并发肾功能损害的类风湿性关节炎动物模型研究进展概况

并发肾功能损害的类风湿性关节炎动物模型研究进展概况

张强,陈飞雨

（川北医学院附属医院泌尿外科，四川省 南充市 637000）

摘要:类风湿性关节炎是一类慢性疾病,临床症状表现为关节僵硬及发炎、脆弱、丧失可动性、畸形等。在治疗方法上主要依赖动物实验模型，对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的病因、发病机制、药物筛选及免疫治疗等方面进行研究。类风湿关节炎动物模型制作的方法多达数十种，不同建模型方法之间各有利弊。本文着重从实验判定，建模方法，对象选取等方面进行总结及阐述，从人类疾病动物模型制作的角度对各种因素的不同方面进行归纳，以期达到推动类风湿性关节炎疾病研究的目的。

关键词:类风湿性关节炎；动物模型；研究进展

引言

类风湿关节炎（RA）是以慢性多关节炎症为主要临床表现，目前对于并发肾功能损害的类风湿关节炎研究较少, 已建立的大多数动物模型因其成功率较低或制备周期比较长而影响RA治疗研究的进展，因此，制备功率高且稳定的实验动物模型对开展RA治疗研究及改善肾功能损害情况具有重要意义。

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作者简介：张强（1991-），男，汉族，医学硕士，E-mail:877135638@qq.com

1类风湿性关节炎动物实验模型成功的判定鉴别

1.1 动物实质性器官结构的改变

通过肉眼观测关节炎发生的肿胀程度，关节的局部出现病变，如红肿、皮温升高、皮肤溃疡、关节肿胀、变形等。通过一系列相关的量化指标也可判定［1］，如统计足的趾围,足爪容积等（可运用统计学方法进行数据处理）。也可进行相关组织病理检查。

1.2 实验动物的相关生化改变

常见指标有，血清TNF-_的检测、血象的检测、血沉的检测。血清TNF-_的检测的判定以实验组的相关值高于对照组［2］为阳性。血象检测以模型动物白细胞迅速增加,并以淋巴细标胞增加为主要检测标准，同时伴有红细胞及血红蛋白则呈减少趋势。

2类风湿性关节炎的各种实验方法

2.1佐剂性关节炎((Adjuvant Arthritis，AA) 模型

弗氏佐剂分为完全佐剂(Freund’s complete adjuvant ，CFA) 和不完全佐剂(incomplete Freund’s adjuvant,IFA) 。这种模型的具体操如下:用弗氏不全佐剂(IFA)结合灭活结核杆菌（mtb）进行大鼠尾部皮下注射，连续14d可导致破坏性的关节炎。

2.2 胶原诱导的关节炎（Collagen-inducedarthritis, CIA)

Trentham、Foidart等表明多发性软骨炎( rheumatoidarthritis, RA)患者的体内血清中存在有抗Ⅱ型胶原的自身抗体。因此，Ⅱ型胶原可诱导体内产生关节炎性质的自身免疫反应。Tada ［3］等实验得出CD8+T 细胞在CIA的发病中起到辅助调节作用。

2.3其他小鼠诱导关节炎模型

软骨低聚体基质蛋白（COMP）诱导的关节炎：将COMP 溶液与等体积的完全佐剂乳化后，在大鼠尾巴根部皮内注射免疫，其外周关节症状在临床上与RA相类似，但并不产生持久的关节破坏，疾病的发展过程依赖于对COMP的免疫反应［4］。

3、总结

近年来,人们对类风湿性关节炎动物实验模型有了更透彻的认识。这些动物模型使研究者能够从多个方向探讨RA的发病机制,并探索免疫治疗RA的新方法。但是，通过观察类风湿关节炎的动物实验模型的相关研究，不难发现，学界对该模型具体用何种法，何种实验对象还没有一个很好的统一。 因此，成功构建一种简单、易行并且能较全面反应整个类风湿关节炎特点的建模方法将是今后RA动物模型研究的重点。

参考文献

[1] Carlsen S，Hansson AS，Olsson H， et al. Cartilage oligomeric matrix protein （COMP）-induced arthritis in rats [J]. Clinical & Experimental Immunology，1998，114（3）：477-84.

[2] Sasai M, Saeki Y, Ohshima S, et al. Delayed onset and reduced severity of collagen-induce darth ritisininter leuk in 6-deficient mice.Arthritis Rheum, 1999, 42:1635-1643

[3] Foidart JM，Abe S，Martin GR，et al. Antibodies to typeⅡcollageninrelapsing

Polychondritis. N Engl J Med，1978，299 （22）:1203-1207.

[4] 方鉴. 佐剂性关节炎大鼠免疫功能的实验研究. 中国免疫学杂志，2000，16（10）:525-528.