低剂量纳洛酮在临床麻醉中的研究进展

低剂量纳洛酮在临床麻醉中的研究进展

粱敬柱

442000197709127654中山市人民医院南朗分院

摘要：实践即是真理，实践教学是临床麻醉医学专业素质教育的核心内容，临床麻醉学是一门理论性、实践性和应用性很强的学科，麻醉科医生不仅需要有扎实的理论基础，还必须具备娴熟的实际操作能力，特别处理突发事件的快速反应能力。如何做好麻醉的临床带教工作，培养合格的麻醉学实用型人才，临床麻醉老师们一直在不断地探索与寻求切实可行的教学方法。麻醉学专业临床“动手”能力的实践培养与训练，是摆在麻醉老师面前较为重要课题。

关键词：低剂量纳洛酮；临床麻醉；研究进展

引言

临床麻醉学是一门实践性很强的学科，它以培养学生的临床实践能力为目标，且责任重大。临床麻醉学与实践教学有着很好的切入点。医学实践教学是以学生的实践为中心，学生在教师指导下进行临床实际操作，从而获得对临床麻醉工作的感性知识，并掌握基本的操作技能。实习基地的各种设施条件及教师的临床经验，是实践教学顺利进行的可靠保证。

1临床麻醉医学专业实践教学改革的必要性

目前，重知识轻能力、教学模式落后是临床麻醉医学专业教育教学中存在的突出问题，其中仍然具有传统医学教育的烙印，理论教学与实践教学脱节，实践教学体系不规范。当前，对于实践教学中存在的很多关键问题仍缺乏准确的认识。实践教学的内涵究竟该如何科学、准确地界定?实践教学与理论教学的关系如何？如何构建满足专业实践教学需求的专业人才培养模式？高等医学院校要从临床麻醉医学专业的特点出发，积极探索和构建以实践能力培养为主要目标的人才培养体系，运用情境教学模式激发学生的创新意识。临床麻醉专业的发展只有运用新的实践教学方法，才能培养出适应未来工作需要和具有创新能力的现代临床麻醉医学专业人才，从而为实践教学工作的顺利开展提供理论依据。

传统的临床麻醉医学专业课程模式已不再适应现代医学的发展。单纯进行知识传授和理论灌输是一种僵化的教学模式，缺乏实践教学则无法让学生的临床麻醉实践能力得到应有的提高，学习目标与社会需求明显脱节，进行课程教学改革实践势在必行。其中实践教学改革是临床医学课程模式改革的重要方式，尤其是对于临床麻醉医学专业课程的教学改革来讲，构建科学、合理的临床医学专业课程教学体系，更易于被学生理解、记忆和运用，从而为临床麻醉医学专业教学改革提供新的思路。

2低剂量纳洛酮在临床麻醉中的研究进展

2.1低剂量纳洛酮用于区域麻醉

除了静脉给药，纳洛酮也可通过鞘内给药发挥作用。在对 145 例接受全膝关节置换术患者进行股神经阻滞麻醉中发现，在 0.375% 罗哌卡因中加入低剂量纳洛酮（100 ng）可明显缩短镇痛作用起效时间，改善 VAS 评分，延长术后首次追加镇痛药物的时间，减少术后镇痛药的总追加量。患者术后睡眠质量有明显改善，患者的满意度有明显提高，同时不增加术中术后并发症的发生率。鞘内注入超低剂量纳洛酮可以显著减轻骨科术后痛，并缓解皮肤瘙痒和恶心的不适症状。但对接受剖腹产手术的女性患者鞘内注射 20μg 纳洛酮，并不能减缓患者术后痛觉，但大大减少了 PONV 的发生 。

2.2 其他相关研究

纳洛酮主要用于全麻术后苏醒期对阿片类药物的拮抗，很少在术中应用。但也有相关研究认为在术中同时泵注高剂量瑞芬太尼和低剂量纳洛酮能减少术后痛敏的发生，但对术后疼痛没有显著影响 。阿片类药物半衰期相对较长，而纳洛酮半衰期相对短，因此有学者认为纳洛酮用于解救阿片类药物过量时需用大剂量并持续给药 。然而有关新生儿应用纳洛酮的相关研究还很少。 1 例纳洛酮解救低体重新生儿呼吸抑制的病例。患儿母亲在生产前 2 h 接受了氢吗啡酮（2 mg，iv）。患儿出生后由于出现了持续性呼吸抑制、心动过缓、肌张力低下和吞咽困难，被转入 NICU 接受CPAP 呼吸治疗，医生为患儿静脉注射了 0.01 mg/kg 纳洛酮后，患儿的呼吸功能得到了显著改善。对于慢性疼痛的治疗，人们更偏爱研究纳洛酮的长效类似物——纳曲酮。在对慢性疼痛患者鞘内注射低剂量纳曲酮后发现，纳曲酮可以改善慢性痛患者的睡眠，但未能减轻疼痛，改善活动和生活质量，也没有显著改变血中促炎和抗炎因子水平。事实上，已有多篇报道证明低剂量纳曲酮在治疗慢性疼痛，改善神经病理性疼痛患者的睡眠和生存质量等方面有良好作用。纳洛酮在其他学科也展现出广泛的临床应用潜力。在临床实践中发现低剂量纳洛酮或许能改善系统性硬化症患者的皮肤瘙痒症状，而这还需要更多研究。除了低剂量纳洛酮的诸多研究，高剂量纳洛酮的研究主要集中于阿片类药物中毒的解救和器官保护方面 。而随着美国 FDA 对高剂量纳洛酮鼻喷雾的批准，越来越多的研究也开始关注高剂量纳洛酮的具体用药剂量、用药方式、用药配伍及在特殊人群（如小儿）中应用的安全性等问题。

结语

纳洛酮是经典的阿片类药物拮抗剂，在临床麻醉工作中有重要地位。低剂量和超低剂量纳洛酮被反复证明有利于术后镇痛，并能减轻阿片类药物不良反应，甚至展现了器官保护和抗炎、改善免疫的药理作用，在急诊、ICU 等其他科室也多有应用。但目前各研究中剂量范围变化大，低剂量和超低剂量的界定模糊，需要进一步研究和统一。另外许多研究中涉及的阿片类药物多为吗啡，芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼等药物涉及相对较少。然而吗啡的作用位点与芬太尼等药物不完全相同，因此可进一步探索低剂量纳洛酮对其他阿片类药物的作用影响。随着对高剂量纳洛酮的关注与日俱增，不同剂量纳洛酮的药理机制及区别也有待进一步探索。

参考文献

[1]罗雯,杨丽健,李菁.重视临床技能培训，培养合格的医学生[J].首都医科大学学报（社会科学版）增刊,2010:491-492.