流化床法制备中药颗粒剂的工业化研究

流化床法制备中药颗粒剂的工业化研究

白雪岩   ,徐维维

新疆银朵兰药业股份有限公司       830013

摘要：中药颗粒剂是一种新的中药剂型，它是在汤剂和糖浆剂的基础上改良形成的，吸取了汤剂容易吸收，见效快的优点，摒弃了汤剂放时间长了会坏，只能喝的时候耗费很长时间去煎煮的不足。近年来使用流化床法制备中药颗粒剂技术由于其干燥迅速、产品质量优、干燥过程简单等特点，被中药制药行业广泛的使用，其制粒技术也慢慢的发展成熟，本文主要介绍了流化床法制备中药颗粒剂的原理，分析了流化床法制备中药颗粒剂的影响因素，以及提出了流化床法制备中药颗粒剂的建议。

关键词：流化床法；中药颗粒剂；原理

引言：中药颗粒剂是一类经常用的中药剂型，其原料是单味中药，利用现代工艺提取、浓缩、干燥、制粒等步骤制作形成的颗粒状制剂。颗粒剂在携带、运输、保存和临床投药等方面都比较方便。

一、流化床法制备中药颗粒剂的原理

在制备中药颗粒剂时经常会发生浸膏粘性高，药材细粉碰水容易发粘，控制不好制粒温度，不太好制粒，颗粒颜色不统一等现象。传统的制粒方法的装置差不多都是由混合机、造粒机、干燥机、筛分机等构成，生产流程是先把药材细粉、浸膏、辅料等放入槽式搅拌机或是高速湿法制粒机中进行搅拌，然后利用摇摆式颗粒机制成颗粒，最后再使用烘箱进行烘干。这种制粒方式耗费的时间过长，损失的物料也多，生产环境也不好。

流化床制粒又被称为沸腾制粒，就是把粉末物料利用气流将其悬浮呈沸腾状，然后向粉末喷射雾状粘合剂使其粘合成粒状，最终形成干燥的颗粒。流化床造粒的基本原理是：一定比例的压缩空气和粘合剂溶液利用喷嘴雾化，喷洒到流化床层上正处于流化状态的物料粉末上，首先粉末结接触到液滴之后会变的湿润凝聚在周围形成粒子核，然后继续喷入的液滴会落在粒子核表面产生粘合架桥的作用，使粒子核与粒子核之间、粒子核与粒子之间相互融合，慢慢的变成大颗粒状，待其干燥后，粉末间的液体桥转化为固体桥，从而形成形状圆润的多孔颗粒。使用流化床制粒，它的整个过程都是在密闭的设备内完成，所以操作简单、连续，降低了工人的工作量，避免了物料在转移过程中遗漏而造成的粉尘飞扬，操作的环境和产品的质量都得到了保证。

二、流化床法制备中药颗粒剂的影响因素

1.流化气速的影响。床层的流化状态直接的受到流化气速大小的影响。在床温过高，流化气速却很小时，容易出现“干式”失稳，溶剂在流化气带来的热量不够时会蒸发的很慢，从而使床层“湿式”失稳，气速过大时则会增加磨损度，降低造粒的效果。

2.流化床层温度的影响。在其他操作条件都一样的情况下，床层温度低导致床内湿度高，雾化液滴很容易在颗粒表面铺展开来，固液的接触面积会增大，颗粒更容易接触到，因此颗粒的生长速度会加快，但床层温度太低的话会导致湿式死床。相反的，床层如果温度高的化，其设备的利用率会变高，生产能力也会提高，同时提升了流化床的传热温差和传热效率，但床温过高的话会降低造粒的效率，这是因为雾化液滴在还没有碰到流化颗粒之前就已经干燥了，干燥后的粉尘随流化气体一同释放出来。

