TB-IGRA对肺结核的辅助诊断价值

TB-IGRA对肺结核的辅助诊断价值

夏荣荣 ,张鑫（通讯作者）

江苏省连云港市第四人民医院检验科，江苏 连云港 222000

【摘要】 目的  结核病仍然是危害人类健康的重大公共卫生问题，约有超过一半的病例无法通过病原学检测得到诊断，因此亟需一种高效、精准的检测方法，为结核病的辅助诊断提供重要依据。 方法  TB-IGRA是结核病诊断的敏感指标之一，选取2021年11月至2022年7月在本院呼吸科住院的245例结核病患者，其中108例为病原学阳性，137例为病原学阴性。通过分析比较两组患者的TB-IGRA的诊断结果，验证TB-IGRA对病原学阴性结核病患者的临床诊断价值。结果  病原学阳性患者的IGRA阳性率为92.6%，病原学阴性患者的IGRA阳性率为76.6%，差异有统计学意义（χ2=10.28，P=0.001）。 结论  TB-IGRA对病原学阴性结核病具有一定的临床辅助诊断价值，可以作为病原学阴性结核病诊断的有效补充，有助于结核病的早期诊断，降低传播风险。

1. 背景

结核病（Tuberculosis，TB）是由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，MTB）感染引起的一种严重危害人类健康的慢性传染性疾病。临床上以肺结核最为多见，同时也存在结核性胸膜炎、骨结核、盆腔结核等多种肺外结核，临床症状迥异，诊断难度较大。早发现、早诊断、早治疗是结核病的防控策略，目标是改善患者预后，并有效减少耐药性结核的产生。尽管结核病的实验室诊断方法发展迅速，但依然缺乏高效、精准的诊断工具。因此，寻找一种灵敏度和特异性均较高的结核实验室检测手段具有重要意义，这有助于结核病的早期诊断，减少结核病在人群中的传播，从而降低结核病的发病率。

在最新的结核病诊断标准中，免疫学检查方法包括结核菌素皮肤试验、结核分枝杆菌抗体检查以及结核感染T细胞γ干扰素释放试验（Interferon gamma release assay for tuberculosis，TB-IGRA）。其中，TB-IGRA是由早期的酶联免疫斑点检测法（Enzyme linked immunospot assay，ELISPOT）发展而来的技术，操作流程上无需引入复杂的细胞培养等步骤，简单易行。据研究报道， TB-IGRA具有更高的灵敏度和特异度[1]，是结核病诊断的敏感指标之一[2]，能够提示患者是否感染过结核分枝杆菌，是临床诊断结核病的重要依据。但在临床应用中，需客观评价新的血清学免疫检测手段对不同类型结核病患者的临床诊断价值。因此，本院在结核病实验室开展常规的痰涂片、痰培养、结核菌素皮肤试验、结核分枝杆菌抗体检查的基础上，新引进TB-IGRA，通过分析比较本院区收集的病原学阴性、阳性结核病患者的TB-IGRA的诊断结果，验证TB-IGRA对病原学阴性结核病患者的临床诊断价值。

2. 材料与方法

2.1 研究对象

选取2021年11月至2022年7月期间在本院呼吸科住院的活动性结核病患者，包括病原学阳性和病原学阴性结核病病例。

病原学阳性结核病：（1）符合结核病的临床表现；（2）影像学符合原发性肺结核、血型播散性肺结核、继发性肺结核、气管支气管结核，结核病胸膜炎中的任意一条；（3）病原学阳性：痰涂片阳性，或分枝杆菌分离培养阳性，或分子生物学检测阳性。

病原学阴性结核病：（1）排除其他肺部疾病；（2）符合结核病的临床表现；（3）影像学检查符合原发性肺结核、血型播散性肺结核、继发性肺结核、气管支气管结核，结核病胸膜炎中的任意一条；（4）病原学阴性：痰涂片、分枝杆菌分离培养及分子生物学检测未发现阳性。

以上病例均满足以下条件：（1）HIV 抗体阴性；（2）近期无严重病毒感染史；（3）无严重的肝肾功能衰竭；（4）无DNF-α抑制剂等生物制剂用药史或放化疗治疗史。

2.2 TB-IGRA检测

全血TB-IGRA检测，使用由北京万泰生产的结核感染T细胞检测试剂，具体操作如下：（1）γ-干扰素的体外释放：采用静脉穿刺，采集不低于4mL肝素抗凝的全血标本，于16小时内分装至N/T/P三管后，过夜培养。以3000-5000转/分钟高速离心后，取上层血浆，采用体外释放酶联免疫技术检测。（2）γ-干扰素的定量检测：按照N/T/P三个培养管的定量值，输入软件后自动判读结果，具体操作严格参考厂家说明书。

