(江汉大学医学部 药学系, 武汉 430055)
摘要:多重耐药菌(MDRO)的出现和迅速传播是一个重大的公共卫生问题,而MDRO感染是医院最常见的感染之一,尤其是在重症监护室。本文采用回顾性病例分析法,选取2022年1月1日-2022年12月31日武汉市某医院某院区入住ICU(住院时间≥48h)的患者为研究对象,通过医院电子病历系统收集患者的基础信息、基础疾病、各项检查结果、药物使用情况、住院时间等,初步采用单因素分析筛选出MDRO感染的危险因素,然后采用Logistic回归分析构建模型,筛选出MDRO感染最终的危险因素。结果提示为了有效地控制和预防MDRO感染,医务人员应合理用药,对于高危人群主动筛查,并加强对ICU患者多重耐药
菌的监测,建立完善的监测系统,并积极收集相关数据,以便更好地了解MDRO感染的流行趋势,从而制定有效的防控措施。
关键词:多重耐药菌;医院感染;危险因素;Logistic回归
重症监护病房(intensive care unit,ICU)的患者通常表现出病情危重、自身免疫力低下、需要多种侵入性诊疗操作和频繁使用抗生素等特点[1],因此,院内感染及耐药菌感染的发生率明显高于其他住院病区,成为多重耐药菌(MDRO)感染的重灾区[2,3]。本文基于武汉市某医院某院区ICU患者多重耐药菌感染的现状,探寻并分析出对多重耐药菌感染有影响的危险因素,进一步探究多重耐药菌感染的防治方法。
1. 材料与方法
1.1研究对象
选取2022年1月1日至2022年12月31日武汉市某医院某院区ICU住院伴感染的患者(171例)为研究对象。调查并收集整理非多重耐药菌感染组(99例)和多重耐药菌组(72例)患者相应资料,主要收集患者性别、年龄、ICU住院时间、住院时间、抗菌药物使用情况、检验结果等、侵入性操作及置管情况、病原菌信息、标本培养等信息。其中纳入标准为(1)ICU住院患者,且ICU住院时间≥48h,(2)ICU住院期间其病原学诊断是细菌感染;排除标准为(1)ICU住院时间<48h,(2)在入ICU前或刚进ICU时就已经获得了细菌感染,考虑院外获得或者院内其他科室获得,(3)资料大部分缺失者。
1.2 研究方法
于本院医院感染监测系统中获得ICU住院患者中检出菌以及多重耐药菌感染患者的相关资料,合理分成非MDRO感染组和MDRO感染组。通过使用本院的电子病历系统进行回顾性研究,收集并调查了两组患者的基础资料及临床资料;是否进行了侵入性操作;进入ICU后抗菌药物的使用情况。
1.3 统计学方法
采用SPSS 27.0软件对数据进行处理和分析。在单因素分析中,计数资料用平均值±标准差表示,正态分布的数据采用独立样本t检验进行分析,非正态分布的数据则采用秩和检验;计量资料以频率为单位进行记录,组间比较采用卡方检验。在多因素分析中,采用二元Logistic回归分析法;当p<0.05时,表示两组之间存在统计学上显著差异。
使用似然比卡方检验对模型总有效性进行检验;使用Hosmer-Lemeshow拟合优度检验方法,判断回归直线对观测值的拟合程度,判断此回归模型的拟合性能是否良好(p>0.05);使用一步近似法估计模型的模拟数值,将其回代入Logistic的模型,使用不同的临界概率值作为判别界值,对比模型判别分类情况与实际转归的数值情况,得出敏感度和特异度的具体数值;得出受试者工作特征(ROC)曲线,ROC曲线越靠近左上角,试验的准确性就越高;采用多个ROC曲线下面积的比较,判断哪个模型的预测效果更好,ROC曲线下面积大于0.7说明这种预测方法比较好。
2. 结果
2.1 ICU患者多重耐药菌感染基本情况
2.1.1MDRO患者总体描述
以下是2022年1月1日至2022年12月31日,武汉市某医院的一个院区ICU住院伴感染的患者资料:共计171例患者,其中非MDRO感染组99例患者,MDRO感染组72例患者。
2.1.2MDRO构成分布
2022年1月至2022年12月,ICU中的72例MDRO感染患者共检出多重耐药菌134株,调查结果显示革兰氏阴性菌的占比更高,占80.6%(108株),主要是鲍曼不动杆菌65株(48.51%)、肺炎克雷伯菌24株(17.91%)和铜绿假单胞菌16株(11.94%)。而革兰氏阳性菌占19.4%(26株),主要是金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌,各占8.96%(12株)。
2.1.3标本来源分布
