基于中医传承辅助系统的国医大师及名中医治疗抑郁症用药规律研究

基于中医传承辅助系统的国医大师及名中医治疗抑郁症用药规律研究

宋馨怡 ,张子晗 ,魏,茜 ,叶青青 ,闫,昕*

华北理工大学中医学院，河北 唐山 063210

摘要：目的 应用中医传承辅助平台（V2.5）软件分析国医大师及名中医诊治抑郁症的用药及组方规律。方法 收集CNKI建库至2022年5月1日所收录的国医大师及名中医诊治抑郁症的病例，录入中医传承辅助平台（V2.5），采用多种系统中的无监督数据挖掘方法，挖掘国医大师及名中医治疗抑郁症的用药规律。结果 共纳入195首处方，确定处方中用药的频次和药物之间的相关性，挖掘了国医大师及名中医治疗抑郁症的用药规律及14首候选新处方。结论 国医大师及名中医治疗抑郁症用药配伍精巧，多在疏肝解郁、调畅气机的基础上，注重调治由气机郁滞引起的气、血、痰、火、虚、瘀等相兼因素，标本兼治，补虚泻实，平衡阴阳。

关键词：抑郁症；国医大师；名中医；用药规律

中图分类号：R277.7

Based on the TCM inheritance auxiliary system of Chinese medicine masters and Chinese medicine to treat depressionStudy on the law of medication

SONG Xinyi   ZHANG Zihan   WEI Qian   YE Qingqing,  YAN Xin*

North China University of Science and Technology College of Traditional Chinese Medicine, Hebei Tangshan 063210

Abstract：Objective: With the aim of analyzing the medication and prescription principles of the master of Chinese medicine and famous Chinese medicine doctors in the diagnosis and treatment of depression via the software of TCM Inheritance auxiliary platform (V2.5). Methods: collect the medicine records of National Chinese Medicine Master and famous TCM doctors in treating depression from the building of the database of CNKI to May 1,2022, entry of Chinese medicine inheritance auxiliary platform (V2.5), utilizing varieties of unsupervised data mining methods, mining national physician master and traditional Chinese medicine treatment of depression. Results:195 prescriptions were incorporated, and the frequency of drugs and the relevance between drugs were cleared, and the medication rules of Chinese medicine masters and 14 candidate new prescriptions were identified. Conclusion: Chinese medicine master and traditional Chinese medicine treatment depression drug compatibility is exquisite, mostly on the basis of the liver depression, smooth qi machine, pay attention to the treatment of qi, blood, phlegm, fire, deficiency, blood stasis caused by qi stagnation, treat both the symptoms and root causes, tonic deficiency and solid, balance Yin and Yang.

Key words: depression; TCM master; traditional Chinese medicine; medication law

抑郁症是临床常见的心理健康疾病，属于中医“郁证”“脏躁”“癔症”范畴。现代医学对于抑郁症的治疗方法较单一，治疗药物存在副作用及后遗效应、疗效不佳和演化慢性病等问题[1]。中药辨证治疗抑郁症不仅能提高疗效，而且能够减少西药不良反应[2]。国医大师及名中医是当代传承发扬传统医学和继承学术经验的宝库。研究利用中医传承系统，在此基础上进行数据挖掘，分析并得出了国医大师及名中医治疗抑郁症的组方规律，希望能够为抑郁症的临床治疗提供遣方思路。

1 资料和方法

1.1 处方来源

本研究以CNKI数据库为主要检索来源，检索自建库至2022年5月1日所收录的国医大师及历届名中医以中医药治疗抑郁症的文献。

1.2 检索与纳入

先以“抑郁症”或“郁证”并含“中医”或“中药”或“医案”或“验案”或“情志病”为主题词对 CNKI 进行检索，再分别以“方和谦”或“颜德馨”或“张学文”或“张志远”等历届国医大师及全国名中医名字为主题词或关键词进行检索，查寻国医大师及历届名中医利用中医药手段治疗抑郁症的临床研究及医案。排除使用中医外治法治疗、重复发表、中药辅助治疗、中药复方或中成药制剂(包括中药注射剂)中未标明药物组成的文献。共纳入195首处方。

1.3 数据标准化

建立Excel数据库，根据中医药高等教育规划教材《中药学》规范整理数据库中的中药名称及分类。转化别名为正名，补全缩写的药名，如云苓录入为茯苓，将军录入为大黄；统一同一中药的不同用药部位的名称，如茯神录入为茯苓等；统一同一中药的不同炮制品的名称，如焦栀子录入为栀子，炒白术录入为白术。

