0. 05)；大部分年份报告阳性病例数主要集中在 4~7月份，7 月和12月检出阳性病例的为最高峰，见图1。

图1  2020-2022年手足口病发病时间分布

2. 4 病原谱构成 监测三年的病毒阳性数发现，2020-2022年的 HFMD 病毒构成以其他肠道病毒型为主要感染病毒类型，占比(68. 05%)；第二位为 CV-A16 (4.34%)；EV-71型3年均未检出。 感染其他肠道病毒的 HFMD 患儿三年的感染构成比基本平稳均在 50%以上；CV-A16 型有逐年上升的趋势，见表1。

3讨论

HFMD是儿童常见易感的急性发热性传染病，具有传染性强、传播范围广，隐性感染多，易聚集性感染导致暴发流行，甚至也有重症或死亡病例发生，已成为全球公共卫生问题。WHO明确提出全球需更多的监测和研究来解决HFMD流行病学和疾病负担问题[6-7]。2008年5月我国将手足口病设为法定丙类传染病，并纳入中国疾病预防控制信息系统疾病监测范围，为及时掌握该病的最新流行动态，本研究对成都地区2020-2022年的监测数据进行整理和分析。

本研究共检测 507 例 HFMD 患儿，有367例检测出肠道病毒阳性，总阳性率为72.39%，其中CA16、其他EVU分别占4.34%、68.05%，从病原学型别流行情况看，主要以其他肠道病毒感染为主，CA16型大致有每年上升的趋势，而作为曾经最主要的病毒型，EV71近三年来均未检出，这与河南、北京、海南及吉安市等研究报道基本一致，各地EV71 呈现逐渐下降，吉安市2019-2020 年连续两年均未检出[8]。研究表明[9] 在EV71 疫苗上市后，其他肠道病毒引起的重症/死亡病例有所增加，可能是 EV71疫苗的接种使易感人群形成了免疫屏障有关，提示 HFMD病原体型别会随时间发生变化，日常监测工作应根据实际情况针对性的作出调整。

从年龄分布看，主要以 3 岁及以下儿童为主，阳性构成比占82.56%%，3~岁组病毒检出率最高，按照年龄分组比较，不同年龄段总病毒阳性率及其他肠道病毒阳性率差异有统计学意义（P0.05）。这与国内王平兴[8]研究一致，1~ 3 岁幼儿与外界接触交流增多，免疫屏障系统尚未健全，因而更易感染。CA16所致患者中，感染率最高的在4岁组（8.11%），但各年龄组间无明显差异（P>0.05）。性别分组发现男女比值为1.34：1，男患儿病毒总阳性率高于女患儿，造成该结果的原因目前尚不明确，有研究推测可能是男孩比较活泼，更愿意进行户外活动产生的影响，使之暴露和感染的风险更大[10]。 研究表明，受地理位置和气候影响，手足口病发病有明显季节性，呈现双峰分布，春、夏季（4-7月）为主高峰，秋季（9-11月）为小高峰，南、北地区发病高峰时间略有差异[2]。本研究中，2020-2022 年 HFMD 病原学阳性率主要分布在 4~7月份， 感染率最高分别在7月和12月，与胡海贇[4]等人研究得出的夏季峰主要由 CV-A16 主导不同，本研究发现CA16型感染主要集中在1~3月，结果提示，即使每个地区不同季节的手足口病流行月份存在一定差异，但发病时间均呈现出季节性，提示对于 HFMD 防控措施也要因时因地而变。

综上所述，通过分析2020-2022年成都市 HFMD 病原学流行特征，发现HFMD 优势病原已发生改变，主要感染年幼儿，男孩多于女孩，具有季节性分布特点，有利于该病后期的监测及防控。不足之处，仅开展了 EV-A71、CV-A16 和其它肠道病毒的检测，未对其他肠道病毒进一步分型，今后将加强其它肠道病毒的分型，全面掌握成都市手足口病病原体谱变化规律，为科学防控提供实验室依据。

参考文献

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[9]Jiang L, Jiang H, Tian X, et al. Epidemiological characteristics of hand, foot, and mouth disease in Yunnan Province, China, 2008-2019[ J] . BMC Infect Dis, 2021,21 ( 1) :751. DOI: 10. 1186 /s12879-021-06462-4

[10]手足口病预防控制指南(2009版)[J].全科医学临床与教育,2010,8(02):125-127+133.