司美格鲁肽对2型糖尿病合并冠心病患者心肌缺血总负荷及血清炎症因子的影响

司美格鲁肽对2型糖尿病合并冠心病患者心肌缺血总负荷及血清炎症因子的影响

向朝峰,王旭萍,卞丙凤,仲恒,王丹,刘余,赵凌斐 ,段滨红*

黑龙江省医院  黑龙江 哈尔滨  150036

摘要：目的 探究2型糖尿病合并冠心病患者司美格鲁肽治疗对心肌缺血总负荷及血清炎症因子影响。方法 选择本院2022年6月至2023年3月内分泌科收治2型糖尿病合并冠心病患者进行研究。入组患者30例，对照组15例，常规方案治疗；观察组15例，联用司美格鲁肽。比较两组治疗效果以及治疗前后心肌缺血总负荷。结果 观察组治疗后hs-CRP、IL-6、FBG、2 h FBG、HbA1C、DBP、SBP水平均低于对照组（P<0.05）。观察组治疗后心肌缺血总负荷值较对照组低（P<0.05）。结论 司美格鲁肽可有效改善2型糖尿病合并冠心病血压、血脂、炎症，降低心肌缺血总负荷，可能有不依赖于降糖效应的显著心血管保护作用。为糖尿病合并冠心病提供新的治疗手段。

关键词：司美格鲁肽；2型糖尿病；冠心病；心肌缺血总负荷；血清炎症

前言：冠心病是2型糖尿病常见的并发症之一，也是导致糖尿病患者死亡的主要原因[1]，临床尤为重视2型糖尿病合并冠心病的诊治。而在《中国2型糖尿病防治指南(2020 年版)》中，明确指出胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）可有效减少2型糖尿病合并冠心病患者心血管事件[2]。司美格鲁肽为新型GLP-1RA周制剂，该药物对心肌缺血总负荷、血清炎症因子的影响，临床研究尚少。本研究应用司美格鲁肽治疗2型糖尿病合并冠心病患者，明确新型GLP-1RA周制剂司美格鲁肽对糖尿病心脏损害的保护作用，并深入探讨其保护糖尿病合并冠心病的机制。

1.资料和方法

1.1一般资料

选择本院2022年6月至2023年3月内分泌科收治2型糖尿病合并冠心病患者进行研究研究符合伦理要求，获得医院准允。

共选择30例，分对照组、观察组。

对照组中，男性9例，女性6例。年龄35~70岁，平均（55.18±5.42）岁。

观察组中，男性8例，女性7例。年龄35~68岁，平均（55.15±5.44）岁。

两组资料比较（P>0.05）。有可比性。且患者知晓研究，并签署同意书。

1.2方法

1.2.1对照组

本组以常规方案治疗，即采用对症治疗方案，针对患者糖尿病、冠心病实施降糖、降脂、心绞痛预防治疗等，用药主要有二甲双胍、阿托伐他汀钙、单硝酸异山梨酯，阿司匹林等。

1.2.2观察组

本组于对照组基础上联用司美格鲁肽，药物由诺和诺德（中国）制药有限公司提供，批准文号：国药准字SJ20210014，皮下注射给药，每周1次，每次0.25mg起始，逐渐递增至1.0 mg。

1.2.3其他

两组均持续治疗6个月，期间由同一批医护人员照护，予以同等质量的护理干预，包括饮食指导、运动干预、作息指导等内容。

1.3观察指标

1.3.1比较两组治疗效果

统计患者治疗前后的血糖、血脂、炎症水平，有hs-CRP（超敏C-反应蛋白）、IL-6（白介素-6）、FBG（空腹血糖）、2 h FBG（餐后2 h血糖）、HbA1C（糖化血红蛋白）、DBP（舒张压）、SBP（收缩压）水平。

1.3.2比较两组治疗前后心肌缺血总负荷

以心电图仪器行持续心电监测，窦性心律时间、有效分析信号时间需超过22 h，记录相应指标数据，计算缺血总负荷。

1.4统计学方法

采用SPSS 26.0统计软件处理、分析数据。计量资料以(x±s)表示，用T检验。计数资料以[例(%)]表示，用X2检验。P<0.05，差异有统计学意义。

2.结果

2.1两组治疗效果比较

观察组治疗后hs-CRP、IL-6、FBG、2 h FBG、HbA1C、DBP、SBP水平均低于对照组（P<0.05）。详情见表1。

表1治疗效果比较(x±s)