1.4 处方录入与数据分析

将数据库录入中医传承辅助系统，双人比对进行数据核查为确保录入准确无误。在“中医传承辅助系统（V2.5）”软件内进行数据分析，对195首抑郁症病例处方中单味药用药频次、组方规律、核心组合、新方组合等进行统计分析。在中医传承辅助系统，数据分析模块内选择“中医疾病”-“抑郁”，提取出抑郁症的全部处方；通过“频次统计”选项将处方中出现的每味中药按出现频次从大到小进行排序并导出结果；选择“组方规律”选项，调整“支持度个数”为36、“置信度”为0.9，按药物组合出现频次从大到小进行排序；通过“新方分析”选项，设置“相关度”为8、“惩罚度”为2，进行新处方挖掘。

2 结果

药物频次统计 结果显示，国医大师及名中医医师治疗抑郁症的195首处方共涉及中药278味，使用频次在前20位的中药见表1。其中使用频次在45以上的中药有13味，分别是甘草、柴胡、白芍、半夏、茯苓、郁金、酸枣仁、白术、枳壳、香附、当归、黄芩、川芎。

基于关联规则的方剂组方规律分析 对国医大师及名中医治疗抑郁症的195首处方，设置支持度个数为36（即支持度为20%）时，按照药物组合频次高低排序，前三位分别是“甘草，柴胡”“白芍，柴胡”“甘草，白芍”，结果见表2。

（1）方剂组方规律分析

药物间关联度分析

设置“相关度”为8、“惩罚度”为2进行聚类分析，得到治疗抑郁症方剂中278味药物药对的相关度，其中关联系数≥0.020以上的13个药对进行列表，见表3。

表1  195首处方中使用频次在前20位的中药

表2  方中支持度个数≥36条件下的药物组合频次

表3  药物间关联度的分析（关联系数≧0.020）

表4 治疗抑郁症的药物核心组合

表5  治疗抑郁症的新处方

（2）药物核心组合分析

按照相关度及惩罚度约束，以改进的互信息法的药物间关联度的分析结果为基础，基于复杂系统熵聚类，演化出3～4味药物的核心组合，见表4。

（3）新处方分析

在上述核心组合提取的基础上，根据无监督熵层次聚类算法，得到14首新处方，见表4；网络展示如图1所示。

3 讨论

郁证的基本病机为气机郁滞[3]，脏腑功能失调。多为七情起病，肝失条达，气机升降失调，故多先气郁。通过用药频次统计分析显示，国医大师及名中医治疗

图 1抑郁症的新方网络展示

抑郁症的常用药物有甘草、柴胡、白芍、半夏、茯苓、郁金、酸枣仁、白术、枳壳、香附、当归、黄芩、川芎等。关联规则的研究发现，甘草、柴胡、白芍、枳壳常组合出现，即张仲景《伤寒论》经方四逆散的组成。方中柴胡归属肝胆肺经，为君药，疏肝解郁，升发阳气，可达到透邪外出的效果。白芍为臣助柴胡升发，疏达肝气，同时主养血柔肝而又不耗阴血。佐以枳实白芍，解郁破结，理气和血，共奏气血调和之功。使以甘草，调和诸药，益气和中。合而论之，本方可疏肝理脾、和营消满。《谦斋医学讲稿》也提到：“柴胡与枳实同用升温降泄，芍药与枳实同用疏解气滞”。可见，四逆散中诸药配伍都配合脾升胃降的功能，调和阴阳[4]。木土二脏联系密切，相互作用，肝主疏泄，脾主运化，失常易致气机受阻遏；脾脏健运生血，肝藏血，肝脾不调可生血乏源，失于贮藏，易致血虚。此外，脾胃是气机升降的枢纽，脾升胃降，肝气升发条达，联系密切，相互影响。治疗抑郁症使用四逆散也可依据临床不同情况对组方进行加减，选择疏肝，益气，健脾，补血之品，一方多用。有四逆散药理研究[5]显示，柴胡有效成分柴胡总皂苷等,芍药有效成分芍药苷，甘草有效成分甘草总黄酮，柴胡-芍药药对等均有抗抑郁作用。逍遥散、小柴胡汤、柴胡疏肝散均为四逆散化裁而来，也是抑郁症治疗的常用基本方。