3.料液流速对颗粒生长速率的影响。在供给热量充分和流化情况较好时，颗粒生长的速度和料液的流速是成正比的，颗粒粒径增长的速度和时间的长短却是成反比的。

4.初始粒径的影响。初始粒径越大，相对的颗粒的生长速率反而减小，初始粒径大的话，由于碰撞磨损和自身重力等原因会提高分散力，这就降低了凝聚率，而粒子在初始粒径小的情况下更容易积聚，所以颗粒生产速率会更高。

5.粘合剂的影响。通常情况下,粘合剂的粘度会随着浓度的增大而明显提高，颗粒更易于积聚，加快成长的速度。

三、流化床法制备中药颗粒剂的建议

1.小批量的物料保证混合均匀性

在进行小批量药物的制粒过程中，一般会直接把主料溶化或混悬与粘合剂中，利用雾化喷入，保障含量的均匀。在这之中需要强调的是在喷液结束后容器必须要使用溶剂清洗，不然有的活性成分还粘附在壁上，会降低含量。如果流化床制粒选用的粘合剂是淀粉浆，其一般都是在加热后喷入的，所以要保证药物是热稳定的，热不稳定可以将药物单独溶于或混悬于水中在粘合剂之前喷入。热敏性药物在制粒过程中一是尽可能降低进风温度，物料温度要低于限定值，二是尽量提高进风风量，使物料流化状态保持良好，避免底部局部高温对物料可能造成的影响。

2.消除流化床制粒中的静电

在整个流化床法制备中药颗粒剂过程中，物料预热阶段的静电最严重，静电现象如果很

严重的话会增加物料的损失率。流化床设备在减少静电方面本身会有一些连接导线，但这远远不够，在消除静电时还可以使用提高水分含量的办法，或者是在处方中可以少量加入微粉硅胶。

3.控制进风的温度

将进风温度控制在合理的范围内。温度过低时，粉末由于溶剂不能完全的挥发而变得过

度湿润，器壁上会沾染很多的物料粉末，极易形成粒子间粘连而成团。进风的温度过高的话，粘合液雾滴会在还没有制粒之前就变得非常干燥，甚至还会引起一些温度敏感型物料性质的变化。

4.控制流化风量

合理的控制风量，使物料时刻保持在适合的流化状态。在制粒时，风量适合的情况下，

物料呈现良好的流化状态，热交换保持平衡，制粒会更有利。风量过大时，会加大粘合剂水分的挥发，降低粘合度，同时物料不能充分的接触到粘合剂雾滴，使颗粒粒度分布不匀，细粉增多；而风量过低时，粘合剂中的溶媒不容易排除，粘连住很多的细粉形成粒径很大的大颗粒，逐步的变成一大团，造成塌床，这属于很严重的工业生产事故。过滤袋在制粒过程中，会粘连很多的物料粉末，从而就会降低实际的流化风量，应该根据实际情况加大风量。

5.控制雾化压力

粘合剂溶液利用高速压缩空气形成雾滴，雾滴的粒径直接影响着颗粒的粒径，雾化空气

的压力越大，所产生的雾滴的粒径越小、越匀称，因而制成的颗粒的粒径就越小。喷雾的压力过低时，一方面，雾化液滴会变大，另一方面，雾化液滴喷雾锥角减小，润湿粉粒的范围缩小，造成雾化液滴分布不均，容易在有的地方产生湿的面积比较大。因物料的流化状态会受到流化空气和雾化空气的双重作用，因此物料的流化状态也会受到雾化空气压力大小的影响，当雾化空气压力较大时，物料的流化度会降低，此时应该提高流化风量，反之则相反，操作中应根据实际的情况来选择。

结束语：总之，使用流化床法制备中药颗粒剂不仅可以优化产品的外观，得到希望的形状，还能控制产品的性能，大大的降低物料的损耗，还处理了过程中产生的粉尘，保护了环境。我们应该大力的应用和推广流化床技术，使制药产业可以更好更健康的发展。

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