益气固髓汤治疗中晚期结直肠癌术后化疗后气血亏虚证的临床研究

益气固髓汤治疗中晚期结直肠癌术后化疗后气血亏虚证的临床研究

吴亭，姜靖雯，张慧，林爱敏，袁欢，符茗铨，陈发章

海南省中医院，海南海口，570203

[摘要]目的探讨益气固髓汤治疗中晚期结直肠癌术后化疗后气血亏虚证的临床效果。方法选取医院2021年10月-2022年11月收治的82例中晚期结直肠癌术后患者，用随机数字表法将其分为对照组、治疗组，各组均41例；对照组予mFOLFOX6方案化疗，治疗组在化疗基础上予益气固髓汤治疗；对比两组疗效、中医证候积分、行为体力状态[卡氏功能状态（KPS）评分]、血红蛋白水平及化疗毒副反应发生情况。结果治疗组总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗2个周期，治疗组有效率、KPS评分、血红蛋白水平较对照组高，中医证候积分较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组化疗毒副反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论益气固髓汤治疗中晚期结直肠癌术后化疗后气血亏虚证效果较好，可改善患者行为体力状态，减轻临床症状，且安全性好。

[关键词]结直肠癌；益气固髓汤；化疗；气血亏虚

结直肠癌作为临床常见恶性肿瘤，其病因涉及环境、遗传、饮食等多因素，具有起病隐匿、预后差等特点。目前，结直肠癌治疗主要以手术、化疗等综合治疗为主，其中中晚期患者术后需行化疗辅助，以更好的杀伤肿瘤细胞，预防肿瘤复发，但临床研究发现，单纯化疗疗效不达预期[1]。中医并无结直肠癌病名，根据其临床体征归置“肠癖”范畴，认为该病病因在于脏腑亏损、气血阴阳虚衰，治疗需以益气固本、补气养血等为主[2]。益气固髓汤作为中医常用方剂，其具有补益肝肾、益气养血、健脾等作用[3]。鉴于此，本研究旨在探讨益气固髓汤治疗中晚期结直肠癌术后化疗后气血亏虚证的临床效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取医院2021年10月-2022年11月收治的82例中晚期结直肠癌术后患者，用随机数字表法将其分为对照组、治疗组，各组均41例。诊断标准：符合西医诊断标准[4]，且经手术病理检查证实；符合气血亏虚型[5]诊断标准，主症：乏力，气短，面色萎黄，神疲，心悸，头晕眼花；次症：失眠，懒言，手足麻木；舌脉：舌质淡，脉虚或细；具备2项主症与1项次症即可判定。两组基线资料对比（P＞0.05），有可对比性，见表1。

表1 两组基线资料对比

1.2 入选标准 （1）纳入标准：结直肠癌符合西医、中医诊断标准；肿瘤分期为Ⅲ-Ⅳ期；行根治术治疗；年龄28-65岁；预计生存时间＞3个月，卡氏功能状态（KPS）评分＞60分；知情同意研究。（2）排除标准：合并血液疾病或有出血倾向；合并结缔组织病；合并严重心肺系统疾病；全身衰竭；入组前1个月接受相关治疗；入组前白细胞、血小板水平异常；合并其他恶性肿瘤。（3）脱落与剔除标准：治疗期间感染；治疗期间出现其他危急重症或严重并发症；受试者退出。

1.3 方法

1.3.1 对照组 予mFOLFOX6方案化疗，予奥沙利铂[费森尤斯卡比(武汉)医药有限公司，国药准字H20093892]85mg/m²，加入5%葡萄糖注射液250ml静脉滴注2 h，第1天；予注射用亚叶酸钙（广东岭南制药有限公司，国药准字H20013091）400mg/m²，加入0.9%氯化钠注射液100ml静脉滴注2h，第1天；予氟尿嘧啶注射液（天津太河制药有限公司，国药准字H12020675）400mg/m²，加入0.9%氯化钠注射液20ml静脉推注，第1天，然后予1200 mg/m²持续静脉百特泵泵入46 h；2周为1个化疗周期，共治疗2个周期。

1.3.2 治疗组 在mFOLFOX6方案化疗基础上予益气固髓汤治疗，方剂由黄芪15g，熟地黄、当归、阿胶、山萸肉、陈皮、炒白术、制首乌、鹿角胶、鸡内金、茯苓、炙甘草各10g，桂枝5g组成，以水煎煮，取汁150ml，早晚分服，1剂/d；连续服用10d，2周为1个治疗周期，共治疗2个周期。

1.4观察指标 （1）疗效：依据相关标准[5]自拟中医证候积分，症状包括乏力，气短，面色萎黄等11项，各项按症状严重程度均计0-3分，总分值0-33分，分值越高则症状越严重；痊愈：各项临床体征消失，证候积分下降≥95%；显效：各项临床体征减轻，证候积分下降70%-＜95%；有效：各项临床体征减轻，证候积分下降30%-＜75%；无效：各项临床体征无变化或加重，证候积分下降＜30%。（2）中医证候积分：两组治疗前、2个周期均评估中医证候积分。（3）行为体力状态：两组治疗前、2个周期，均使用KPS评分

