恩格列净治疗2型糖尿病的安全性分析

恩格列净治疗2型糖尿病的安全性分析

魏玉 

萝北县中医医院  黑龙江省 鹤岗市  154200

【摘要】目的 分析恩格列净治疗2型糖尿病的安全性。方法 对500例2020年1月-2022年6月期间接受恩格列净治疗的2型糖尿病患者展开3个月的随访调查，并统计不良反应发生率。结果（1）治疗3个月后患者血糖HbAlc、FPG、2hPBG水平及BMI（5.25±0.33%、6.75±1.33mmol/L、7.17±1.79mmol/L、22.08±3.22kg/m2）均低于治疗前（6.02±0.46%、7.52±1.46mmol/L、10.27±2.54mmol/L、24.86±4.54 kg/m2），对比均统计学意义（P〈0.05）。（2）500例患者治疗期间共出现23例（4.60%）不良反应，其中低血糖9例（1.80%）、泌尿道感染4例（0.80%）、生殖系统感染4例（0.80%）、鼻咽炎3例（0.60%）、上呼吸道感染3例（0.60%）。结论 恩格列净治疗2型糖尿病具有明显疗效，且治疗期间所出现的不良反应较少，治疗安全性相对较高，具备推广运用价值。

【关键词】恩格列净；2型糖尿病；安全性

[Abstract] Objective To analyze the safety of engegliptin in the treatment of type 2 diabetes. Methods 500 patients with type 2 diabetes who were treated with engegliptin from January 2020 to June 2022 were followed up for three months, and the incidence of adverse reactions was counted. Results (1) After 3 months of treatment, the blood glucose HbAlc, FPG, 2hPBG levels, and BMI (5.25 ± 0.33%, 6.75 ± 1.33mmol/L, 7.17 ± 1.79mmol/L, 22.08 ± 3.22kg/m2) of the patients were lower than before treatment (6.02 ± 0.46%, 7.52 ± 1.46mmol/L, 10.27 ± 2.54mmol/L, 24.86 ± 4.54kg/m2), and the comparison was statistically significant (P<0.05). (2) During the treatment of 500 patients, a total of 23 (4.60%) adverse reactions occurred, including 9 cases of hypoglycemia (1.80%), 4 cases of urinary tract infection (0.80%), 4 cases of reproductive system infection (0.80%), 3 cases of nasopharyngeal inflammation (0.60%), and 3 cases of upper respiratory tract infection (0.60%). Conclusion The treatment of type 2 diabetes with engegliptin has obvious efficacy, less adverse reactions during the treatment period, relatively high treatment safety, and has the value of popularization and application.

Keywords: Engliflozin; Type 2 diabetes; Security

由于现在生活水平的提高，致使国内新确诊的2型糖尿病的数量逐年上升，2型糖尿病是一个典型的新陈代谢性病症。病人胰岛素抵抗，胰岛β细胞功能缺陷，胰岛素分泌不足，均可引起人体血糖水平增高，产生各种急、慢性并发症，若不及早进行有效控制，可累及多脏器及系统，从而威胁到病人的生命健康【1】。所以，针对确诊的2型糖尿病必须选择比较合理的治疗方法，而目前对确诊的2型糖尿病患者的治疗多选择胰岛素或口服降糖药疗法。但临床研究表明，常规的降糖方法治疗2型糖尿病很容易造成血糖控制疗效受限，所以必须寻求一个比较合理的方式【2】。SGLT2抑制剂为新型降糖药物，可与其他降糖药物联用，提升血糖控制效果。并且SGLT2抑制剂还能降低患者BMI水平，但有关该类药物应用过程中的安全性，包括低血糖和泌尿生殖道感染风险等的研究相对较少，特别是对于该类新推出的药物恩格列净，其安全的问题则更缺乏研究。现对500例2020年1月-2022年6月期间接受恩格列净治疗的2型糖尿病患者展开6个月的随访调查。现做如下报告：