2.2两组治疗前后心肌缺血总负荷比较

对照组心肌缺血总负荷中，治疗前数值（418.52±20.18）mm·min，治疗后数值（285.12±15.84）mm·min。

观察组心肌缺血总负荷中，治疗前数值（417.55±20.88）mm·min，治疗后数值（145.15±12.84）mm·min。

两组治疗前比较（T=0.1294，P=0.8980；P>0.05）。观察组治疗后数值较对照组低（T=26.5860，P=0.0000；P<0.05）。

3.讨论

近年来，随着我国人口老龄化进程加快，老年人口数量迅猛增长。而诸多研究表明，2型糖尿病患者冠心病的发生几率与年龄关联密切，60岁以上患者冠心病发生率高达58.5%~85.7%，而60岁以下患者发生率仅有6.0%~39.6%[3-4]。因此，及时、有效诊治2型糖尿病合并冠心病，减少患者心血管事件风险意义重大。

司美格鲁肽是新型的GLP-1RA周制剂，有研究显示，GLP-1R 的激活能显著增加细胞内c AMP，激活PKA 信号，抑制 ROCK 信号，从而改善糖尿病心肌损害[5]，国内研究艾塞那肽Exenatide 通过 PKA/ROCK 信号通路抑制 PPARα的转录活性和核转移，验证了 PPARα在 GLP-1 抗糖尿病心肌病中的关键作用。本研究观察组治疗后FBG、2 h FBG、HbA1C、DBP、SBP水平均低于对照组（P<0.05）。证实了司美格鲁肽治疗2型糖尿病合并冠心病的有效性，与临床研究结果基本相同[6]。

而观察组治疗后心肌缺血总负荷、hs-CRP、IL-6值较对照组低（P<0.05），可见司美格鲁肽还可有效改善患者机体炎症、心肌缺血总负荷。这进一步凸显了司美格鲁肽的应用优势，能够显著减缓患者动脉粥样硬化的进展。本研究进一步明确新型 GLP-1RA周制剂司美格鲁肽对糖尿病合并冠心病的保护作用，具体机制仍不明确，仍需深入探讨其改善糖尿病合并冠心病的机制。

综上所述，司美格鲁肽治疗2型糖尿病合并冠心病效果显著，可有效改善患者血压、血脂，降低机体心肌缺血总负荷和炎症，为糖尿病合并冠心病提供新的治疗手段。

参考文献

[1]孙倩,谭伟.司美格鲁肽治疗肥胖型2型糖尿病的研究进展[J].中国现代医生,2022,60(29):117-120.

[2]中华医学会糖尿病学分会.中国 2 型糖尿病防治指南(2020年版)[J].中华糖尿病杂志,2021,13(4):315-409.

[3]张凤丽,张东凤,赵一楠,等. 司美格鲁肽对2型糖尿病患者心血管危险因素的影响[J]. 中国医药,2022,17(12):1800-1803.

[4]杜桂平,高胜男,齐冉,等.司美格鲁肽注射液治疗2型糖尿病药物经济学系统评价[J].中国药业,2022,31(16):110-114.

[5]Wang, Dongjuan., Luo, Peng., Wang, Yabin.,Li, Weijie., Wang, Chen., SunDongdong.,...Cao,Feng.(2013).Glucagon-likepeptide-1protects against cardiac microvascular injury in diabetes via a c AMP/PKA/Rho-dependent mechanism., Diabetes, 62(5), 1697-708.

[6]翟莎,孟午生. 糖尿病合并冠心病患者使用胰岛素强化治疗后转换为司美格鲁肽治疗1例[J]. 中华糖尿病杂志,2022,14(Z1):61-63.

通讯作者：段滨红，女，1966-，黑龙江省医院内分泌科主任，硕士，研究方向：糖尿病并发症；邮箱：ygwx1234@163.com

黑龙江省卫生健康委科研课题。名称：司美格鲁肽调节Nrf-2保护糖尿病大鼠心肌病的研究 。 课题编号 202203030607。