MTHFR（亚甲基四氢叶酸还原酶）基因检测对卒中早防早治的临床价值

MTHFR（亚甲基四氢叶酸还原酶）基因检测对卒中早防早治的临床价值

梁显章

广东省云浮市新兴县人民医院     527400

[摘要]目的：探讨和分析亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因检测在卒中早防早治中的应用价值。方法：将90例高血压合并脑卒中患者纳入至观察组，将90例健康体检者纳入至对照组，比较两组基因型与等位基因分布频率、不同MTHFR基因型血浆同型半胱氨酸（HCY）水平，比较不同基因型患者HCY水平。结果：两组C/T基因型分布频率差异无统计学意义（P>0.05），两组基因型分布频率及等位基因分布频率差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组患者C/C、C/T、T/T血浆HCY水平均高于对照组（P<0.05）。T/T基因型患者血浆HCY水平高于C/T型，C/T基因型患者血浆HCY水平高于C/C型（P<0.05）。结论：MTHFR  C677T基因多态性为高血压合并卒中的重要遗传危险因素，检测MTHFR有助于为临床早期采取防治措施提供指导和参考。

关键词：MTHFR；基因检测；卒中；防治

脑卒中为临床多发性急性脑血管疾病，临床症状主要表现为脑组织缺血或者出血性损伤，具有高发生率、高致残率和高死亡率等特点[1]。高血压属于心脑血管疾病的重要危险因素，大部分脑卒中患者有高血压病史，可于情绪激动或者剧烈活动时发生，具有起病急、进展快等特点。同型半胱氨酸（HCY）为甲硫氨酸代谢中间产物，代谢相关的MTHFR还原酶缺陷、叶酸缺乏等可引发高HCY血症。HCY水平升高受多种因素的影响，其中，亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）为甲硫氨酸-叶酸代谢途径中的关键酶，对于维持体内正常的HCY水平能够发挥一定的作用[2,3]。本次研究选取90例高血压合并脑卒中患者，自2015年6月-2017年6月进行治疗，分析MTHFR基因检测在卒中早防早治中的应用价值，如下：

1资料与方法

1.1一般资料

将90例高血压合并脑卒中患者纳入至观察组，男性47例、女性43例，29~78岁，年龄平均值为（48.98±5.15）岁，将90例健康体检者纳入至对照组，男性44例、女性46例，27~79岁，年龄平均值为（49.57±5.09）岁。两组研究对象一般临床资料无明显差异（P>0.05），医学伦理委员会通过研究方案。

纳入标准：①研究对象对研究方案有知情权；②配合完成研究中各项调查；

③脑卒中经脑部CT、MRI等检查确诊；④脑卒中患者均明确有高血压病史；

⑤所有研究对象意识清晰、思维正常。

排除标准：①伴心源性脑栓塞或出血转化者；②器官功能衰竭者或伴恶性肿瘤者；③合并甲亢、甲减等代谢性疾病者。

1.2方法

所有受检对象均于受试前空腹采血，用EDTA K3抗凝管保存，将EDTA K3管立即置于冰上，1 h内离心，离心速度3 000 r／min，温度：4℃，离心时间：10 min)离，置一20℃保存。采应用深圳奥萨医药生产的MTHFR C677T检测试剂盒检测进行检测，通过酶循环法进行血浆HCY水平检测。

1.3观察指标

（1）比较两组基因型与等位基因分布频率

（2）比较两组不同MTHFR基因型血浆HCY水平。

（3）比较不同基因型患者HCY水平。

1.4统计学方法 

正态分布资料以SPSS 23.0软件进行处理和分析，计量资料和计数资料分别通过(±s)、n(%)，分别实施t检验、χ²检验，P<0.05：差异有统计学意义。

2结果

2.1比较两组基因型与等位基因分布频率

两组C/T基因型分布频率差异无统计学意义（P>0.05），两组基因型分布频率及等位基因分布频率差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1  两组基因型与等位基因分布频率对比[n（%）]

2.2比较两组不同MTHFR基因型血浆HCY水平

    观察组患者C/C、C/T、T/T血浆HCY水平均高于对照组，两组不同MTHFR基因型血浆HCY水平差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2  两组不同MTHFR基因型血浆HCY水平对比(μmol/L,±s)

2.3比较不同基因型患者血浆HCY水平

    T/T基因型患者血浆HCY水平高于C/T型，C/T基因型患者血浆HCY水平高于C/C型，不同基因型患者血浆HCY水平差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3  基因型患者血浆HCY水平(μmol/L,±s)

3讨论

MTHFR为叶酸代谢中的关键酶，第677位点基因突变可造成酶活性降低，导致Hcy转化为蛋氨酸出现障碍，继而造成高同型半胱氨酸血症形成[4]。MTHFR C677T TT基因型不但会造成卒中发生风险显著增加，还可与血浆Hcy协同发挥作用，导致血管内皮细胞受损，加快血管平滑肌细胞增殖，使载脂蛋白堆积于血管壁上。基因型检测可对卒中高危人群进行早期识别并进行针对性的治疗[5]。

此次研究中，除C/T外，两组基因型分布频率及等位基因分布频率差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组患者C/C、C/T、T/T血浆HCY水平均高于对照组（P<0.05）。T/T基因型患者血浆HCY水平高于C/T型，C/T基因型患者血浆HCY水平高于C/C型（P<0.05），通过分析可知，检测MTHFR C677T基因型能够对卒中发生风险进行预测，可为临床制定安全高效的用药方案提供指导。

参考文献：

[1]许慧芳,李越然,杨魁,等.MTHFR C677T、MTRR A66G和PAI-14G/5G基因多态性与皖南地区人群缺血性脑卒中关联性研究[J].牡丹江医学院学报,2022,43(5):19-22,34.

[2]卢晓燕,任钰.不同剂量叶酸对不同MTHFR基因型缺血性脑卒中伴高同型半胱氨酸血症患者同型半胱氨酸水平的影响[J].中国医药导报,2021,18(17):90-93.

[3]刘梦杰.缺血性脑卒中相关基因检测的临床意义[J].承德医学院学报,2021,38(1):5-8.

[4]李娟.MTHFR基因多态性及Hcy与颈动脉粥样硬化相关性研究进展[J].海南医学,2022,33(19):2573-2577.

[5]吴云,许华文,陈建文,等.妊娠期高血压疾病患者MTHFR基因多态性及血浆同型半胱氨酸水平分析[J].标记免疫分析与临床,2020,27(9):1561-1565.