服用阿奇霉素，请“连三停四”

服用阿奇霉素，请“连三停四”

杨皓程

丹棱县齐乐镇社区卫生服务中心  四川 眉山  620200

作为一种常见的广谱抗生素，阿奇霉素通过抑制细菌合成蛋白质从而达到杀灭病菌作用，可以强效抑制多种类的革兰阳性菌、厌氧菌、流感嗜血菌及其他多种病原体。其用药手段主要分为静脉输入与口服，而滴速有可能干扰心肌细胞，出现心脏毒性，因此口服阿奇霉素相对而言更为安全。

然而，使用这种不仅可以抗菌，在抗炎、抗病毒、疟疾及调节免疫上也有积极作用的临床药物的风险不仅仅表现在给药方式上。若不按正确方法服用，其导致的不良反应对患者健康的影响也是巨大的。

不良反应（ADR）

根据相关研究，阿奇霉素出现不良反应的性别特征不明显，但具有年龄特点，主要会出现在40岁以下的病患身上。其中儿童由于处于发育阶段，对药物代谢的能力较低，导致药物进入体内后，其吸收和代谢会受到一定影响，因此应用阿奇霉素作为治疗药物时，低于10岁的儿童发生不良反应的概率几乎达到1/4。

阿奇霉素最常见的不良反应表现在胃肠道上。相关研究表明，摄入阿奇霉素后，肠道菌群的平衡可能会被打破，或可能刺激到胃肠道神经释放乙酰胆碱，升高胃动素，导致胃肠道的平滑肌发生异常收缩，并加快蠕动速率，从而出现恶心、腹痛、呕吐等症状。

与此同时，异常也可能出现在神经系统上，比如焦虑、头晕、嗜睡、头疼，甚至意识障碍等。

而过敏性反应也是阿奇霉素不合理使用带来的危害反应中的一环，包括过敏性皮疹与过敏性休克。临床上最快用药后十几分钟就会出现皮疹，主要为弥漫性、对称性的红色丘疹。对于过敏性休克，有学者统计国内外针对阿奇霉素ADR的案例研究发现，服用阿奇霉素的个体出现过敏性休克的比例达到了14.4%。过敏的发生机制有可能与病患本身体质有关，另一部分原因则指向肝功能不全。这主要是因为药物代谢对肝脏的依赖较高，治疗疾病时，阿奇霉素很可能会和不同药物同时进入人体，争抢代谢渠道，若患者肝功能出现问题，代谢速度与时间都会受到影响，从而会造成药物的互相蓄积，浓度异常，造成胸闷、呼吸困难及发热等反应。也进一步证明了肝功能有问题的患者尽量不要选用阿奇霉素。

由此可知，患者本身的特质也是造成阿奇霉素不良反应的原因。比如心脏病患者，正如上文所言，阿奇霉素有一定几率会引起心电活动异常，从而导致致命性的心律失常，因此患有先天或已有心脏问题的病患要谨慎使用；还有重症无力者，由于大环内酯类的抗生素都有导致肌肉无力症状的风险，此类病症的患者在选择阿奇霉素时要多加注意；再来，由于临床研究中，母体摄入大环内酯类抗生素有可能增加婴儿患有相应疾病的概率。所以处于哺乳期的妈妈们虽然可以服用阿奇霉素用于治疗，但为了避免影响到孩子的生长发育，需在停药后间隔最少七天再哺育孩子为宜。

除以上提到的反应模式，阿奇霉素引起的不良反应还会出现在心脏、血管、泌尿等系统与组织上，虽然机制尚不明确，但可以看到，使用时间，用药剂量及施药手段等都有可能会对其应用效果及患者不良反应的产生造成影响。因此，在临床应用阿奇霉素时一定要注意其合理性，采用正确的服药方式。

“连三停四”

目前，在临床使用中，阿奇霉素的用法不尽相同，其中一天服用一次，“连三停四”最为常见。顾名思义，即在选择阿奇霉素作为治疗药物时，七天为周期，要用三天，停四天。

这种用药方式是阿奇霉素的半衰期决定的。在血液中，阿奇霉素的半衰期是35～48个小时，而到了人体组织，就要花费68～76个小时才能代谢掉。而且阿奇霉素的活性高，并且在酸性环境中具有较高的稳定性，进入体内后可以很快吸收、分散，并能在细胞内液快速积蓄，从而达到抵抗细菌的最佳血浓度，并且生物利用率高达37%。有研究表明，相比较于同期血药浓度，阿奇霉素的组织浓度高出10~100倍，尤其是炎症部位和非炎症部位相比，高出了6倍。并且很大浓度集中在纤维母细胞、巨噬细胞中。

所以服用阿奇霉素后，药量不断累积，第三天用药时就已经可以达到抗菌的血药浓度。而在之后的用药周期内，阿奇霉素依旧可以在人体维持有效浓度，细菌也依旧处于被抑制的状态。临床检测中，甚至在患者服用阿奇霉素后的十几天后，仍然可以在其白细胞和吞噬细胞中检测到一定浓度的药物痕迹，血清内的浓度值大约为0.3~0.6ug/L。此时若继续叠加用药，不仅不会提升抗菌药效，反而有可能使患者发生不良反应。

因此，考虑到阿奇霉素的代谢及药效特点，临床应用时，在有效药效的保证前提下，需要“连三停四”。这种间隔用药的方式既可以在抗菌浓度上达到最佳，也能最大限度避免患者的不良反应，保证患者的用药安全。

结语

总而言之，阿奇霉素凭借其见效快、生物利用率高、高安全性等优点在对抗多种类致病菌体上作用强大，临床上的应用十分广泛，但与疗效相伴而生的那些会累及人体全身各个系统的不良反应需要引起足够的重视。在选其作为治疗方案的同时，要考虑患者的自身情况，严格注重适应性问题，对高风险患者，如老年、儿童及其他特殊病症的病患要尽量避免剂量使用上的疏忽。根据阿奇霉素的代谢特点，注意“连三停四”的用药频率，并在发现不良反应迹象时及时停药并采取对症治疗措施，以达到阿奇霉素的正确且高效的临床应用价值。