1 资料和方法

1.1一般资料

对500例2020年1月-2022年6月期间接受恩格列净治疗的2型糖尿病患者展开6个月的随访调查。其中男性276例（55.20%），女性224例（44.80%）；年龄34-75周岁，均值（53.22±4.47）周岁；体重58-96kg，均值（67.98±7.71）kg；病程9个月-7年，均值（3.02±1.24）年。纳入标准：（1）>18岁；（2）沟通及医疗依从性良好；（3）病史资料齐全；（4）知情研究内容并同意参与。排除标准：（1）精神疾病；（2）恶性肿瘤；（3）严重器质性病变；（4）药敏史；（5）妊娠及哺乳期女性；（6）随访失联；（7）中途退出研究。本研究所选病例已经过伦理委员会批准。

1.2 方法

所有患者均在常规治疗（饮食控制、坚持锻炼）基础上给予恩格列净口服治疗，初始计量10mg/d，随后逐渐提升至25mg/d。

1.3 指标观察

1.3.1 德国罗氏血糖仪测定FPG及2hPBG水平，以及全自动生化检验仪检测HbAlc水平，包括治疗前及治疗3个月后。

1.3.2 统计不良反应发生种类及例数，并计算发生率。

1.4 统计学分析

SPSS 25.0版本软件处理数据，变量资料以“t”计算，定性数据用x2核实，分别以（±s）与（%）表示，P＜0.05为统计学意义。

2 结果

2.1 血糖指标水平及BMI对比

治疗后患者血糖FPG（6.75±1.33mmol/L）、2hPBG（7.17±1.79mmol/L）、HbAlc（5.25±0.33%）水平，以及BMI（22.08±3.22 kg/m2）均低于治疗前（7.52±1.46mmol/L、10.27±2.54mmol/L、6.02±0.46%、24.86±4.54 kg/m2），对比均有统计学意义（P〈0.05）。详见表1：

表 1 血糖指标水平及BMI对比（±s）

2.2 不良反应发生率分析

500例应用恩格列净治疗的2型糖尿病患者展开3个月的随访调查，共出现23例不良反应，总发生率4.60%，其中低血糖9例（1.80%）、泌尿道感染4例（0.80%）、生殖系统感染4例（0.80%）、鼻咽炎3例（0.60%）、上呼吸道感染3例（0.60%）。

3 讨论

糖尿病是一种以高血糖代谢为特点的慢性疾病，其类型多种，以2型糖尿病最常见，近年来该疾病的患病率和发病率逐年递增，而且糖尿病对心脑血管、肾脏、眼等造成不可逆的损伤，现已严重危害人类的生命健康【3】。近十几年来，国内外针对降糖药物进行了大量的基础研究和临床研究，也获得了很多喜人的成果。但由于2型糖尿病的病发机制更为复杂，病发原因及并发症均相对较多，这表明及时治疗2型糖尿病更为重要【4】。而针对2型糖尿病的治疗，《糖尿病医学诊疗指南》提出应该在确保治疗疗效的同时，还需要重视对患者体重、不良反应的影响，从而指导患者临床用药。一般来讲针对2型糖尿病患者来说，在其没有禁忌症的前提下首选二甲双胍治疗，但是3个月是非胰岛素药物治疗时患者最大耐受量，并且单一应用二甲双胍治疗时若患者血糖水平依然未达标，就需要添加其它药物进行口服治疗，以提升治疗有效性，包括磺胺类、噻唑烷二酮、DPP4抑制药、SGLT2抑制药、GLP1受体激动药或基础胰岛素【5】。但是治疗过程中也存在一定的局限性，如低血糖、消化道反应等，而且长期用药易出现疗效降低，另外由于常规药物大多需用次用药，易导致患者依从性降低，所以急需新的降糖药物或治疗手段来加强血糖的控制。

