药剂学新技术及其在改善药物功效中的作用

药剂学新技术及其在改善药物功效中的作用

李萌雅 ,陶雪

吉林大学白求恩第三医院   吉林  长春 130033

摘要：药剂学是一门为药学学科服务的技术学科，不仅是为了实现药物的给药形式，还使药物对疾病充分发挥其防治功效，使药物疗效更充分发挥，使药物毒性降低。随着科学技术的飞速发展，各学科之间相互渗透、互相促进，新辅料、新设备、新工艺的不断涌现，大大促进了药物新剂型与新技术的发展和完善。

关键词：微球；微囊；代谢动力学性质；药物吸收；固体载体材料

一、现代药剂学新技术分析

1、固体分散体制备技术

固体分散技术作为一种新型的制剂系统，主要是通过微粉化、 粉状溶液、固体分散体和溶剂沉积等技术将难溶性药物高度分散在固体载体材料中，显著增加难溶药物的溶解性能，从而提高药物制剂生物利用度。近年来，发展了将固体分散体直接填充入胶囊的技术，固体分散体作为一种中间剂型，可根据需要制成软胶囊剂、硬胶囊剂等，便于临床上缓控释制剂的开发。另外，表面活性载体的应用越来越普遍，由于载体对于游离性药物而言，是作为分散剂或乳化剂的，从而阻止了任何水不溶性表面层的形成，药物被分散或乳化成了极细的状态，显著提高了药物的溶解度。

2、包合物制备技术

包合物是一种药物分子的部分或全部被包合于另一种分子的空穴结构内形成的一种特殊的络合物。包合物由具有空穴结构的主分子(即包合材料)与被包含于主分子间的药物(即客分子) 所组成。主分子与客分子通常以 1:1比例形成分子囊。目前的包合材料为环糊精 (CD) 及衍生物包合物具有增加药物溶解性、稳定性，掩盖不良气味，改善吸收效果，降低毒副作用等优点。有机药物在范德华力的辅助下形成包合物后，会产生如下功效:首先，改善药物的释放速度，提高药物的生物利用率；其次，提高药物稳定性。将遇光不稳定、易受湿、热、氧影响的药物制成环糊精包合物后，可改变其物理性质，提高稳定性。；再次，增大药物溶解度，增强稳定性，将液体类药物粉末化；第四，掩盖药物的不良气味，许多药物含有挥发性成分如挥发油类，将陈皮挥发油制成包合物后，可使液体药物粉末化目能防止挥发；最后，降低药物毒副作用，双氯芬酸钠在制成包合物后，对胃粘膜的刺激性明显降低。

3、脂质体制备技术

由单存的一层或是多层同心的脂质双分子膜包封最后而成的球状体称之为脂质体。为了加强药物的治疗效果，减少药物副作用的产生，还需要脂质体这种药物的载体来控制。脂质体当下用途比较普遍，在多种药物上都发挥其应有的作用例如:抗菌药物、抗寄生虫、抗癌、抗病毒药物中都有脂质体载体，而且效果非常好。另外，脂质体还是一种免疫激活剂，帮助治疗肿瘤转移等。在经过专家学者研究后，还研制了PH敏感脂质体、免疫脂质体、磁性脂质体、温度敏感脂质体、聚合脂质体等。经过改进的脂质体，得到了临床的广泛应用。

4、微球和微囊制备技术

般粒径在1-20mm范围的微囊及微球称之为微粒。将药物分散或溶解在高分子材料里，制成的骨架型微小球状实体就是通常所指的微球。将天然或者合成的高分子材料制成囊膜，将液态药物或者固态药物包裹住，而形成的药壳型微囊就是所称的微囊。蛋白质和抗生素还有多肽类大分子物质等药物，对难以根治性 疾病起到很好的药理性作用，甚至减少副作用。目前我国医学技术手段先进药剂学科新技术不断的研发，微囊化技术逐渐被生物学领域所认可，并且被广泛采用，利用微囊化技术处理后的大分子物质有很好保持药物活性的效果。

5、聚合物胶束、纳米乳与亚微乳制备技术

胶束是由过量的表面活性剂在水中自组装形成的一种热力学稳定系统，其疏水核心能较大量地包载疏水性药物，具有缓释作用。由于进入体内后，低分子表面活性剂胶束会被血液稀释，从而容易解缔合，无法将药物送至靶区。而聚合物胶束却是一种优良的药物载体，且有天然的被动靶向作用。粒径较小的聚合物胶束，有很好的阻止透过性，不易被巨噬细胞吞噬，能在有渗透性血管的组织(如肿瘤、炎症区或梗死区) 聚集:粒径大的聚合物胶束，主要浓集在巨噬细胞丰富的肝脾等部位。胶束的疏水中心能大量地包载疏水性药物，如包载的药物是液态，则形成纳米乳或亚微乳:如包载的药物是固态，则形成纳米囊或亚微囊。

聚合物胶束、纳米乳和亚微乳均可作为药物的载体，但目前在药剂学中还主要处于试验研究阶段，已广泛应用的实例有抗排斥反应的环抱素浓乳，其在体内可自发地形成纳米乳。

二、药剂学新技术在改善药物功效中的作用

1、改变药剂学性质新技术

首先要改善药物的水溶性和脂溶性，这直接影响到口服药物的性质，这也会使得药物的使用途径发生改变，这对药物的生物利用度有很大的影响，也是目前临床药物应用存在的主要问题。在药物的性质改善中，较新的有包合物技术、前药物设计和磷脂复合物设计。包合物技术例如采用轻丙基--环糊精是一种可用性较高的药物增溶剂。在对前列地尔进行宝贝后能够显著改善其溶解性和化学稳定性。前药设计则是对一些水溶性较差的药物进行带电基团的修饰，例如酷化，这对药物的脂溶性和水溶性是一个综合考量。在磷脂复合技术的应用中，例如对丹酚酸 B 进行磷脂复合物的纳米宝贝，对药物的生物利用度提升了三倍。另外在药物的化学稳定性的改造方面，通过优化药物的储存条件能够一定程度上保证药物稳定性，另外通过微囊、微球以及脂质体保存也能增加其稳定性，例如采用微囊对维生素 D3 的稳定性有很大的提高。

2、改善药物在体内的代谢动力学性质

药物对靶部位的作用也受到代谢的诺多影响，因此采用药剂学技术对其生物利用度提高很有临床应用前景。采用纳米粒、微球和脂质体进行包载，能够显著提高其生物利用度。纳米技术药物与聚合物形成纳米粒，对药物的稳定性和半衰期有很大的提高。前药涉及则是对药物进行做成与之相类似的药物结构，减少系统的前代谢，采用渗透泵对药物的半衰期有很大的提高。

结束语

药物需要制成一定的剂型，以制剂的形式应用于治疗、预防或诊断疾病，而制剂的有效性、安全性、合理性和精密性等，则反映了医药的水平，决定了用药的效果。要提高药物的疗效、降低药物的毒副作用和减少药源性疾病，对药物制剂不断提出了更高的要求，药物的新剂型和新技术也正发挥愈来愈大的作用。在药剂学发展中，改善药物功效是研究发明的重点，主要采用对药物制剂进行加工和修饰，对药物的药代动力学、药剂学性质的提升从而增加药物的安全性和有效性。

参考文献

[1] 黄永焯. 重组蛋白靶向递药设计:拓展老药新用的疆域[C]//中国药学会.2018年第十二届中国药物制剂大会论文集.[出版者不详],2018:130.

[2] 吴磊.药剂学新技术及其在改善药物功效中的作用[J].人人健康,2017(06):244.