2022年1月至2022年12月,从ICU多重耐药菌感染患者得到的临床标本共计分离出134株多重耐药菌株,其中痰培养是主要来源,共计有95株,占70.90%。其余依次为血培养23株,占17.16%;尿培养4株,占2.99%;腹水培养4株,占2.99%;脑脊液培养3株,占2.24%;分泌物培养3株,占2.24%;胸水培养1株,占0.75%;导管尖端培养1株,占0.75%。
2.2危险因素及预测模型
2.2.1MDRO患者单因素分析
对收集到的ICU患者的基本资料和临床资料进行单因素分析,计数资料根据其是否正态分布组间分别采用独立样本t检验和秩和检验;计量资料组间比较采用卡方检验。结果显示LYM(p=0.039)、中性粒细胞绝对值(p=0.002)、APACHEⅡ评分(p=0.017)、抗菌药物使用天数(p=0.005)、住院时间(p=0.013)、肠道疾病(p=0.049)、脓毒血症(p=0.016) 、联合使用抗菌药物(p=0.045)均在统计学意义上存在显著差异。详情见下表。
表ICU患者感染多重耐药菌单因素分析
一般情况 | 非MDRO感染组 (n=99) | MDRO感染组 (n=72) | t/Z/X2 | p | ||||
性别 | ||||||||
男 | 51 | 68 | 0.091 | 0.763 | ||||
女 | 21 | 31 | ||||||
年龄(岁) | 75.05±14.242 | 72.53±14.971 | -0.644 | 0.519 | ||||
住院天数(天) | 19.27±12.306 | 24.13±14.492 | -2.477 | 0.013* | ||||
ICU住院天数(天) | 15.28±10.906 | 16.35±13.465 | -0.220 | 0.826 | ||||
住院次数(次) | >1 | 55 | 37 | 0.291 | 0.589 | |||
个人史 | ||||||||
吸烟史 | 22 | 13 | 0.445 | 0.505 | ||||
饮酒史 | 13 | 11 | 0.159 | 0.690 | ||||
压疮 | 33 | 36 | 1.553 | 0.213 | ||||
既往史 | ||||||||
手术史 | 49 | 30 | 1.028 | 0.311 | ||||
输血史 | 9 | 5 | 0.255 | 0.613 | ||||
过敏史 | 14 | 9 | 0.096 | 0.756 | ||||
APACHEⅡ评分 | >15 | 96 | 63 | 5.729 | 0.017* | |||
检查项目 | ||||||||
WBC | 11.25±5.737 | 12.88±11.111 | -1.292 | 0.196 | ||||
N% | 84.60±8.286 | 81.33±13.584 | -1.342 | 0.179 | ||||
LYM% | 10.27±6.582 | 11.92±8.439 | -2.069 | 0.039 | ||||
中性粒细胞绝对值 | 9.67±5.335 | 9.85±5.098 | -3.166 | 0.002* | ||||
淋巴细胞绝对值 | 1.03±0.739 | 1.27±0.973 | -1.325 | 0.185 | ||||
HCT | 33.19±7.917 | 32.204±8.860 | 1.135 | 0.288 | ||||
HGB | 105.35±26.63 | 102.18±30.603 | 1.730 | 0.190 | ||||
PLT | 184.37±100.853 | 204.66±110.540 | -0.818 | 0.413 | ||||
CRP | 75.74±79.748 | 71.672±71.861 | -0.979 | 0.327 | ||||
ALT | 33.39±57.110 | 30.72±27.412 | -0.573 | 0.567 | ||||
AST | 51.02±74.695 | 52.85±58.302 | -1.227 | 0.220 | ||||
总蛋白 | 58.65±9.980 | 58.73±8.878 | -1.414 | 0.157 | ||||
白蛋白 | 30.34±5.808 | 30.44±6.306 | 1.022 | 0.313 | ||||
球蛋白 | 28.31±6.939 | 28.29±6.195 | 0.319 | 0.573 | ||||
