拮抗剂方案中添加重组人黄体生成素对低黄体生成素患者妊娠结局的影响

拮抗剂方案中添加重组人黄体生成素对低黄体生成素患者妊娠结局的影响

李园园

徐州市妇幼保健院生殖医学中心 江苏徐州 221000

摘要：目的：探讨拮抗剂方案中添加重组人黄体生成素（γ-hLH）对低黄体生成素（LH）患者妊娠结局的影响。方法：2022年1月~2022年12月，选取于本院生殖医学中心接受体外受精-胚胎移植（IVF-ET）的74例低LH（拮抗剂应用后血清LH＜1 mIU/mL）患者，均采用拮抗剂方案促排卵，回顾性分析患者的临床资料，根据促排卵过程中是否添加γ-hLH，分为A组（n=37）与B组（n=37），A组患者添加γ-hLH，B组患者不添加γ-hLH，比较两组患者的妊娠结局。结果：与B组患者相比，A组患者的Gn用量、Gn使用时间显著更少，hCG日LH、E2水平显著更高（P<0.05）。与B组患者相比，A组患者的正常受精率及优质胚胎率显著更高（P<0.01），着床率及临床妊娠率较高（P<0.05）。两组患者的hCG日P水平、获卵数、移植胚胎数比较差异无显著性（P>0.05）。结论：对于低LH患者而言，在其IVF-ET周期拮抗剂方案促排卵过程中添加γ-hLH，可以显著提高其体内LH水平，缩短Gn使用时间及用药剂量，改善患者胚胎质量，取得良好的妊娠结局。

关键词：低黄体生成素；拮抗剂方案；添加重组人黄体生成素；妊娠结局

黄体生成素（LH）是垂体分泌的糖蛋白激素，可促进雌激素合成，促使卵泡发育，诱发排卵，若机体LH水平降低，会影响卵母细胞质量，降低受精率及种植率^[1]。而体外受精-胚胎移植（IVF-ET）成功的关键是通过促排卵获得适量的优质胚胎，LH低于卵泡发育的阈值时，会影响IVF-ET的临床结局^[2]。拮抗剂方案是IVF-ET治疗过程中常用的促排卵方案，在促排卵过程中添加重组人黄体生成素（γ-hLH），可以获得较好的IVF-ET助孕结局^[3]。因此，本研究进一步探讨在拮抗剂方案中添加γ-hLH对低LH患者妊娠结局的影响，以期为临床提供更多参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

2022年1月~2022年12月，选取于本院生殖医学中心接受体外受精-胚胎移植（IVF-ET）的74例低LH患者，根据促排卵过程中是否添加γ-hLH，分为A组（n=37）与B组（n=37）。A组：年龄31~42（35.38±2.58）岁，不孕时间2~8（4.19±1.51）年，体质量指数（BMI）18~25（23.05±1.82）kg/m²，基础FSH（7.17±1.26）mIU/mL，基础E2（48.66±7.15）pg/mL，基础LH（4.71±0.83）mIU/mL，拮抗剂应用后LH（0.69±0.17）mIU/mL。B组：年龄30~41（34.81±2.96）岁，不孕时间2~7（4.22±1.23）年，体重指数18~25（22.77±1.85）kg/m²，基础FSH（7.21±1.44）mIU/mL，基础E2（47.24±6.68）pg/mL，基础LH（4.80±1.00）mIU/mL，拮抗剂应用后LH（0.64±0.20）mIU/mL。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2纳入与排除标准

纳入标准：①年龄≤42岁；②因女性原因造成的不孕症；③具有生育意愿，符合IVF-ET治疗指征，均自愿接受IVF-ET治疗^[4]；④采用拮抗剂方案促排卵；⑤拮抗剂应用后血清LH＜1 mIU/mL；⑥卵巢储备功能正常；⑦病历资料完整；⑧夫妻双方签订知情同意书。排除标准：①伴染色体异常者；②伴卵巢肿瘤者；③伴子宫畸形或其他疾病者；④既往有3次以上复发性流产病史者；⑤男方原因导致不孕者；⑥入组前3个月口服避孕药者；⑦伴遗传性疾病者；⑧中途退出本研究者。

