老年肺结核病患者的治疗进展体会

老年肺结核病患者的治疗进展体会

杨发平

昭觉县人民医院   四川凉山州  616150

【摘要】目的研究老年肺结核病患者应用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇用药治疗的效果。方法：数据取自本院2021年1月-2021年12月收治100例老年肺结核病患者，“双盲法”分单一组(利奈唑胺)、联用组(异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇)各50例，两组疗效比较。结果：用药前比较免疫水平、血清学指标无差异，P>0.05；用药后较单一组，联用组IgA、IgG、IgM指标更高；IL-6、IFN-γ指标更低；有效率更高，P<0.05。结论：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇治疗老年肺结核可改善免疫功能、调节血清学指标，增强疗效、值得推崇。

【关键词】老年；肺结核；异烟肼；利福平；吡嗪酰胺；乙胺丁醇；免疫功能；临床疗效

【 Abstract 】 objective to investigate the efficacy of Linezolid and cycloserine in the treatment of elderly patients with pulmonary tuberculosis. Methods: data were collected from 100 elderly patients with pulmonary tuberculosis admitted to our hospital from January to December of the 20212021, the double-blind method was used to pide the patients into a single group (Linezolid) and a combined group (isoniazid, rifampicin, pyrazinamide and Ethambutol) with 50 cases in each group. Results: there was no significant difference in immune level and serological indexes before treatment, P > 0.05. After treatment, the indexes of IgA, IgG and IgM were higher, the indexes of IL-6 and IFN-γ were lower, and the effective rate was higher in the combined group than in the single group (P > 0.05) . Conclusion: isoniazid, rifampicin, pyrazinamide and Ethambutol can improve immune function, regulate serological indexes, enhance curative effect and deserve to be praised.

[ key words ] elderly; tuberculosis; isoniazid; rifampicin; pyrazinamide; Ethambutol; immune function; clinical efficacy

临床较常见慢性感染性疾病为肺结核，据统计，此病在结核病中的患病率为80%-90%，患者因感染结核分支杆菌而患病，具传染性强、病程长及预后差特征，患病后表现为低热、咳嗽及咯血等症状，大部分人群给予及时有效治疗能痊愈，但疾病、药物及不规则治疗等因素，增加治疗难度、影响日常生活，故以调节免疫、改善血清指标为目标，早期给予对症治疗很重要。任欣欣[1]证实，利奈唑胺为常见抗生素，发挥抗菌作用、阻止细菌与蛋白质生成，虽有一定作用，但单一用药疗效欠佳、影响后续治疗进展，应用受限，鉴于此，本文以本院2021年1月-2021年12月收治100例老年肺结核病患者为主体，分析联合用药治疗研究对象的价值，汇总如下：

1 资料和方法

1.1基线资料

前瞻研究，选取本院2021年1月-2021年12月收治的100例老年肺结核病患者，联用组(50例)：男女例数28:22，年龄61-84岁，均值(72.35±2.19)岁；病程1-8年，均值(4.19±1.15)年；BMI值19-26kg/m2，均值(23.34±0.39)kg/m2；单一组(50例):男女例数27:23，年龄62-85岁，均值(72.42±2.25)岁；病程1-9年，均值(4.28±1.23)年；BMI值18-25kg/m2，均值(23.27±0.34)kg/m

2。P>0.05、可比较。患者知情、对“知情同意书”签字，经伦理委员会审批。

【纳入标准】①与《中国结核病病理学诊断专家共识》[2]相符；②表现为盗汗、肺部啰音、咳嗽及胸痛等；③体征为呼吸频率加快、呼吸音减弱；④痰核酸阳性，痰培养阳性，痰或肺泡灌洗液确诊；⑤胸片显示为活动性肺结核病变特征；⑥年龄60-85岁；⑦有完整资料。【排除标准】①长期接受免疫抑制剂治疗；②重要器官功能障碍；③伴其他肺部疾病或肺外结核感染；④用药禁忌症；⑤癫痫或精神异常；⑥中途退出研究。

