保妇康栓联合重组人干扰素α2b阴道泡腾片对LEEP术后患者人乳头瘤病毒(HPV)-DNA负荷量与治疗效果的影响 

保妇康栓联合重组人干扰素α2b阴道泡腾片对LEEP术后患者人乳头瘤病毒(HPV)-DNA负荷量与治疗效果的影响 

谢圆,董慧 ,张庆迪 ,杨静,吴军华  

  聊城市东昌府人民医院  252000

摘要：目的：对LEEP（宫颈上皮瘤变宫颈环形电切术）术后患者使用重组人干扰素α2b阴道泡腾片联合保妇康栓进行治疗的效果做出分析。方法：采用2019年1月-2022年12月这一时间段在本院实施LEEP术的患者作为研究对象，总例数88例，在随机抽样法方式下将患者划分成均为44例的两个组别，常规组患者使用重组人干扰素α2b阴道泡腾片单独治疗，研究组使用保妇康栓联合重组人干扰素α2b阴道泡腾片进行治疗，对比分析两组患者的治疗效果，包括治疗有效率、恢复情况、炎症因子水平、免疫功能、人乳头瘤病毒（HPV）-DNA负荷量五方面。结果：研究组治疗有效率为95.45%，高于常规组（X2=4.061,P=0.043）。研究组恢复情况中，阴道出血量、排液量、排液持续时间、出血时间、创面愈合时间分别为（7.05±1.78）ml、（8.85±1.27）ml、（6.32±1.21）d、（1.17±2.26）d、（5.77±0.33）周，均少于常规组（T=5.026，5.902，3.814，17.288，23.502,P<0.001）。研究组炎症因子水平中，C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α水平分别为（8.38±2.23）mg/L、（4.12±0.67）μg/ml，均低于常规组（T=9.356，12.866,P<0.001）；研究组白介素-10水平为（88.86±8.72）μg/L，高于常规组（T=8.466,P<0.001）。研究组白细胞分化抗原4阳性(CD4+)、CD4+/CD8+(白细胞分化抗原8阳性）水平分别为（39.72±4.78）%、（1.88±0.44），均高于常规组（T=4.180,8.156，P<0.001）；研究组CD8+水平为（22.53±1.85）%，低于常规组（T=7.093,P<0.001）。研究组HPV-DNA负荷量为（7.78±1.32）RLU/CO，低于常规组（T=15.182,P<0.001）。结论：为LEEP术后患者使用保妇康栓联合重组人干扰素α2b阴道泡腾片进行治疗，可以改善患者炎症因子水平和免疫功能，降低患者HPV-DNA负荷量，治疗效果显著，临床应用价值较高。

关键词：保妇康栓；重组人干扰素α2b；阴道泡腾片；LEEP术；人乳头瘤病毒；DNA负荷量

宫颈上皮瘤变是因人乳头瘤病毒感染导致的宫颈癌前病变，在其发展成宫颈癌病变过程中，大部分患者伴有高危型人乳头瘤病毒感染，所以对持续性人乳头瘤病毒感染进行有效控制，能够阻断宫颈上皮瘤变发展，可以改善疾病相关症状[1]。宫颈环形电切术是宫颈上皮瘤变的常用治疗方式，能够清除人乳头瘤病毒，但部分患者具有病灶残留现象，对远期疗效构成一定影响，所以LEEP术后常通过药物辅助治疗，确保疗效，以此促进预后改善[2]。基于此，本文对2019年1月-2022年12月期间在本院治疗的88例行LEEP术患者进行研究，探讨保妇康栓联合重组人干扰素α2b治疗的效果，详细步骤和疗效见以下内容。

1 资料和方法

1.1 临床资料

采用2019年1月-2022年12月这一时间段中，在我院诊治的LEEP术后患者作为研究对象，总例数为88例，经随机抽样法分组后，常规组44例，研究组44例。在常规组中，年龄从32岁至69岁，平均年龄（54.86±9.25）岁；病程7个月-5年，平均病程（2.29±0.15）年；产次1-4次，平均（2.48±0.35）次；宫颈上皮瘤变分级：2级、3级，例数分别为24例、20例。研究组内，年龄从33岁至68岁，平均年龄（54.79±9.46）岁；病程8个月-4年，平均病程（2.38±0.24）年；产次1-3次，平均（2.39±0.26）次；宫颈上皮瘤变分级：2级、3级，例数分别为25例、19例。两组患者临床资料比较，没有统计学意义，P>0.05。该项研究的开展已经获取医学伦理相关组织的审批，患者已了解本研究实施过程和目的，签订了同意协议。