白/球比值 | 1.13±0.300 | 1.13±0.338 | -0.562 | 0.574 | ||||
总胆红素 | 17.73±25.446 | 16.41±21.190 | -1.121 | 0.262 | ||||
直接胆红素 | 8.27±17.227 | 7.76±13.724 | -1.640 | 0.101 | ||||
间接胆红素 | 9.46±9.434 | 8.66±8.984 | -0.255 | 0.798 | ||||
总胆汁酸 | 7.77±10.494 | 8.27±13.627 | 0.000 | 1.000 | ||||
ALP | 82.90±43.346 | 97.50±59.810 | -1.200 | 0.230 | ||||
GGT | 38.76±46.811 | 48.19±51.496 | -1.298 | 0.194 | ||||
尿素氮 | 13.66±11.777 | 13.10±9.700 | -0.998 | 0.318 | ||||
肌酐 | 164.93±201.791 | 156.50±195.389 | -1.174 | 0.240 | ||||
血钙 | 2.03±0.242 | 2.07±0.372 | -1.027 | 0.304 | ||||
LAC | 4.63±3.188 | 4.99±3.337 | -0.180 | 0.857 | ||||
肌红蛋白 | 538.35±961.786 | 370.26±734.922 | -0.033 | 0.974 | ||||
超敏肌钙蛋白I | 0.50±1.952 | 0.96±4.065 | -0.622 | 0.534 | ||||
PCT | 4.92±12.998 | 9.34±29.903 | -1.077 | 0.282 | ||||
BNP | 520.62±954.970 | 413.62±873.696 | -1.156 | 0.248 | ||||
APTT | 38.63±18.944 | 41.27±26.965 | -0.215 | 0.830 | ||||
PT | 12.67±3.528 | 13.15±3.982 | -0.527 | 0.598 | ||||
INR | 1.14±0.373 | 1.17±0.410 | -0.296 | 0.767 | ||||
D-D | 9.33±20.380 | 7.92±10.245 | -0.139 | 0.890 | ||||
机械通气 | 81 | 63 | 1.012 | 0.314 | ||||
机械通气时间(h) | 222.49±197.595 | 226.07±211.351 | -0.713 | 0.476 | ||||
手术治疗 | 28 | 24 | 0.502 | 0.478 | ||||
气管插管 | 40 | 34 | 0.789 | 0.374 | ||||
气管切开 | 37 | 29 | 0.148 | 0.700 | ||||
泌尿道插管 | 90 | 68 | 0.742 | 0.389 | ||||
中心静脉插管 | 84 | 64 | 0.585 | 0.445 | ||||
抗菌药物的使用情况 | ||||||||
使用抗菌药物 | 98 | 71 | 0.052 | 0.820 | ||||
使用天数 | 5.62±3.197 | 6.36±3.277 | -2.827 | 0.005* | ||||
使用种类>1 | 81 | 65 | 2.390 | 0.122 | ||||
联用抗菌药物 | 71 | 61 | 4.005 | 0.045* | ||||
联用天数 | 2.88±3.085 | 3.28±2.713 | -0.983 | 0.326 | ||||
出院方式 | ||||||||
出院 | 88 | 63 | 0.143 | 0.125 | ||||
死亡 | 11 | 9 | ||||||
基础疾病 | ||||||||
高血压 | 62 | 43 | 0.148 | 0.700 | ||||
糖尿病 | 28 | 19 | 0.075 | 0.784 | ||||
肠道疾病 | 17 | 5 | 3.889 | 0.049* | ||||
肺部疾病 | 86 | 55 | 3.165 | 0.075 | ||||
肿瘤 | 12 | 8 | 0.041 | 0.839 | ||||