1.2方法

入院后均行祛痰止咳、吸氧等常规疗法，对患者呼吸受限作调整。

单一组(利奈唑胺)：患者单次口服600mg利奈唑胺(厂家：Linezolid Tablets，批准文号H20060294，规格600mg)，2次/d。患者持续用药时间为6个月。

联用组(异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇)：患者单次口服0.3g异烟肼(厂家：沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21022350，规格0.1g*100片)，1次/d；体重<50kg者，单次口服0.45g利福平(厂家：山西云鹏制药有限公司，国药准字H34022401，规格0.15g)，体重≥50kg者，单次口服0.6g利福平，1次/d；联合单次服用1.5g吡嗪酰胺(厂家：成都锦华药业有限责任公司，国药准字H51020876，规格0.25g)、2次/d；联合单次口服0.75g乙胺丁醇(厂家：广东华南药业集团有限公司，国药准字H44020758，规格0.25g)，1次/d。患者强化期给予治疗2个月，后巩固期给予异烟肼、利福平治疗4个月。

两组持续用药时间均为3个月，用药期间观察是否有恶心呕吐等不良反应，并定期对患者肝肾功能检查，结合患者症状、对用药剂量酌情调整。

1.3观察指标

免疫水平：采集患者3ml静脉血、离心待检，免疫比浊法检测免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)，由上海杰美基因医药科技公司提供试剂盒，谨遵说明书记录数值。

血清学指标：采集空腹静脉血2ml，离心待检，酶联免疫吸附法(ELISA)检测白介素-6(IL-6)、γ-干扰素(IFN-γ)，由深圳晶美有限公司提供试剂盒，谨遵说明书记录数值[3]。

临床疗效：参考《抗菌药物临床研究指导原则》，显效：症状减缓，痰菌检查转阴、胸片显示病灶被吸收；有效：症状减缓，痰菌检查阴性率增加，胸片显示病灶基本被吸收；无效：病情加重，有效率=。

1.4统计学方法

excel表整理，SPSS22.0软件分析，计量资料均数±标准差（±s），t检验。计数资料构成比[n(%)]，x2检验。检验水准P=0.05。

2 结果

2.1 免疫水平

用药前比较免疫水平无差异，P>0.05；用药后较单一组，联用组IgA、IgG、IgM指标更高，P<0.05，见表1。

表1 免疫水平比较（±s）

注：组内比较，*P<0.05；组间比较，#P<0.05。

2.2 血清学指标

用药前比较血清学指标无差异，P>0.05；用药后较单一组，联用组IL-6、IFN-γ指标更低，P<0.05，见表2。

表2 血清学指标比较（±s）

2.3 临床疗效

    较单一组，联用组有效率更高，P<0.05，见表3。

表3 临床疗效比较[(n),%]

3 讨论

肺结核是目前常见的慢性传染性病症，对全身多个脏器累及，属常见的结核病类型，人体对结核菌感染后并非一定发病，仅在抵抗力较低时发病。研究表明，此病的病理特征是干酪样坏死、结核结节，易有空洞形成，除少数有急性发病外，主要呈现为慢性过程，患病后主要表现为咳嗽、咯血、咳痰、低热、痰多等，有些病人会出现胸痛等症状。

经流行病学显示[4]，此病是重要的公共卫生问题，是导致患者死亡的常见病因，其中痰涂片、痰培养阳性的患者为主要传染源，其中传染性最强的是涂阳肺结核，主要传播途径为呼吸道传染，对于活动性肺结核患者来说，咳嗽、打喷嚏或者大声说话时，以单个结核菌为核心的飞沫在空气中悬浮，从而对新的宿主造成感染，且患者咳嗽时咳出痰液的结核菌，干燥后在尘土中附着，易有带菌尘埃形成，对机体造成侵袭、形成感染，多在长期使用免疫抑制药物、居住条件差、营养不良及器官移植人群中患病，且结核菌具有较强的毒力及致病性，与他类脂质有关，不仅将索状因子的毒性增加，还对溶酶体-吞噬体的融合产生一致性，促进结核菌生长繁殖于巨噬细胞内，对单核细胞增殖产生刺激性，最终形成空洞，故早期需做好预防措施、提供针对性治疗，增强抗菌效果并提高用药机制，对控制疾病有积极作用。