1.2 纳入与排除

纳入标准：①经检查，确诊为宫颈上皮瘤变，与《绝经后宫颈上皮内病变诊治的中国专家共识(2022年版)》[3]中的诊断标准具有一致性。②资料没有缺失情况。③符合手术指征，进行LEEP术。④存在规律性生活。⑤没有相关治疗史。⑥年龄在18周岁以上。

排除标准：①其他生殖系统感染者。②宫颈癌患者。③凝血功能障碍者；存在认知障碍者。④对本研究药物过敏者；精神疾病患者。⑤心脑血管疾病患者；存在月经失调病史者。⑥中途退出研究者。

1.3 方法

常规组：为患者使用重组人干扰素α2b阴道泡腾片（生产厂家：北京凯因科技股份有限公司，批准文号：国药准字S20120019，生产规格：3片/盒）进行治疗，将重组人干扰素α2b阴道泡腾片放置在患者阴道后穹窿，两天用药一次，每次使用1片，月经期暂停使用，连续用药三个月，疗程结束后进行三个月的随访。

研究组：为患者使用保妇康栓联合重组人干扰素α2b阴道泡腾片（生产厂家：海南碧凯药业有限公司，批准文号：国药准字Z46020058，生产规格：12粒/盒）进行治疗，重组人干扰素α2b阴道泡腾片使用方式和常规组相同，保妇康栓在术后第2天放置在患者阴道后穹窿，每天一粒，晚上使用，避开月经期，连续用药三个月，疗程结束后进行三个月的随访。

1.4 观察指标

对患者治疗有效率、恢复情况、炎症因子水平、免疫功能、HPV-DNA负荷量进行观察分析。治疗有效率包括显效、有效、无效三方面，显效指的是经治疗，患者阴道镜检查结果为宫颈醋酸上皮消失，HPV结果为阴性；有效指的是阴道镜检查结果为宫颈醋酸上皮厚度减少，面积减少，HPV结果为一种以上阴性；无效指的是症状没有改善，甚至更加严重；总有效率为显效、有效两者例数和占总例数的百分比。恢复情况包括阴道出血量、排液量、排液持续时间、出血时间、创面愈合时间五方面。炎症因子水平包括C反应蛋白、白介素-10、肿瘤坏死因子-α三项指标，分别在治疗前后采集患者空腹静脉血5ml，经离心处理后，取上清液检查，通过酶联免疫吸附法检查。免疫功能包括CD4+/CD8+、CD4+、CD8+三方面，在治疗前后采集患者空腹静脉血，在离心操作后，取上清液，通过流式细胞仪对CD4+、CD8+水平进行检测，并计算CD4+/CD8+值。HPV-DNA负荷量计算方式和判定标准：治疗前后使用宫颈管刷采集患者宫颈脱落细胞，通过第二代杂交捕获法进行检测，按照相对光单位长度，判断HPV-DNA是否存在，同时设置阳性对照，相对光单位/阳性对照临界值为HPV-DNA负荷量，其数值≥1，即阳性。

1.5 统计学方式

通过SPSS22.0软件开展检验，检验项目以计量（恢复情况、炎症因子水平、免疫功能、HPV-DNA负荷量）和计数（治疗有效率）两项内容为主，计量数据通过T值进行检验，并以（均数±标准差）形式展现，计数数据通过X²进行检验，并通过百分比形式表达，若结果显示P值低于0.05，则代表存在统计学意义。

2 效果

2.1治疗有效率的比较

和常规组相比，研究组治疗有效率更高，P<0.05，详见表1。

表1 治疗有效率的比较 [n(%)]

2.2两组恢复情况的比较

两组恢复情况中，研究组各项指标均优于常规组，组间具有明显差异，具有统计学价值（P<0.05），如表2所示。

表2 恢复情况的比较（±s）

2.3炎症因子水平的比较

炎症因子水平方面，研究组C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α水平均低于常规组，白介素-10水平高于常规组，P<0.05，如表3所示。

