哈尔滨市道外区太平人民医院 黑龙江 哈尔滨 150026
摘要:探讨达格列净在糖尿病性心力衰竭中的应用,为临床合理用药提供依据。方法:收集我院2022年3月到2023年5月间住院的糖尿病性心力衰竭病人325例,按治疗方式分成两组:研究组165例和对照组160例。对照组采用常规西药治疗,研究组在对照组基础上辅以达格列净治疗。并对两组患者的血糖、心率、心输出量、左室射血分数、空腹胰岛素等指标进行分析,并对两组患者的不良心血管事件进行分析。结果:与对照组相比,研究组的所有血糖指数均显著降低(P<0.05);治疗后,研究组HR和CO均较对照组降低,而LVEF较对照组升高(P<0.05);研究组患者术后血清Fins和HOMA-β的含量较对照组显著升高,而HOMA-IR的含量较对照组显著降低(P<0.05);研究组与对照组相比,有显著性差异(P<0.05)。结论:在传统西医治疗的同时,联合应用达格列净,可改善糖尿病心力衰竭的胰岛素分泌,改善其胰岛素抵抗,减少心力衰竭的发生。
关键词:心衰;达格列净;心血管;糖尿病;内分泌
心力衰竭是由于心肌病变、心室前负荷不足、心脏负荷过重、感染等原因造成的,会导致心脏泵血功能受损、组织循环淤血、心功能下降。心力衰竭(HF)是导致高龄病人入院的主要原因之一,同时伴有糖尿病的病人,HF的发病率显著增加,死亡率提高2倍,预后更差。达格列净是一种钠-葡萄糖共转运体2(SGLT2)抑制剂,其作用机制是抑制肾小管上皮细胞上钠-葡萄糖共转运体2(SGLT2),起到降血糖作用。并具有清除多余水份,抑制炎性因子,防止血管硬化,减少心脏负荷,改善心肌重塑的作用。
1资料与方法
1.1一般资料
本研究选择我院2022年3月到2023年5月共325例DCF病人作为研究对象,按照不同的治疗方法,将其分成两组:研究组(165)和对照组(160)。对照组为91名男性,69名女性;年龄31.7~73.7岁,平均(58.9±5.8)岁;研究组男94例,女71例;年龄31.9~73.5岁,平均(58.7±5.7)岁。两组患者的一般情况无统计学意义(P>0.05);入选标准:(1)所有患者都符合糖尿病和心力衰竭的诊断标准;(2)应用口服葡萄糖耐量测试(OGTT),心脏超音波检查(LVEF)发现2hPG>11.1mmol/L,左心室射血分数<40%;(3)在31至74之间的年龄;(4)病人及其家庭成员对手术过程进行了知情同意,并在手术中签字。排除标准:(1)有低血压表现;(2)有恶性肿瘤;(3)反复出现的低血糖;(4)伴有甲亢;(5)对某些药品有过敏性反应。
1.2治疗方法
对照组按常规西医用药,每日1次,口服厄贝沙坦37.5~75mg;琥珀酸美托洛尔缓释片,每日1次,剂量为23.75-47.5mg;盐酸二甲双胍在第一个星期,每天1颗,随餐服用;从第二个星期开始,每天2颗,随餐服用;在睡觉之前,使用重组甘精胰岛素进行皮下注射,用量在0.4-0.8U/kg之间。在药物的作用下,配合饮食控制和体育锻炼,共治疗3个月。研究组在对照组治疗基础上辅以达格列净治疗,还加用了达格列净,每天1次,每次1mg,餐前15分钟服用达格列净片,连续3个月。
1.3观察指标
观察治疗前及治疗后3个月的心功能(LVEF,CO,HR),血糖(HbA1c,HbA1c,FPG),胰岛素敏感性(HOMA-IR,Fins,HOMA-β),胰岛功能(HOMA-β)的变化,并观察其对心源性猝死,心衰,心绞痛等心源性事件的影响。用BIOBASE博科全自动生化仪(BIOBASE)检测血红蛋白(HbA1c),用葡萄糖氧化酶检测血红蛋白(2hPG)和血浆FPG。日立7600型全自动生化分析仪测定Fins水平,FPG×Fins/22.5结果即为HOMA-IR,20×Fins/(FPG-3.5)结果即为HOMA-β。多普勒超声心动图测定心功能指标水平,严格按照操作要求进行检测。
1.4统计学方法
本研究以SPSS 21.0为统计分析工具,以x±s为标准,以t检验为标准进行比较;计量数据以%为单位,两个组间进行比较,P<0.05为差异有显著性。
2结果
2.1两组血糖指标比较
两组患者在治疗前的血糖水平对比,两组患者的血糖水平无显著性差异(P>0.05);研究组的所有血糖指数较对照组明显降低(P<0.05);请参阅表1。
组别 | n | HbAIc(%) | FPG(mmol/L) | 2hPG(mmol/L) | |||
治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | ||
研究组 | 165 | 9.5±2.1 | 6.2±0.9 | 9.7±1.4 | 6.5±0.9 | 15.3±2.3 | 8.5±1.3 |
对照组 | 160 | 9.4±2.2 | 7.1±1.1 | 9.8±1.5 | 7.4±1.2 | 15.0±2.2 | 9.5±1.9 |
t | 0.419 | 8.084 | 0.622 | 7.664 | 1.201 | 5.552 | |
P | 0.675 | 0.000 | 0.535 | 0.000 | 0.231 | 0.000 |
表1
2.2两组心功能指标比较
治疗后,研究组HR和CO均较对照组降低,而LVEF较对照组升高(P<0.05),两组比较有显著性差异(P<0.05)。如表2所示。
