临沂地区冠心病患者ABCB1基因型与血清维生素九项水平的相关性分析

临沂地区冠心病患者ABCB1基因型与血清维生素九项水平的相关性分析

陈吉业，孙晓庆，王相村，卢波

山东省蒙阴县人民医院临床药学科，山东临沂，276200

摘要目的 探究临沂地区冠心病患者ABCB1基因型与血清维生素九项水平的相关性。方法 连续入选2019年5月-2023年5月在蒙阴县人民医院诊治的348例冠心病患者，均行ABCB1基因型和血清维生素九项浓度（A/C/D/E/B1/B2/B6/B9/B12）检测，分析ABCB1基因多态性和血清维生素浓度之间的关系。结果基因突变频率为59.2%，ABCB1基因多态性与维生素B9和B12浓度之间有显著差异，具有统计学意义。结论 临沂地区冠心病患者ABCB1基因突变率较高，普遍缺乏维生素A、B9、D，基因多态性与维生素A、C、D、E、B1、B2、B6水平无相关性。

【关键词】ABCB1；基因型；冠心病；维生素

当前，冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的发病率日益增高，严重影响国民的身体健康，动脉粥样硬化是导致冠心病的重要因素[1]。维生素可维持人体生命活动，保持人体健康，对机体的新陈代谢、生长、发育等有极其重要的作用，多种维生素缺乏可影响动脉粥样硬化过程，导致产生冠心病。维生素在人体的转运、吸收受P-糖蛋白影响，多药耐药基因（ABCB1）编码具有跨膜渗透泵作用的P-糖蛋白（P-gp）。ABCB1 C3435T（CC型、CT型和TT型）基因突变可导致编码的P-qp结构改变[2]，进而影响其功能，TT型患者ABCB1表达水平低，外排功能下降，导致维生素从血液进入小肠等排泄器官减少，从而血液中的血药浓度升高。临床上尽早进行基因和维生素浓度检测识别心血管事件高风险患者，给予精准用药，可减少心血管不良事件的发生，改善患者预后。本文主要探究临沂地区冠心病患者人群ABCB1基因型与血清维生素九项水平的相关性。

材料与方法

1、一般资料

连续入选2019年5月-2023年5月在蒙阴县人民医院诊治的348例临沂地区冠心病患者，均行ABCB1基因型和九项维生素浓度检测。入选标准：经临床诊断为冠心病的患者；户籍为山东省临沂地区人群，且长期生活在当地。排除标准：正服用九种维生素的患者；冠心病合并有恶性肿瘤患者；排除随访中失访者；其它地区患者；资料不完全者。

2、方法

2.1、基因型检测

抽取入组患者血样，加入NH4CL，离心，弃上清，沉淀中加入30μL核酸纯化试剂，取2μL上述样品，加入基因检测试剂（由北京华夏时代基因科技公司提供）中，放入Gentier48E/48R全自动PCR分析仪中，检测基因型并对348例患者基因型进行统计分析。

2.2、九种维生素浓度检测

采用真空采血系统采集受试者空腹静脉血2ml，使用天津市兰标电子科技发展有限公司与中国科技大学、天津医科大学共同开发研制的LK3000VI检测仪，进行血清九种维生素(A/D/E/C/B1/B2/B6/B9/B12)浓度测定，所有操作均按仪器说明书进行。九种维生素浓度参考范围：维生素A为0.52-2.2μmoL/L；维生素Bl为50-150nmol/L；维生素B2为4.26-18.42μg/L；维生素B6为14.6-72.9nmol/L；维生素B9为6.8-36.3nmol/L；维生素B12为200-900pg/ml；维生素C为34-114μmol/L；维生素D为25-200ng/ml；维生素E为11.6-46.4μmol/L。

3、统计学分析

应用SPSS22.0软件进行统计分析。先进行正态性检验，因不满足正态性，采用Kruskal-Wallis H检验比较差异，用P50(P25,P75)表示。以P<0.05为差异具有统计学意义。

结果

1、ABCB1基因型检测结果

348例入组患者基因型检测结果如下：携带ABCB1野生型(CC)的患者有142例，发生率40.8%；突变杂合型(CT)的患者有164例，发生率47.13%；突变纯合型(TT)的患者有42例，发生率12.1%。基因突变频率为59.2%。

2、ABCB1三种基因型与九种维生素浓度比较

CC、CT和TT三组基因型在VB9、VB12血药浓度上差异具有统计学意义（P<0.001）。详见表1。

表1  CC、CT和TT三种基因型的九种维生素浓度比较

讨论

研究表明[3]，ABCB1是人体内维生素吸收与代谢相关基因，ABCB1编码的P-糖蛋白可将维生素泵出细胞外，抑制其吸收，降低其生物利用度，ABCB1在维生素的肠道吸收中发挥着重要作用。本文研究了348例临沂地区冠心病患者的ABCB1基因型，经过数据资料统计分析可知：基因突变频率为59.2%。结果显示临沂地区冠心病患者ABCB1突变率较高。

最近的研究发现[4,5]，多种维生素与冠心病的发生发展之间具有密切相关性。维生素Ａ、Ｃ和Ｅ具有防止低密度脂蛋白被自由基氧化的作用，可使低密度脂蛋白不易被巨噬细胞吞噬而沉积于动脉壁上，进而延缓动脉粥样硬化的发生和发展，预防冠心病的发生；维生素Ｄ可通过抑制平滑肌细胞的增殖来发挥抗动脉粥样硬化的作用，还可通过影响血小板体积来参与冠心病的发生发展。

探究冠心病患者ABCB1基因多态性及维生素浓度的关系，对心血管事件发生风险较高的患者，根据基因型精准调整药物治疗，可减少心血管不良事件的发生，显著改善患者预后，具有重要临床意义。

参考文献

[1]武震,段倩,袁明等.青海省汉族妊娠期高血压疾病与维生素D受体基因FokⅠ多态性的关系[J].解剖学报,2023,54(03):313-318.

[2]杨佳,吴倩芸.同型半胱氨酸、叶酸、维生素B_(12)水平在冠心病早期和慢性心力衰竭患者中的差异分析[J].中国现代药物应用,2023,17(08):44-47.

[3]许美艳,姚爱民,禹松林等.维生素D结合蛋白基因多态性与孕早期维生素D水平相关性分析[J].中国食物与营养,2021,27(11):65-70.

[4] 史菲,龙森,张娜等.血清同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12水平与冠心病患者冠状动脉病变程度的相关性[J].中国老年学杂志,2020,40(21):4484-4486.

[5]姜小琴,李方安,王艳萍.老年冠心病患者血脂、血清25-羟维生素D水平及其与冠状动脉粥样硬化性病变的关系[J].临床误诊误治,2021,34(01):58-62.