本研究基于熵层次的方法聚类分析出多个配伍精妙合法的新处方，一定程度反映了国医大师及名中医辨治抑郁症的用药思路。C1组合: 竹茹、半夏、厚朴、黄芩、桂枝、大黄。取温胆汤之义，有研究表明温胆汤可能通过降低海马CA3区5-HT1A蛋白表达发挥抗抑郁作用[6]。《素问·阴阳离合》云：“是故三阳之离合也：太阳为开，阳明为阖，少阳为枢。”胆为少阳，主枢机转运，胆气生发，可使脏腑气机畅达，通达表里阴阳。本组合中半夏燥湿化痰，竹茹清热化痰，配伍黄芩清胆热，桂枝通阳，厚朴、大黄行气通腑，共奏理气化痰、清胆和胃、调和阴阳、畅达枢机之功。C2组合：栀子、党参、大枣、薄荷、牡丹皮。该组合取丹栀逍遥之义，牡丹皮、栀子清热除烦，薄荷辛凉疏肝，大枣调和脾胃，加味党参补脾益气，以助生化，共奏清热疏肝健脾之功。有临床研究证实[7]，丹栀逍遥散能够通过恢复机体神经递质功能来帮助卒中后抑郁病人缓解抑郁情绪。C3组合：墨旱莲、玄参、女贞子、谷精草。取义二至丸，女贞子甘苦凉，配伍墨旱莲甘酸寒，滋肾养肝，加味玄参滋阴泻火、谷精草疏风散热明目，可用治肝郁兼肝肾阴虚、眼目不适。C4组合：茯神、远志、酸枣仁、合欢花、柏子仁。具有养心安神的功效，心神得养，肝气自舒。C5组合：牡蛎、龙骨、柴胡、山楂。取柴胡加龙骨牡蛎汤之义，临床与实验[8]证明，其既能缓解抑郁症患者的负性情绪，又可改善患者睡眠质量及相关症状。加味山楂健脾和胃，肝脾同调。C6组合：莲子心、胆南星、泽泻、甘松、青黛。张璐在《本经逢原》中写：“青黛，泻肝胆，散郁火。”此药物组合中的青黛、莲子心清郁热，胆南星化痰热，泽泻清湿热，甘松行气开郁醒脾，适于肝郁气滞，化热生痰，痰热扰心的病症。C7组合：牛膝、葛根、丹参、川芎、桃仁、红花。桃仁、红花、川芎、丹参使血瘀得行，能够达到舒气郁的效果。川芎与丹参同用，尤其适用于久病久郁引起的血瘀、气机阻滞的病症[9]。配伍牛膝引血下行，葛根升清阳，蕴含血府逐瘀汤用意。有研究表明血府逐瘀汤可通过上调脑内单胺类神经递质水平起抗抑郁作用[10]。C8组合：竹叶、连翘、僵蚕、灯心草、竹沥。僵蚕与连翘配伍清热散郁结，竹叶、竹沥、灯心草可泻心火、降肝火，清热除烦。C10、C11组合中的菊花、夏枯草、白蒺藜、钩藤、谷精草可清热解毒、疏散风热、清肝明目，是用治肝郁化火、目赤肿痛的常用药物。C12

组合：附子、巴戟天、葫芦巴、仙茅、淫羊藿，功能温肾阳。《素问》有云：“阳气者，精则养神，柔则养筋”，抑郁症属阳虚者乃由于阳不得伸而抑郁寡欢，当温其阳。C13组合：乌药、橘红、朱砂、杏仁、郁李仁。乌药合橘红理气化痰，配伍杏仁、郁李仁润中兼行气滞，润肠通便，加朱砂安神，适于肝气郁结痰阻气滞、心神不安、腹满便秘之症。C14组合：麦冬、玄参、百合、五味子、乌梅。麦冬、五味子、乌梅三药配伍，益阴养心生津，加玄参清热滋阴，百合清心安神，共奏滋阴养心安神之功。

综上所述，本研究通过对国医大师及名中医治疗抑郁症的方药进行了数据挖掘，总结抑郁症治疗的特点如下：（1）重视虚实证候的辨别，形神同调。即从调畅气机出发，注重因气滞引起的机体虚实及脏腑功能的失调；（2）治病求本，根据气、血、痰、火不同病因，采用理气解郁、活血行滞、化痰、清火、安神、补阳、滋阴等治法，标本兼顾，辨证用药；（3）不拘泥于某一种药性，平衡阴阳，警惕致病因素相兼及转化，全面考虑。

通过中医传承辅助系统软件对国医大师及名中医治疗抑郁症用药数据进行挖掘研究，系统总结出了治疗抑郁症用药经验和组方规律。对于药对和挖掘的潜在新方的疗效及作用机制、具体药物剂量及配比关系有待于进一步的临床和实验研究。

参考文献

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[10]王永杰,刘广超,王慧娟等.血府逐瘀汤对抑郁模型小鼠行为学及脑内单胺类神经递质的影响[J].山西中医药大学学报,2021,22(02):97-100.

作者简介：宋馨怡（2002－），女，汉族，华北理工大学中医学院中医系2020级学生。

通讯作者：闫昕( 1982－)，女，汉族，中医博士，副教授，研究方向为中医内科学临床与教学研究。

基金项目:华北理工大学2022年度大学生创新创业训练计划项目(No.X2022344)。