关于水溶性药物脂质体制备方法的深入研究

关于水溶性药物脂质体制备方法的深入研究

季大林

南京绿叶制药有限公司 210061

摘要：随着现代社会的发展，人们生活水平不断提高，在医疗方面，药物发挥着重要作用。然而由于水溶性药物具有独特理化性质、特殊生理功能及安全性等特点。本文从被动载药法和主动载药法两个方面介绍了水溶性药物脂质体制备的方法，以期促进我国医药学及工业领域的高质量发展。

关键词：水溶性药物；脂质体制备；被动载药法；主动载药法

水溶性药物脂质体的制备方法目前已经发展到了相当成熟阶段，在我国，由于传统煎煮法和高压锅浓缩提纯工艺对提取物中溶媒及溶剂极性等方面有着严格要求。因此为了能够更好地了解一些有关于水溶性药物挥发性成分含量测定原理的相关文献资料并提高实验效率从而得出较准确结论，我们将对水溶性药物脂质体的制备方法进行深入研究。

一、脂质体制备相关概述

水溶性药物脂质体是指以一种或多种具有特殊作用的物质，将其加入到糖基质中，从而形成稳定多孔结构和功能基团。由于不同类型的水中含有各种成分含量较不均匀并且存在较大差异性等特点以及一些特殊组分与溶媒反应所引发具有稳定性药物活性位点等性质而被广泛使用；同时水溶性药物脂质体还可以作为一种天然有机溶剂，从而为其提供良好的稳定性，具有较好的生物相容性等，因此水溶性药物脂质体被广泛研究[1]。

水溶性药物脂质体的计算方法一般包括以下几个步骤：

（1）确定药物的疏水性：通常可以使用药物的油/水分配系数来评估药物的疏水性。

（2）选择适当的脂质体成分：选择能够与药物配伍并形成稳定脂质体的适当脂质体成分，如卵磷脂、胆固醇等。

（3）计算药物载药量：根据药物的疏水性和脂质体成分的特性，计算药物在脂质体中的最大载药量。

（4）评估脂质体的稳定性：通过计算脂质体的平均粒径、Zeta电位等指标来评估脂质体的稳定性。

（5）进行体外释放实验：将药物脂质体与模拟人体环境相匹配的体外释放介质进行体外释放实验，评估药物的释放速率和释放动力学。

脂质体包封率的测定：冷冻干燥后的维生素C脂质体呈固态，需要溶解至澄清透明方可测量其吸光度，样品中游离的脂质体溶于水易被水乳化，呈乳悬状，为此需加入部分乙醇使游离的脂质体溶解，通过实验测试，最佳配置比乙醇：水为2：1，此时的溶液澄清透明。将五个样品先用乙醇再加水比例按2比1定容到50mL的比色管中，然后分别取1mL加入到10mL的比色管中，定容至刻度线，个别样品出现沉淀，用离心机离心后再定容，配置好后置于阴暗处避光待测[2]。以下是实验的具体数据：

二、水溶性药物脂质体制备方法的分析

（一）被动载药法

1.注入法

注入法是指药物的一部分通过特殊方法形成一种特定成分，这种化合物在溶液中能与水发生反应，从而使其溶解度下降。具体操作如下:将一定量比例(或体积)的液体加入到适当时间内进行压入。用高压泵把需要制备好药溶性药物脂质体时再缓慢地注满瓶塞--然后利用泵管注入至适当位置后即可得到最终产品.这种方法可以有效控制一次性投入过程中药物与水发生反应所需时间，缩短制备周期，提高药物利用率。

2.逆相蒸发法

在逆相蒸发法中，药物的浓度与环境温度密切相关，而水溶性药物挥发速度快、易扩散。为了制备高纯度的溶媒体系和良好地保存稳定性药剂性状膜需要控制好溶剂种类。目前对于此方法主要是通过改变不同性质及剂量来实现对其性能改善或优化效果最好或者成本最低化程度最大化值最小值最合适值最好，即在一定条件下可达到最优状态并降低工艺参数以得到较优结果；同时，在一定工艺条件下可实现药物的选择性。本实验采用逆相蒸发法来制备高纯度药物溶性成分析膜，并对其进行了系统地研究和探讨:①用逆流装置将不同浓度、体积及含量的溶液注入特制压差泵中使之连续不断地向液面喷射空腔；②以高压蒸汽为动力源向气体内喷入一定量惰性气体或低压水蒸气，再通过喷洒在液体表面形成一层薄膜。