2.3 统计分析

呈正态分布的连续型变量采用均数±标准差表示，组间比较采用t检验。分类变量采用频数和百分比表示，组间比较采用χ2检验。双侧检验P值<0.05被认为具有统计学意义。

3. 结果

在入组的245例结核病患者中，病原学阳性结核病患者108例，病原学阴性结核病患者137例，病原学阴性组平均年龄为45.81±19.72，病原学阳性组平均年龄52.82±22.39（t=1.709，P=0.193）；病原学阴性组男性占75.0%，病原学阴性组男性占64.7%（

χ2=2.579，P=0.108），差异均无统计学意义。病原学阳性患者的IGRA阳性率为92.6%，病原学阴性患者的IGRA阳性率为76.6%，结果见表1，经χ2检验，差异有统计学意义（χ2=10.28，P=0.001）。

表1  TB-IGRA在病原学阳性和病原学阴性结核病患者中的检出情况

4. 讨论

TB-IGRA是近年来研发的结核病免疫学诊断新技术，在结核病诊断中发挥着重要的辅助作用，特别是对病原学阴性的结核病患者诊断[3]。本研究发现，TB-IGRA在病原学阳性患者中的阳性率高达92.6%，在病原学阴性患者中的阳性率达到76.6%，因此，在肺结核病原学检测阴性的情况下，TB-IGRA检测可以作为重要的辅助参考手段。。

我国结核病流行情况仍然十分严峻，结核病潜伏感染人群数量庞大，而且活动性结核病病例中约有一半为病原学阴性。痰涂片抗酸染色、痰培养以及分子诊断技术是结核病实验室诊断最主要的方法，但诊断结核病的灵敏度却不高。活动性肺结核患者中，能够找到病原学诊断依据的比例不足50%。对病原学阴性结核病而言，由于症状不典型，甚至无症状，除了影像学检查之外，亟需能够用于辅助诊断的检测方法。TB-IGRA方法检测结核分枝杆菌感染的灵敏度和特异度较高，能够有效辅助诊断结核病，特别是病原学阴性结核病。本研究发现，TB-IGRA在病原学阳性结核病患者中具有较好的检测效能，符合率较高。不仅如此，TB-IGRA在诊断病原学阴性结核病患者时也表现出良好的效能，可以作为病原学阴性结核病诊断的有效补充。研究结果综合表明，TB-IGRA在结核病诊断中具有重要的作用。

另外有研究表明，对于一些特殊的群体，如儿童结核病以及结核性胸膜炎患者，由于无法获得合格的标本进行病原学检测，TB-IGRA的免疫学诊断优势更加凸显[4, 5]。

综上所述，TB-IGRA在病原学阴性肺结核、儿童结核以及肺外结核等较难诊断的结核病人群中具有较高的检测效能，并且该方法操作简单，检测周期较短，能为结核病的辅助诊断提供重要的诊断依据，有助于早期发现结核病，具有一定的应用和推广价值。

参考文献

[1]安东成, 于滨, 王琳, et al. TSPOT.TB检测对肺结核病患者的诊断价值 [J]. 中国医药指南, 2020, 18(01): 164-5.

[2]李国峰, 李用国. 结核感染T细胞检测试验的临床应用价值及研究进展 [J]. 国际检验医学杂志, 2019, 40(17): 2143-7.

[3]葛哲, 卢思萍, 付仕忠, et al. 全血γ-干扰素释放试验联合T淋巴细胞亚群检测在肺结核诊断中的初步应用 [J]. 昆明医科大学学报, 2021, 42(09): 108-13.

[4]简贵香, 黄延风. T细胞酶联免疫斑点试验在2348例儿童结核病中的诊断价值 [J]. 四川大学学报(医学版), 2020, 51(01): 92-6.

[5]闫丽梅, 王静, 史君, et al. T-SPOT.TB检测在骨结核中的辅助诊断价值 [J]. 国际检验医学杂志, 2021, 42(21): 2575-8.