育龄期癫痫女性如何用药

育龄期癫痫女性如何用药

陈翠荣

上海市浦东新区人民医院神经内科 200120

据报道，在我国近1000万癫痫患者中约有400万是女性，其中40%为育龄期女性。育龄期妇女是指处于生育年龄的妇女。女性一般在11岁或12岁时月经来潮，到50岁左右绝经，所以在做人口统计时，通常把育龄女性规定为12～49岁。

近些年，越来越多的人意识到育龄期女性患者在遭遇癫痫时，无论在生理、心理，还是社会角色等方面所要面临的多重挑战。在门诊，有许多育龄期癫痫患者及家属向我咨询用药相关的问题。下面针对育龄期女性癫痫患者最关注的几个问题进行讲解，供大家参考。

问题1：抗癫痫药物对女性内分泌是否有影响？

过去，癫痫疾病本身以及老一代的抗癫痫药物，如苯妥英钠、丙戊酸钠等，有可能干扰性腺轴，从而导致激素分泌功能失调。患者服药后，可出现月经周期紊乱、闭经、不育、性功能障碍、多卵巢囊肿综合征等并发症，增加流产的风险。因此，医生常建议育龄期女性尽量减少服用对女性内分泌有影响的抗癫痫药物。患者应关注月经、内分泌异常等情况，必要时及时就诊调整抗癫痫药物。

现在，新生代抗癫痫药在这方面有了很大的改善，安全性大大提高，比如拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平等都可作为育龄期女性全面性发作和部分性发作的一线用药。

另外，某些类型的口服避孕药（尤其是雌激素类）与抗癫痫药物（如卡马西平、妥英钠等）之间可能存在相互影响，导致癫痫复发或意外受孕。因此，育龄期女性患者就诊时，应如实告知医生口服激素类避孕药的情况，以便医生根据用药信息调整各类药物的剂量，以达到有效避孕的同时避免癫痫复发，必要时可进行抗癫痫药物浓度监测。为了安全起见，建议患者尽可能采取多重种避孕手段，尽量结合非激素类避孕方法。

问题2：癫痫女性能否孕育健康的宝宝？

相信不少女性癫痫患者，常因为癫痫发作及抗癫痫药物的使用而有这一问题的困扰。

多个妊娠登记研究的数据显示，不同抗癫痫药物致畸风险存在差异：如丙戊酸钠为5%～11%，苯巴比妥6%～7%，苯妥英钠3%～7%，托吡酯3%～7%，卡马西平2%～6%，拉莫三嗪2%～3%，奥卡西平2%～3%，左乙拉西坦2%～3%，可以看到拉莫三嗪、奥卡西平、左乙拉西坦致畸风险相对较低；大多数药物致畸风险随剂量增加而增高；与单药治疗相比，多药联合治疗致畸风险更大。托吡酯、苯巴比妥和唑尼沙胺可能增加胎儿宫内发育迟滞的风险，但该类风险可通过产后科学喂养予以弥补。

事实上，绝大多数癫痫女性都可以生育健康的后代。但是，以下4点一定要牢记。

1. 孕期癫痫发作可导致胎儿宫内缺血缺氧，在孕前9个月至1年癫痫控制良好的患者孕期癫痫发作的频率较低，故强烈建议育龄期女性患者进行计划妊娠。

2.计划妊娠的患者应尽量选择胚胎毒性较低的抗癫痫药物，比如拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平。

3.研究发现，单药、使用最低有效剂量可以明显减少致畸风险。

4.一旦发生意外妊娠应及时就诊，切不可自行停药，以免出现癫痫全面强直阵挛发作，甚至癫痫持续状态的风险，严重危害患者和胎儿的生命安全。

问题3：孕期是否需要调整抗癫痫药物剂量？

妊娠会对抗癫痫药物的药代动力学产生重大影响，妊娠期会导致抗癫痫药物血清浓度下降，其中下降最显著的是拉莫三嗪、左乙拉西坦和奥卡西平，苯巴比妥、苯妥英钠、托吡酯和唑尼沙胺也有较明显的下降。药物浓度比孕前最佳浓度下降＞35%会明显增加癫痫控制恶化的风险。

但怀孕对抗癫痫血药浓度的影响因人而异，最安全的做法是定期到专科门诊复诊，定期监测血药浓度，以便及时调整药物剂量。

问题4：围孕期女性应如何补充叶酸？

在育龄期健康妇女中开展的研究显示，叶酸0.8毫克/天可降低子代先天畸形风险。对于妊娠期癫痫女性，目前尚无证据显示，叶酸可降低抗癫痫药物带来的先天畸形风险。但最近的研究发现，癫痫患者后代高IQ值与妊娠期补充叶酸显著相关，围孕期女性适量补充叶酸有助于后代认知发育。

因此，鼓励育龄期女性癫痫患者围孕期补充叶酸。但围孕期女性叶酸服用剂量尚无一致性意见，有研究认为妊娠期叶酸推荐剂量为0.4～1毫克/天，若癫痫女性妊娠期服用肝药酶诱导作用抗癫痫药物，可增加叶酸剂量。

问题5：分娩后能否母乳喂养？

虽然几乎所有抗癫痫药物都可能通过血液进入母乳，被接受母乳喂养的婴儿摄取。但最新的研究发现，不同抗癫痫药物婴儿/母亲血浆浓度比值差异较大，整体水平较低。所以说，就新一代抗癫痫药物而言，癫痫患者母乳喂养利大于弊，提倡母乳喂养。但仍应建议患者观察婴儿有无困倦、吮吸活动少，体重不增等情况，必要时可考虑混合喂养。哺乳时，应有他人在场，避免癫痫发作导致母子受伤。

小结

育龄期女性癫痫患者用药安全受到广泛关注。育龄期女性应充分认识到癫痫本身及抗癫痫药物对患者生育及胎儿发育的影响，如有生育需求及时咨询专科医生，在专科医生指导下做好计划妊娠。抗癫痫药物对女性癫痫患者后代有发生畸形及发育迟滞的风险，优先选择新生代抗癫痫药物。一旦发现妊娠需警惕妊娠对癫痫控制的影响，及时专科就诊必要时调整药物剂量。患者围孕期应积极补充叶酸，产后提倡母乳喂养。