（二）主动载药法

1.pH梯度法

在测定药物溶出度的过程中，因为水溶性药物，具有较强的渗透性，所以需要通过对溶液pH值来判定其药效。但是由于不同浓度样品所含有组分差异较大、在同一溶剂体系当中不同时间段时溶液中各成分含量变化大等因素都会使得实验结果有很大影响。因此要根据具体情况采取相应合适方法测定药品溶出度是必不可少的一项重要内容，也可以将药物溶解到一定范围内进行研究分析，从而获得更加准确可靠地数据。本实验采用的方法是溶液中加入一定量溶质，在水溶性药物溶解度测定过程中有可能会出现吸光度值不准确、吸光度过低等问题

2.硫酸铵梯度法

硫酸铵梯度法是将水溶性药物与其他物质混合，然后加入到糖浆中，在蔗酸钠溶液的作用下生成沉淀剂。用浓度为1.0%的葡萄糖作为原料进行制备。该方法具有简单、快速和操作简便等优点:首先以蔗色胺水溶液作溶剂来溶解药液；其次通过加压稀释后再使其形成凝胶膜并形成一层保护层用来保存存放一段时间；最后将糖浆放入到含有水溶性药物溶液中，再加入其他物质使其形成凝胶。但是由于这种方法的不足之处是，制备得到的药物浓度较低，而且容易造成沉淀，所以该技术还需要进一步改进

[3]。

三、水溶性药物脂质体制备的具体实验

水溶性药物脂质体的制备一般可采用薄膜法、乳化法、溶剂置换法等方法，以下是其中一种薄膜法的实验步骤：

材料：

卵磷脂（L-α-phosphatidylcholine），0.2 g；

胆固醇，0.05 g；

水溶性药物，1.0 g；

磷酸盐缓冲液，10 mL。

仪器/设备：

热板；

超声波清洗机；

过滤器（0.22 μm）。

操作步骤：

将卵磷脂和胆固醇称取后加入小烧杯中，加入适量双蒸水，溶解并混匀，制备脂质体的沉淀溶液。

将水溶性药物加入磷酸盐缓冲液中，混合均匀，得到药物溶液。

将脂质体的沉淀溶液滴加入药物溶液中，形成脂质体沉淀，静置10分钟。

在热板上加热至40℃左右，使脂质体沉淀融解，形成透明溶液。

使用超声波清洗机对透明溶液进行超声处理5分钟，使脂质体内载药均匀分散。

将溶液过滤去除杂质，得到粒径均匀的水溶性药物脂质体制剂。

四、总结

近年来，随着我国经济的快速发展，人们对饮食健康问题越来越重视，在日常生活中已经成为了一个不可忽视的话题。由于水溶性药物脂质体具有特殊的性质和功能特点及作用机制。因此，加强对水溶性药物脂质体制备方法的研究，可以显著提高药物溶出度，从而达到最佳生产条件。

参考文献：

[1] 姜虎林, 邢磊, 万星. 一种酶和难溶性药物共载脂质体及其制备方法和应用:, CN112402453A[P]. 2021.

[2] 唐校柱. 新藤黄酸PEG化脂质体的制备、体内外抗肿瘤药效学、初步药动学研究[D]. 安徽中医药大学, 2020.

[3] 邝鹏程, 王伟华, 郭瑞成. 脂质体的制备,表征及其在食品中应用的研究进展[J]. 食品工业, 2021(9):245-249.

作者简介：季大林 1979.01.18 男 江苏射阳 汉 本科 助理工程师 南京绿叶制药有限公司

研究方向:特殊制剂（脂质体）中试研究