有文献报道，异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇用于老年肺结核治疗中可行，分析：①异烟肼是较常见的抗结核药，在各种类型的结核病治疗中应用，杀菌作用较强，尤其对于生长繁殖期的细菌来说，对敏感细菌分枝菌酸的合成起到抑制作用，导致细菌细胞壁破裂、增强抗菌机制；②利福平也是目前较常见的抗结核药物，其属半合成广谱杀菌剂，联合其他抗结核药物治疗，可达到初治或者复治目的；③吡嗪酰胺的抗结核作用良好，抗菌作用显著，尤其PH值处在5-5.5之间时，可增强杀菌效果，但处在碱性或者中性环境的前提下，几乎无抗菌作用；④乙胺丁醇为人工合成的抗菌、抗结核药物，抑制生长繁殖期细菌、增强抗菌机制，对敏感细菌的代谢、RNA合成起到抑制作用，促进细菌死亡，故联合用药能相辅相成、发挥各自用药机制，彻底杀灭结核杆菌的同时，使机体能量消耗量减少、增强机体免疫机制，对炎症因子合成及释放起到抑制作用，减缓结核感染、医治疾病进展，促进痰培养转阴、加快疾病康复。

本研究示：①联用组IgA、IgG、IgM指标高于单一组(P<0.05)，分析：目前维持机体细胞免疫状态的主要细胞为IgA、IgG、IgM，故联合用药能发挥各自机制，通过对机体内免疫细胞含量调节，增强抗菌效果；②联用组IL-6、IFN-γ值低于单一组(P<0.05)，分析：上述血清因子在机体免疫应答中发挥关键机制，其水平高低在结核感染严重程度可直观反映、评估疾病进展，故联合用药能相辅相成、发挥各自优势，减少炎症因子释放、增强抗炎效果；③联用组有效率高于单一组(P<0.05)，说明本文与赖金梅[5]文献相似，故联合用药发挥各自优势，增强用药效果、稳定疾病，备受患者青睐。

本研究存在不足与展望：①受试验条件和时间限制，本研究样本例数较少，而且用药后随访时间也不长，下一步我们计划纳入更多的患者样本并同时将随访

时间延长，更科学和长期地观察其临床疗效；②统计数据登记欠规范，部分数据记录不完整，对数据记录者因统一培训，规范填写病例报告表。因随访患者大多为老年人群，用药依从性难以及时完善，因及时与家人沟通，共同配合按时完成相应治疗；③部分外地患者用药时难以按时完善，容易脱落，随访期间可考虑提供相应交通补贴，解决外地患者随访问题。部分患者相应主观症状表述不清，数据记录困难，随访时因多方面了解用药情况。

综上所述：老年肺结核患者行异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇治疗可改善免疫功能、调节血清学指标，增强抗菌效果、充分发挥药效，优势显著。

参考文献：

[1]任欣欣,冯秀莉.利奈唑胺联合环丝氨酸胶囊治疗肺结核对患者免疫细胞以及X-pert MTB/RIF以及肺CT的影响研究[J].中国CT和MRI杂志,2022,20(1):63-66.

[2]薛玉,张静,聂文娟.含贝达喹啉方案治疗老年耐药肺结核患者的有效性及安全性[J].中国防痨杂志,2022,44(6):582-586.

[3]郑珍慧,刘忠达,张尊敬.穴位敷贴辅助抗结核治疗对肺结核患者炎症因子水平的影响及疗效观察[J].中国现代医生,2022,60(18):113-115+119.

[4]李蓓,张冬平,张泽波.TGF-β、IFN-γ、IL-10与多药联合治疗肺结核产生耐药性和疗效的相关性探讨[J].东南大学学报:医学版,2022,41(1):114-120.

[5]赖金梅,罗兰裕.利奈唑胺联合环丝氨酸在耐药肺结核患者中的治疗效果及对血清白介素-6、γ干扰素水平的影响[J].中国当代医药,2022,29(14):55-57+62.