组别 | n | HR(次/min) | CO(L/m2) | LVEF(%) | |||
治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | ||
研究组 | 165 | 114.7±9.6 | 76.3±7.3 | 171.1±12.6 | 111.2±7.9 | 36.8±2.9 | 48.7±3.3 |
对照组 | 160 | 114.4±9.9 | 83.7±7.6 | 170.8±12.4 | 124.4±8.7 | 37.0±3.1 | 43.1±2.8 |
t | 0.277 | 8.953 | 0.216 | 14.328 | 0.601 | 16.472 | |
P | 0.782 | 0.000 | 0.829 | 0.000 | 0.548 | 0.000 |
表2
2.3两组内分泌激素水平比较
研究组患者术后血清中Fins和HOMA-β的含量较对照组显著升高,HOMA-IR的含量较对照组显著降低(P<0.05);如表3所示。
组别 | n | Fins(mU/L) | HOMA- | HOMA-IR | |||
治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | ||
研究组 | 165 | 8.21.3 | 11.61.5 | 3.60.7 | 5.40.9 | 1.60.5 | 0.90.2 |
对照组 | 160 | 8.31.4 | 10.31.2 | 3.50.8 | 4.30.8 | 1.70.6 | 1.30.4 |
t | 0.668 | 8.611 | 1.200 | 11.633 | 1.634 | 11.454 | |
P | 0.505 | 0.000 | 0.231 | 0.000 | 0.103 | 0.000 |
表3
2.4两组心血管不良事件发生率比较
研究组与对照组相比,有显著性差异(P<0.05)。如表4所示。
组别 | n | 心源性猝死(例) | 心肌梗死(例) | 心衰恶化(例) | 心绞痛复发(例) | 合计[例(%)] |
研究组 | 165 | 0 | 3 | 1 | 4 | 8(4.85) |
对照组 | 160 | 5 | 8 | 5 | 5 | 23(14.38) |
表4
3讨论
糖尿病是一种以高血糖为主要表现的代谢紊乱疾病,在内分泌系统中很常见。高血糖是因为人体对胰岛素不敏感或者是胰岛素分泌出现了缺陷,从而导致了血糖水平的显著升高或者是出现了代谢异常。
本研究研究组LVEF(48.7±3.3)%高于对照组(43.1±2.8)%,与对照组的14.38%较低(4.85%),有显著性差异(P<0.05)。达格列净是一个新发现的SGLT2抑制剂,其作用机制为:减少糖尿病肾病患者的血糖。达格列净具有促进葡萄糖激酶合成和肠道降血糖素分泌的作用,同时还可以起到保护胰岛素β细胞的作用,从而减轻胰岛素抵抗的发生。
本研究研究组治疗后Fins(11.6±1.5)mU/L、HOMA-β(5.4±0.9)水平均高于对照组(10.3±1.2)mU/L、(4.3±0.8),HOMA-IR(0.9±0.2)水平低于对照组(1.3±0.4),说明达格列净能改善内分泌激素水平,降低心肌细胞中的胰岛素分泌,防止心肌纤维化、动脉硬化,保护心功能。SGLT2抑制剂能抑制炎症因子,维持促炎因子及抗炎因子的平衡。抗氧化应激,抑制心脏钠氢交换,改善心肌代谢,改善内分泌激素水平。达格列净通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)活性产生渗透性利尿,降低血压水平,抑制动脉硬化,降低心肌耗氧量及负荷,保护心血管。达格列净口服用药方便,生物利用度高、起效快,可有效增强心脏收缩力,降低心血管并发症发生风险。在高糖条件下,SGLT2具有较强的抑制性。在低血糖情况下,该药物对SGLT2的抑制较小,不会引起低血糖,是一种安全有效的药物。由于该研究的随访期太短,且没有针对特定的个案加以分析,故仍有一些不足。
结论:总之,达格列净与传统西医联合应用,具有降低血糖、降低心肌负担、改善心肌功能等优点,是一种安全有效的抗糖尿病药物。
参考文献
[1]覃栩,黄慧贞,兰军.达格列净及其抗心衰治疗的研究进展[J].广东医科大学学
报.2022,40(2):22-23
[2]庄世虹,成蓓,贾海波,等.达格列净联合沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭合并2型糖尿病的疗效和结局[J].微循环学杂志.2021,(1):33-34
[3]孙敏,张冬颖.钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对2型糖尿病患者心血管保护作用的研究进展[J].上海交通大学学报(医学版).2021,(3):44-45
[4]邢莎莎,商鲁翔,刘振东.心力衰竭合并糖尿病患者心脏再同步化治疗疗效的研究进展[J].实用心脑肺血管病杂志.2021,(7):71-72
[5]方喜波,张鹏,刘培敏.2型糖尿病合并心衰患者行以二甲双胍联合达格列净治疗的临床效果及安全性观察[J].贵州医药.2021,(2):73-74