托法替布联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎的疗效                          

托法替布联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎的疗效

郭士昌 张维娟 何晓 郭志锋

深州郭士昌中西医诊所 河北省深州市053871

【摘要】,目的,探究托法替布联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎（RA）的疗效。方法,选取2020年4月-2021年10月本院收治的84例RA患者，根据随机抽签法分为两组，各42例。参照组应用甲氨蝶呤治疗，研究组应用托法替布联合甲氨蝶呤治疗，比较治疗效果。结果,研究组治疗总有效率高于参照组,症状体征改善情况优于参照组,血清学指标优于参照组,以上指标比较，差异均有统计学意义（P

【关键词】难治性类风湿关节炎；托法替布；甲氨蝶呤；炎症反应；效果

类风湿关节炎属于自身免疫性疾病，病情易反复发作，严重可能导致关节功能遭到破坏甚至是丧失功能。临床多采取药物治疗，但是有部分患者经药物治疗之后病情并不能得到缓解或者出现无应答，称之为难治性类风湿关节炎（RA）[1]。甲氨蝶呤在该疾病的治疗中应用广泛，临床疗效良好，但是，单一用药存在着一定的局限性。托法替布是用于治疗RA的口服小分子Janus激酶（JAKs）抑制剂，能够调控机体免疫反应和炎症因子表达延缓病情发展[2]。有关学者提出，将以上两组药物联合应用治疗RA临床疗效更加显著。鉴于此，我院对此展开研究，分析托法替布联合甲氨蝶呤治疗RA的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年4月-2021年10月本院收治的84例RA患者，根据随机抽签法分为两组，各42例。研究组，男女比例19：23，年龄31-64岁，平均（58.6±4.6）岁。参照组，男女比例20：22，年龄33-65岁，平均（59.3±4.2）岁。基线资料比较无差异（P>0.05）。

1.2 方法

两组均应用甲氨蝶呤片（上海信谊药厂有限公司，国药准字H31020644）治疗，每次口服7.5-15mg，每周一次。

研究组加服枸橼酸托法替布片（湖南科伦制药有限公司，国药准字H20203280）治疗，口服每次5mg，每天两次。期间根据患者的肝肾功能指标及血红蛋白水平调整剂量，存在肝功能损伤者，剂量调整为每天5mg；血红蛋白小于8g/Dl者，暂停给药，直到恢复正常。两组均连续治疗30天。

1.3 观察指标

1.3.1临床效果：显效：疾病活动性评分（DAS28）减分率大于80%且无关节疼痛；有效：DAS28减分率60%-79%，关节疼痛得到缓解；无效：不符合上述指标。

1.3.2症状体征：统计关节压痛数、关节肿胀数以及晨僵时间。

1.3.3血沉（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）：抽取患者的空腹静脉血进行检测。

1.4 统计学分析

用软件SPSS 22.0计算数据。计量为（±s）t计算；计数为n（%）X2检验。P<0.05表示存在差异。

2 结果

2.1 临床有效率对比

研究组临床总有效率高于参照组（P<0.05）。见表1。

表 1 临床有效率对比[n(%)]

2.2 两组症状体征改善情况对比

研究组关节压痛数、关节肿胀数少于参照组；晨僵时间短于参照组（P<0.05）。见表2。

表 2 两组症状体征改善情况对比（±s）

2.3 两组ESR、CRP、RF对比

治疗后研究组ESR、CRP、RF等指标均低于参照组（P<0.05）。见表3。

表 3 两组ESR、CRP、RF对比（±s，pg/ml）

3 讨论

临床治疗风湿性关节炎主要采取非甾体抗炎药物、抗风湿药物、糖皮质激素、免疫抑制剂治疗，能够有效减轻患者的疼痛、控制疾病进展、预防关节畸形，大部分患者治疗效果良好。但是有一部分患者的治疗效果欠佳，见效缓慢，一般需要1-3个月甚至是半年以上才能有效果，导致大部分患者不能坚持放弃治疗，进而发展成RA，因此，临床多选择联合治疗

[3]。

分析本次研究结果可知，研究组治疗有效率高于参照组；研究组症状体征改善情况及ESR、CRP、RF等指标均优于参照组。证明将托法替布与甲氨蝶呤联合应用治疗RA对减轻患者的炎症反应以及改善临床症状均有着积极的意义。分析原因，甲氨蝶呤作为治疗类风湿关节炎的首选药物，可作用于DNA的合成和细胞复制，修复正常组织受到的损伤。该药物能够抑制叶酸还原二氢叶酸，且还发挥着免疫抑制作用，能够诱导T细胞凋亡，降低ESR，减少炎性细胞的增殖，促进其凋亡，进而控制疾病的进展[4]。托法替布对JAK酶有一定的靶向性，能够抑制JAK途径，降低诱导基因的表达，进一步抑制机体炎性因子的释放，发挥抗炎作用，而且还能减少机体产生VEGF，有着抗血管新生效果，进而改善患者的病情[5-6]。并且托法替布在抑制细胞内JAK信号传导通路时，对于多种细胞的合成也有着一定的抑制作用，可以保护软骨组织不受损伤，达到缓解关节症状的作用。两种药物联合应用，不会影响彼此的药物动力学，而且还能够协同发挥作用，促进患者的症状缓解。

综上，托法替布联合甲氨蝶呤治疗RA能够发挥抗风湿和抗炎作用，促进临床症状缓解，疗效显著。

【参考文献】

[1]张艳,王明杰,薛燕,徐风金. 不同剂量托法替布联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎疗效安全性分析及对血清因子水平的影响[J]. 实用医学杂志,2023,39(1):114-118.

[2]罗寰,张霞,冯娅娆,赵悦,任占芬,杨金良,郑学军. 托法替布与益赛普分别联合甲氨蝶呤治疗RA的疗效及安全性分析[J]. 天津医药,2022,50(8):883-887.

[3]戴冰冰,刘佳丽,李宁宁,金香花,张金涛. 托法替布治疗难治性中重度类风湿关节炎的疗效及安全性[J]. 实用临床医药杂志,2022,26(11):122-126.

[4]郑江霞,张细凤,刘圣徽,刘炬,闻秀珍. 甲氨蝶呤联合托法替布治疗RA的效果及对anti-CCP、IL-6的影响[J]. 中国医学创新,2022,19(14):48-52.

[5]田继男. 托法替布+甲氨蝶呤治疗RA患者的临床效果及安全性研究[J]. 当代医学,2022,28(7):161-163.

[6]李荣平,陈琥,谷晓晶,郭迪斌,王飙. 托法替布治疗RA的临床研究[J]. 药品评价,2021,18(7):428-430.