产前地中海贫血筛查能预防出生缺陷吗

产前地中海贫血筛查能预防出生缺陷吗

韦春逢

（河池市人民医院，广西 河池，547000）

出生缺陷是指围生期新生儿的机体结构、功能发生异常，直接影响新生儿的生长发育。生育缺陷与遗传、环境等因素有关。从遗传学分析，生育缺陷新生儿是继承父母的隐性遗传因素，精子和卵子发生的非正常组合。出生缺陷一定程度影响新生儿的发育，甚至威胁新生儿的健康成长，故对其应有效控制。医学上，产前诊断的推广应用，可筛查出孕妇是否携带地中海贫血基因，以减少出生缺陷。

一、什么是地中海贫血？

地中海贫血，简称地贫，其致病因是球蛋白基因缺失或突变进而减少合成的珠蛋白链，在地中海沿岸国家和东南亚各国发病率很高。我国该病高发区是南方，南方地中海贫血基因人数约占20%，北方发病人数相对较少。

本病由球蛋白基因缺失或点突变诱发。球蛋白对应α、β、γ、δ4种肽链，且有相应基因编码。这些基因缺失或点突变均引起肽链合成异常，导致血红蛋白组分发生改变。地中海贫血包括α、β、γ、δ等类型，尤以β和α地中海贫血最常见。β地中海贫血：人类β球蛋白基因簇在11P15.5，由基因点突变造成，同时存在极个别基因缺失问题。α地中海贫血是人类α珠蛋白基因簇在16Pter-p13.3。每条染色体与2个α珠蛋白基因对应，2对染色体包含4个α珠蛋白基因。大多α地中海贫血的致病因是α球蛋白基因发生缺失，极个别是因基因点突变造成。

地中海贫血患者最初症状为面色苍白、发育率下降、进食过程放缓，伴随病情的不断变化，患者发生腹部肿胀、轻微黄疸、反应减慢、无力等表现，累及心血管、免疫、内分泌等，形成一系列的并发症，如心力衰竭、支气管炎、肺炎等，甚至威胁生命安全。

二、地中海贫血的类型

地贫是常染色体隐性遗传病，大多数人携带有缺陷的地贫基因，却未见显著的临床症状，故判定为地贫基因携带者，其多在地贫筛查或家系调查时发现，全球有3.5亿地贫基因携带者。地贫基因有缺陷且存在中重度贫血症状的是地贫患者，个别患者临床症状有明显的区别，也产生不同的贫血特征。

1.静止型或轻型地贫

临床表现或症状不明显，不会干扰患者正常的生活与工作，无需接受治疗，但有一定概率向下一代遗传致病基因。

2.中间型地贫

表现出不同程度的贫血、疲劳感较重、时常乏力、肝脾肿大及轻微黄疸，症状严重者给予输血和去铁治疗，以有效维持生命体征。感冒、发热时用药导致急性溶血而加重贫血病情，更易出现溶血现象，威胁患者的生命安全。

3.重型地贫

重型α地贫患儿多在孕晚期发生水肿综合征，以超声检查显示胎盘厚、胎儿心脏大、胸腔与腹腔积液，较大概率发生胎死宫内或出生后死亡；重型β地贫患者出生过程无显著表现，大多在出生3-6个月后贫血症状开始持续加重，同时伴有面色苍白、肝脾肿大、黄疸、发育迟缓等，如果未采取有效的治疗，随着年龄的增加，还会出现头颅变大、额部隆起、眼距扩宽、鼻梁塌陷等具有地贫特征的面容。

三、地中海贫血的筛查方法及淘汰胎儿的标准

1.筛查方法

用EDTA抗凝管抽取2ml血液，检验血常规，仔细观察平均红细胞的体积与平均红细胞蛋白含量的变化特点。当平均红细胞体积不足82fL或平均红细胞蛋白含量在27.0pg以下时，呈现阳性结果。再对阳性标本进行基因分析。

2.地中海贫血胎儿淘汰的标准

若夫妻携带同一型的地中海贫血基因，则他们的胎儿有25%的概率发生重型地中海，故产前诊断至关重要，可以判断胎儿发病与否。

四、预防出生缺陷，防控地贫，重在筛查

1.主动筛查

目前不少医务人员缺少关于地中海贫血的丰富知识，无法与孕产妇正确交流关于地贫筛查的重要意义，面对筛查结果也不能为孕产妇进行详细讲解，加上民众认识地贫不足，不少人不了解父母是无表现征的地贫基因携带者有遗传地中海贫血的可能，其子女有可能患上中间型或重型地中海贫血，亦不清楚地中海贫血的具体症状和严重程度，不清楚如何规避重型地中海贫血患儿的出生，加上经济因素的考量，即便为血红蛋白电泳非正常也抗拒地贫基因筛查。每次筛查出一对同型地贫孕妇，均应进行反复询问。如果夫妻均是基因携带对象，则子女有25%的概率患上重型地贫，故对其进行产前诊断很有必要，一旦重型地贫儿出生极有可能导致家庭和社会承担巨大的经济和精神负担。地贫携带者通常无显著表现，患者自然放松警惕性，甚至医务人员也可能误判为普通缺铁性贫血，另外，婚前免费体检筛查地贫的准确性不高，基本上难以检测出轻型和静止型，故要求进行基因检测以明确诊断。因此，先培训医务人员正确认识地贫，系统了解地贫的知识，做好咨询与告知，监督抗拒筛查孕妇使其签字确认，以降低医疗纠纷的发生率。其次为使妇女主动进行筛查，可采取让群众易接受与理解的方式推广普及地贫知识，鼓励其自主接受筛查。

2.科学治疗

地中海贫血现今未出现能完全根治的手段。临床治疗方面，地中海贫血基因携带者无需接受针对性治疗，但对于中间型或重型地中海贫血患者，需采取合理的治疗方式。临床医师表示，由于地贫外表无法轻易发现该病，故应提供铁剂实行补血。输血治疗有一定普遍性，能够有效维持患者体内血红蛋白浓度，令其提高携氧能力，为患者减轻临床治疗负担。其中，对β型地中海贫血的治疗一般采取造血干细胞移植的方法，2-6岁是最理想的治疗时间，但技术、供体等均影响该法的应用效果，无形提高治疗的难度。还有一种脾切除的治疗方式，主要是机体发生严重贫血时相应增大脾脏代偿性，造成脾功能亢进，直接损害体内正常红细胞与血小板，以手术切除减轻脾功能亢进和巨脾压迫，此法也有一定的缺陷，会降低人体的免疫力，有必要结合不同的因素实施。

3.有效预防

地中海贫血的预防可构建三级预防策略。其中：一级预防是在婚前、孕前开展优生检查，尽早找出夫妻双方地中海贫血基因携带对象，科学设计孕育方案；二级预防是开展产前诊断与遗传询问，从而系统把握胎儿地中海贫血基因的类型，防止出生重型地中海贫血患儿；三级预防是对新生儿进行全面疾病筛查，确保患儿早诊断和早治疗，避免患儿身心受到疾病的伤害，从而提高患儿的生活品质。

胎儿发生出生缺陷，有一定概率会诱发胎儿残疾，甚至引起死亡。一旦胎儿发生缺陷，会给孕妇甚至其家庭带来较大压力。而地中海贫血筛查可以有效降低围产儿的出生缺陷率，从而提高人口素质。