[6]评价，总分值0-100分，分值越高则行为体力状态越好。（4）血红蛋白水平：两组治疗前、2个周期，均抽取空腹肘静脉血3ml，用全自动血液分析仪测定血红蛋白水平。（5）化疗毒副反应：记录两组化疗毒副反应发生情况。

1.5 统计学方法 用SPSS 23.0软件处理数据，计量资料以表示，用t检验；计数资料以百分比表示，用χ2检验；P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效对比 治疗组总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2两组疗效对比[例（%）]

2.2两组中医症候积分对比 治疗2个周期，两组中医证候积分均较治疗前低，且治疗组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3两组中医症候积分对比（±s，分）

2.3两组行为体力状态对比 治疗2个周期，两组KPS评分均较治疗前高，且治疗组更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4两组行为体力状态对比（±s，分）

2.4两组血红蛋白水平对比 治疗2个周期，治疗组血红蛋白水平较治疗前高，且较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗前、2个周期血红蛋白水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5两组血红蛋白水平对比（±s）

2.5 两组化疗毒副反应对比 两组化疗毒副反应总发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。

表6两组化疗毒副反应对比[例（%）]

3 讨论

结直肠癌作为常见消化道肿瘤，其发病率位居恶性肿瘤第三位，且近年来发病率逐年升高[7]。早期结直肠癌患者无显著临床体征，部分患者患者可能会伴有腹泻、便秘等非特异性表现，未得到有效重视，从而延误治疗时机，导致病情进展。目前，临床多行根治术治疗中晚期结直肠癌，术后行化疗辅助，以控制肿瘤进展，改善患者预后。

mFOLFOX6方案作为结直肠癌常用化疗方案，其中奥沙利铂通过结合肿瘤DNA碱基，可损伤肿瘤DNA，阻碍肿瘤细胞有丝分裂；亚叶酸钙可影响核酸合成，增强氟尿嘧啶抗肿瘤作用；5-氟尿嘧啶可抑制胸腺嘧啶合成酶活性，干扰肿瘤蛋白质合成，且可阻碍肿瘤细胞DNA复制修复，从而抑制肿瘤生长[8]。但相关研究发现，mFOLFOX6方案单独治疗效果有限，联合其他药物协同治疗可提升整体疗效[9]。中医将结直肠癌归置“肠癖”、“脏毒”等范畴，认为病机在于本虚标实，气虚为本，湿邪、热毒等为标，二者互为因果，治疗重在补气活血、益肾健脾[10]。益气固髓汤作为中医常用方剂，药方中黄芪可补气，熟地黄可滋阴补血，当归可补血活血，阿胶可养血补血，山萸肉可补益肝肾，陈皮可温行通气，炒白术可补气健脾，制首乌可补益肝肾，鹿角胶可补肾益精、补血养肝，鸡内金可健胃消食，茯苓可健脾和胃，炙甘草可解毒，桂枝可温通经脉，多药协同发挥养血益气、补肾健脾、解毒等作用[11]。本研究结果显示，治疗组总有效率较对照组高，中医症候积分较对照组低，提示益气固髓汤治疗中晚期结直肠癌术后化疗后气血亏虚证效果较好，可减轻临床体征。分析原因在于，根据结直肠癌中医病机，在化疗基础上予益气固髓汤应用，可从根本上起到补益肝肾、养血等作用，从而能够更好的缓解临床症状，提高整体治疗效果。本研究还发现，治疗2个周期，治疗组KPS评分、血红蛋白水平较对照组高，提示益气固髓汤治疗中晚期结直肠癌术后化疗后气血亏虚证可提高患者行为体力状态，改善外周血象指标。分析原因在于，药理研究指出，益气固髓汤中黄芪、当归化学成分具有调节免疫、促进造血、保护心血管系统等作用，从而可促进血红蛋白生成，增强机体免疫，改善行为体力状态

[12]。此外，治疗组化疗毒副反应较对照组略低，究其原因可能与益气固髓汤中部分药材有解毒作用有关，从而可减轻化疗药物毒性，但组间对比无差异，这一结果可能受治疗周期短影响，未来仍需进一步展开长时间治疗研究验证。

综上所述，益气固髓汤治疗中晚期结直肠癌术后化疗后气血亏虚证效果较好，可改善患者行为体力状态，减轻临床症状，且安全性好。

参考文献

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[2]伊凡，杨俊玲，张旭，等.蠲毒消瘤饮联合mFOLFOX6化疗方案对结肠癌术后患者的临床疗效[J].中成药，2022，44(10):3401-3403.

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[4]中华人民共和国卫生和计划生育委员会医政医管局，中华医学会肿瘤学分会.中国结直肠癌诊疗规范(2017年版)[J].中华外科杂志，2018，56(4):241-258.

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[12]王文越，刘珊，吕琴，等.黄芪-当归药对益气活血药理作用研究进展[J].中国实验方剂学杂志，2021，27(6):207-216.

基金项目：海南省卫生计生行业科研项目（20A200139）；海南省自然科学基金面上项目（821MS0837）