表3 炎症因子水平的比较（±s）

2.4免疫功能的比较

免疫功能方面，研究组优于常规组，P<0.05，如表4所示。

表4 免疫功能的比较（±s，%）

2.5 HPV-DNA负荷量的比较

和常规组相比，研究组HPV-DNA负荷量更低，P<0.05，详见表1。

表5 免疫功能的比较（±s，RLU/CO）

3 讨论

宫颈上皮瘤变是宫颈癌前病变，参与宫颈癌的发生和发展全部过程，对其进行及时有效的治疗，能够对病情进行有效控制，改善预后。LEEP术是该疾病主要治疗方式，其特征为操作简便、安全可靠、损伤少，但该术式不能完全确保病灶彻底清除，特别是深处病变，所以术后需要联合局部药物治疗，弥补手术的缺陷[4]。目前对于宫颈上皮瘤变LEEP术后使用哪种药物治疗，并无明确统一方案，重组人干扰素α2b阴道泡腾片和保妇康栓是该疾病常用治疗的辅助药物[5]。重组人干扰素α2b阴道泡腾片是常用药物，其主要作用为广谱抗病毒、抑制细胞增殖、提升免疫功能，该药物可与干扰素受体特异性结合，对病毒蛋白质合成、复制进行阻碍，能够抑制HPV感染，且该药物抗病毒能力较强，具有调节免疫功能的效果，所以能够加大自然杀伤细胞对病毒的杀伤活性，进而对免疫自稳功能进行改善，能够阻挡微生物的侵害[6-7]。保妇康栓为中成药，其主要功效是生肌止痛、行气破瘀，在该药物中，包括莪术、冰片中成药物成分，具有消肿止痛、清热化瘀的功效，在现代药理学研究中，认为该药物能够产生抗病毒感染、抑菌、加强免疫力的功效[8-9]。有关研究表明，将上述两种药物联合使用，能够提升治疗效果，可以减少阴道出血量、排液量，促进术后快速恢复[10-11]。分析其原因为：重组人干扰素α2b阴道泡腾片和保妇康栓的作用机制不同，联合使用可以产生保妇康栓的药理作用，同时还能发挥重组人干扰素α2b阴道泡腾片的广谱抗病毒、增强免疫功能的效果，且重组人干扰素α2b阴道泡腾片能够调节激素分泌，利于创面愈合，可以减少愈合时长；宫颈上皮瘤变的主要症状为出血、排液，在有效的药理作用下，病情缓解率也会随之升高，加上免疫功能的增强，能够促进局部微环境改善，从而促使症状改善，因此可以减少出血时长以及排液持续时长[12-14]。

燕海亚,杨蕾[15]等人研究表明，LEEP术后患者使用保妇康栓联合重组人干扰素α2b阴道泡腾片进行治疗，患者C反应蛋白、白介素-10、肿瘤坏死因子-α水平分别为（8.49±2.34）mg/L、（74.52±7.33）μg/L、（4.32±0.78）μg/mL，均优于单一药物治疗结果。本文研究中，研究组炎性因子水平均优于常规组，和燕海亚,杨蕾等人研究结果一致，表明联合药物下能够促进患者炎性反应改善。同时，燕海亚,杨蕾等人研究表明，LEEP术后患者使用保妇康栓联合重组人干扰素α2b阴道泡腾片进行治疗，患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平分别为（39.61±4.69）%、（22.64±1.96）%、（1.97±0.33），均优于单一药物治疗结果。本文研究中，研究组免疫功能水平均优于常规组，和燕海亚,杨蕾等人研究结果一致，表明联合用药可以促进患者免疫功能改善。究其原因为：重组人干扰素α2b阴道泡腾片可以在阴道穹窿处快速溶解进入血液循环，能够直接作用在病灶靶细胞，与干扰素受体结合后，可以介导其他细胞产生抗病毒功能，从而对HPV进行抑制，加强单核吞噬细胞的吞噬效果，杀灭HPV，从而增加机体免疫力，对免疫功能各项表达水平进行调解。且两种药物作用下，抗炎机制和免疫调节作用存在一定关联，机体免疫力和机体抵抗、清除炎症的能力加强后，能够对炎性因子水平进行调解，从而改善炎性反应。

综上所述，为LEEP术后患者使用保妇康栓联合重组人干扰素α2b阴道泡腾片进行治疗，能够减少患者HPV-DNA负荷量，可以改善患者炎性反应，优化患者免疫功能，利于患者疾病恢复，疗效显著，值得临床大力推广。

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