1.3方法

在月经期第3d予以注射用重组人促卵泡激素（Gn）（生产厂家：意大利MerckSeronoS.p.A.；批准文号：注册证号S20160040；产品规格：33μg:450IU）皮下注射，剂量为150~300IU/d，定期监测卵泡发育情况，动态调整Gn用量，当卵泡直径≥13mm时，血LH水平≥10 mIU/mL或E2水平≥500 pg/mL时，予以注射用醋酸西曲瑞克（生产企业：Pierre Fabre Medicament Production；批准文号：注册证号H20140476；药品规格：0.25mg）皮下注射，剂量为0.25mg-0.5mg/d，A组患者在添加拮抗剂同时加用γ-hLH（通用名：注射用重组人促黄体激素α；厂家：瑞士Merck Serono S.A.；批准文号：注册证号S20080080,产品规格：75IU），75IU/d直到HCG日，B组患者不添加γ-hLH。当2~3个主导卵泡直径≥16mm时，或60%以上卵泡直径≥14mm时，予以注射用绒促性素（HCG）（生产企业名称：丽珠集团丽珠制药厂；批准文号：国药准字

H44020672；药品规格：5000IU）肌肉注射，10 000U诱导排卵，在注射36h，于阴道超声下穿刺取卵，取卵日予以黄体酮阴道缓释凝胶8%（企业名称：英国FleetlaboratoriesLimited；批准文号：注册证号H20140552规格：8%:90mg）90mg阴道用药，卵母细胞体外培养3~6h，进行常规IVF，于受精后第3d，选择1~2枚优质胚胎，在超声引导下进行移植，剩余胚胎进行冷冻保存，术后继续予以黄体支持，术后第14d查血hCG，若成功妊娠，则在术后第28d进行B超检查，了解孕囊数及胚胎发育情况。

1.4观察指标

①记录比较两组患者的促排卵指标，包括Cn使用时间、Gn用量，检测两组hCG日的血清LH、E2、P水平。②记录比较两组患者的实验室指标及妊娠结局，包括获卵数、移植胚胎数、正常受精率（正常受精数/总获卵数*100%）、优质胚胎率（优质胚胎数/正常受精数*100%）、着床率（孕囊数/移植胚胎数*100%）、临床妊娠率（临床妊娠周期数/移植周期数*100%）^[4,5]。

1.5统计学分析

采用SPSS26.0软件处理数据，计量资料以表示，行t检验，以n(%)表示计数资料，用χ²检验，P<0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者促排卵指标比较

与B组患者相比，A组患者的Gn用量、Gn使用时间显著更少，hCG日LH、E2水平显著更高（P<0.05）；两组患者的hCG日P水平比较差异无显著性（P>0.05）。见表1。

2.2 两组患者实验室指标及妊娠结局比较

与B组患者相比，A组患者的正常受精率、优质胚胎率、着床率及临床妊娠率均显著更高（P<0.05）。两组患者获卵数、移植胚胎数比较差异无显著性（P>0.05）。见表2。

3 讨论

拮抗剂方案是IVF-ET应用最广泛的促排卵方案，可通过抑制LH生成，达到抑制卵子早排的目的，但会过度抑制患者垂体功能，导致内源性LH水平降低^[6,7]。当体内LH水平低于卵泡阈值窗，会影响雌激素合成，导致卵泡内环境中雌激素相对缺乏，无法保证卵泡和子宫内膜正常发育，使得卵泡成熟时间相对延长，进一步增加Gn用时及用量，导致卵母细胞质量降低，降低着床率及临床妊娠率，影响最终妊娠结局^[8]。因此，在卵泡发育阶段，保持患者LH水平在卵泡阈值窗是至关重要的。

γ-hLH是采用基因工程技术获得的一种糖蛋白，可与卵巢膜上LH/hCG受体结合，在卵泡期刺激卵巢膜细胞分泌激素，促进E2合成，有利于卵泡发育，并可改善内膜容受性，提高卵母细胞质量^[9]。本研究结果表明，与B组患者相比，A组患者的Gn用量、Gn使用时间显著更少，hCG日LH、E2水平显著更高（P<0.05），与季慧^[10]等研究结果相似，说明在拮抗剂方案促排卵过程中，尽早对低LH水平患者使用γ-hLH，能够调节其hCG日LH、E2水平，减少Gn用量。本研究结果发现，与B组患者相比，A组患者的正常受精率及优质胚胎率显著更高（P<0.01），着床率及临床妊娠率较高（P<0.05），与谢宝国^[11]等研究结果一致，提示添加γ-hLH能够刺激卵泡发育，改善卵巢反应性，进而获得更优的胚胎质量，提高着床率及临床妊娠率，改善IVF-ET的临床结局^[12]。

综上所述，对于低LH患者而言，在其IVF-ET周期拮抗剂方案促排卵过程中添加γ-hLH，可以显著提高其体内LH水平，缩短GN使用时间及用药剂量，改善患者胚胎质量，取得良好的妊娠结局。

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