WWP2 promotes degradation of transcription factor OCT4 in human embryonic stem cells

(整期优先)网络出版时间:2009-05-15
/ 1
POU抄写因素OCT4不仅在维持pluripotent和房间而且幕作为通过基因剂量的一个房间命运决定因素完成的胚胎的茎(ES)的自我更新的状态起一个必要作用。然而,控制细胞内部的OCT4蛋白质水平的分子的机制留下逃犯。这里,我们报导那人的WWP2,E3ubiquitin(Ub)蛋白质ligase,通过它的WW领域明确地与OCT4交往并且在vitro并且在vivo提高OCT4的Ub修正。我们首先证明在人的ES房间的内长的OCT4能被Ubpost-translationally修改。而且,我们发现WWP2以一种剂量依赖者方式,和WWP2的活跃地点半胱氨酸残余通过26Sproteasome支持了OCT4的降级在OCT4上为它的酶的活动和解朊的效果被要求。显著地,我们当WWP2表示是由特定的RNA干扰(RNAi)的downregulated时,内长的OCT4蛋白质水平显著地被提高的数据表演,建议那WWP2是为在人的ES房间维持合适的OCT4蛋白质水平的一个重要管理者。而且,北污点分析证明WWP2抄本在多样的人的织物/器官是广泛地在场的并且高度在无差别的人的ES房间表示了。然而,它的表示水平快速在区分的人的ES房间以后被减少,显示WWP2表示力量发展地被调整。我们的调查结果证明WWP2是在人的ES房间的OCT4蛋白质水平的一个重要管理者。