SGLT2抑制剂是一种新型的降糖药品，而恩格列净便是其中的一种，它主要通过抑制肾脏近曲小管对葡萄糖重吸取的特殊作用，来提高尿葡萄糖排出量达到降低血糖的作用，可于糖尿病前期有效的配合饮食控制与运动疗法，同时其结合盐酸二甲双胍能进一步增强降糖作用疗效，对二型糖尿病控制作用良好【6】。近年来，经药理学实验研究表明，恩格列净与DPP4抑制剂能起到协同降糖的作用，从而显著增强了降糖作用效应，也可以稳定控制血糖，从而明显地降低了糖化血红蛋白指标含量，较单一DPP4抑制剂药物中，可再减少约1% - 4% 。因此来说，2型糖尿病患者口服常规降糖药出现的血糖控制不佳等问题，也能得到很好地解决。并且研究结果表明，恩格列净降糖疗效显著，且基本没有低血糖危险;它有减轻体型、减低血压的功效，并有明显的心血管获益【7】。在传统胰岛素强化疗法的基础上，通过配合使用恩格列净，可以更有效的降低病人的血糖浓度，同时也可以减少每日胰岛素剂量，进而有效防止了由于胰岛素使用剂量过高而导致的低血糖等严重不良反应出现，并提升了其治疗的有效率与安全性。另外，近期的恩格列净心血管结局事件实验结果也表明，恩格列净能够减少由心力衰竭所引起的住院，从而减少了心血管问题及全因死亡率【8】。

鉴于长时间高血糖状况对2型糖尿病患者肾功能损害较大，许多患者出现不同的肾功能损害，严重者可引起糖尿病肾病，以至转变为终末期肾病，因而需积极调控血糖，维护患者肾功能。不过，尽管目前研究恩格列净有较好的降糖效果，能有效改善病人血糖控制疗效，不过有关它对病人肾上腺功能方面的具体影响目前尚不清楚，有待继续研究【9-11】。在国内的有关研究中表示【12】，在基础组降糖效果的基础上对比了恩格列净组和安慰剂组降糖效果方面的疗效差别后，以疗程的不同进行了亚组分类，结果发现恩格列净组血糖FPG、2hPBG、HbAlc水平均低于安慰剂组，并且在HbAlc水平的改善效果随着疗程的增加而增加到56周表现效果最优。而在降低FPG水平上，恩格列净组与安慰剂组并没体现出显著的效果不同，说明当恩格列净疗程≥12周时， 恩格列净降低FPG效果进入平稳期。本次研究结果发现治疗3个月后后患者血糖HbAlc、FPG、2hPBG水平及BMI（5.25±0.33%、6.75±1.33mmol/L、7.17±1.79mmol/L、22.08±3.22kg/m2）均低于治疗前（6.02±0.46%、7.52±1.46mmol/L、10.27±2.54mmol/L、24.86±4.54 kg/m2），实恩格列净治疗2型糖尿病就具有显著效果。

在恩格列净治疗2型糖尿病期间，临床研究也发现其存在相应的副作用，如坏死性筋膜炎、包茎、尿路感染伴败血症、尿路感染、红细胞压积增加、血脂异常、口渴增加、低血容量、血清肌酐升高，酮症酸中毒、泌尿生殖道真菌感染、急性肾功能衰竭、血管水肿、过敏反应、荨麻疹、肾盂肾炎、皮疹、恶心、尿量增加等【13-16】。并且有学者也开展了对于恩格列净安全性系统评价的研究，该研究共纳入7项RCTs ，结果显示恩格列净组不良事件发生率低于对照组，生殖道感染发生率明显高于对照组，提示恩格列净治疗2型糖尿病的总体安全性较好。而本次研究中，对500名应用恩格列净治疗的2型糖尿病共出现23例不良反应，总发生率4.60%，其中低血糖9例（1.80%）、泌尿道感染4例（0.80%）、生殖系统感染4例（0.80%）、鼻咽炎3例（0.60%）、上呼吸道感染3例（0.60%），结果也证实恩格列净治疗2型糖尿病具有较高安全性。

综上所述，恩格列净治疗2型糖尿病兼具有效性及安全性，值得被临床运用推广。但是本次研究依然存在一定局限性，如随访时间较短，且只对恩格列净25mg/d剂量进行观察，缺乏使用量的比较研究，建议后续研究完善相关内容，从而提升研究准确性。

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