冠心病 | 27 | 19 | 0.017 | 0.898 | ||||
脑梗 | 46 | 23 | 1.833 | 0.176 | ||||
呼吸衰竭 | 76 | 46 | 3.382 | 0.660 | ||||
脓毒血症 | 70 | 38 | 5.759 | 0.016* | ||||
低蛋白血症 | 27 | 13 | 1.976 | 0.160 | ||||
器官功能不全 | 31 | 19 | 0.489 | 0.485 | ||||
备注:*表示p<0.05
2.2.2Logistic回归模型
将单因素分析中得到的具有统计学差异的八个变量,进行二元Logistic回归分析。结果显示肠道疾病(OR=0.314,P=0.043)、APACHEⅡ评分(OR=5.437,P=0.026)、联合使用抗菌药物(OR=3.013,P=0.023)为多重耐药菌感染的独立危险因素。
3. 结论与讨论
3.1 结论
本研究选取了2022年1月1日至2022年12月31日期间在重症监护病房中发生感染的171名患者的病例信息,并将其分为非MDRO感染组(99例)和MDRO感染组(72例)进行对照研究。在研究中,共获得134株MDRO检测结果。调查结果显示革兰氏阴性菌的占比更高,占80.6%(108株),主要是鲍曼不动杆菌65株(48.51%)、肺炎克雷伯菌24株(17.91%)和铜绿假单胞菌16株(11.94%)。而革兰氏阳性菌占19.4%(26株),主要是金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌,各占8.96%(12株)。与Siwakoti等[29]的研究结果相似,革兰氏阴性菌感染的发生率大于革兰氏阳性菌感染,主要是不动杆菌属,其次是肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌。
在本次多重耐药菌危险因素的分析,通过回顾性病例分析法收集数据,运用卡方检验、秩和检验以及独立样本t检验对数据进行处理,分析得到多重耐药菌感染的高危因素有住院时间(p=0.013)、APACHEⅡ评分(p=0.017)、LYM(p=0.039)、中性粒细胞绝对值(p=0.002)、抗菌药物使用天数(p=0.005)、联合使用抗菌药物(p=0.045)、肠道疾病(p=0.049)、脓毒血症(p=0.016),再对其进行二元Logistic回归分析,最终得出APACHEⅡ评分(OR=5.437,P=0.026)和联合使用抗菌药物(OR=3.013,P=0.023)是多重耐药菌感染的独立危险因素,与Vaithiyam等[4]的研究结果相符,此外患有肠道疾病(OR=0.314,P=0.043)也是危险因素之一。
综上所述,尽早寻找导致ICU患者感染MDRO的危险因素是避免ICU成为MDRO感染场所的有效方法,能更有效识别MDRO的高危人群,方便及时进行筛查和对感染患者进行个体化治疗,为我国MDRO防治工作提供参考依据。
参考文献
[1]熊兴林,潘俊辰,顾艮莹,等.ICU获得多重耐药菌感染现况及危险因素分析[J].热带医学杂志,2019,19(10):1254-1256+1270.
[2]TadeseBekana K., DeSantisStacia M., MgbereOsaro, et al. Clinical Outcomes Associated with Co-infection of Carbapenem-Resistant Enterobacterales and other Multidrug-Resistant Organisms[J]. Infection Prevention in Practice,2022,4(4):111.
[3]熊兴林.综合ICU多重耐药菌感染特征及预后危险因素的调查分析[D].南京医科大学,2020.
[4]Vaithiyam V, Ranjan P, Desai D, et al. Risk factors of multidrug-resistant bacterial infections among patients admitted in a tertiary care hospital of north India. J Infect DevCtries. 2021,15(4):544-551.
1
[1]通讯作者,教师,主要从事活性成分筛选及相关动物模型的研究。