动物实验与细胞实验在药物安全性评价中的作用

动物实验与细胞实验在药物安全性评价中的作用

陈娟

江苏恒瑞医药股份有限公司 江苏 连云港 222000

摘要：随着药物研究的深入，对药物的安全性问题也越来越关注。在临床前研究中，通过动物实验可以验证药物对机体的影响；在临床研究中，通过动物实验可以发现潜在的毒性作用机制，为设计新药提供依据。然而，目前我国尚缺乏统一的、科学的、系统的临床前和临床研究设计规范。因此，我国新药开发中应在动物实验和细胞实验的基础上，建立具有中国特色的、适合中国国情的药物安全性评价体系。

关键词：动物实验；细胞实验；药物安全性评价

引言

随着我国药物研发领域的发展，越来越多的企业开始投入到新药研发中来。但由于缺少规范的评价体系，我国新药研发中存在着不少问题。其中最突出的问题是：缺乏系统性、科学性、规范性、系统性。例如：药物临床前安全性评价工作开展不系统、不规范；临床前安全性研究方案缺乏科学性、系统性；药物临床试验方案不合理、不科学等。

一、药物的安全性评价

药物的安全性评价是指根据药物的安全性和有效性的要求，选择合适的试验方法，对其在不同人群、不同阶段以及不同系统中对机体产生影响的可能性进行评估，从而确定其是否安全有效。药物的安全性评价通常包括动物实验和细胞实验，其中动物实验是指通过实验室条件下（如：动物活体）对药物作用于机体产生影响进行评价；细胞实验则是通过对组织或细胞进行体外处理，以确定其对机体产生影响。

目前，我国大多数药品的上市前安全性评价方法都是以动物实验为基础的。药物上市后的安全性评价主要是通过临床试验来完成，即通过在患者中进行一系列临床试验来确定药物是否有安全隐患。此外，药物上市后也应进行长期监测和随访。

二、动物实验和细胞实验

动物实验是通过一定的方法使实验动物暴露于药物或化学物质环境下，通过对机体的形态学改变或生理、生化指标的检测，评价药物或化学物质对机体的影响。动物实验在临床前研究中起着重要的作用。

以细胞为基础的药物研究具有时间短、成本低、周期短等优点，因而成为药物研究领域的热点之一。我国开展了大量的细胞实验，包括成纤维细胞、平滑肌细胞、神经细胞等多种细胞类型。由于药物在不同动物体内对上述组织或器官有不同程度的影响，因此需要通过动物实验进一步评价药物的作用。

三、建立系统性、规范性、科学性的药物安全性评价体系

药物研发是一项复杂的系统工程，需要从临床前、临床研究、质量标准三个方面进行全程把控。在临床前研究中，根据药物作用机理的不同，可以将其分为5个阶段：①药物临床前研究阶段：包括体外药理实验、体内药效学实验和毒性实验3个阶段；②临床试验阶段：包括临床前安全性评价、有效性和质量标准研究2个阶段；③上市后安全性监测：包括上市后定期监测和安全性信息收集两个阶段；④新药开发早期安全性评价：包括新药研发早期的药理学、毒理学、药物代谢动力学等试验，以及新药研发后期的生物等效性试验和药代动力学研究；⑤药品上市后监测。

其中，药物临床前安全性评价是药物研发中非常重要的一个环节。近年来，随着我国药物研发水平的提高，国内医药企业对于药物安全性评价工作越来越重视，建立系统性、规范性、科学性的药物安全性评价体系已经成为一种趋势。

四、重视毒性动物实验

动物实验是新药研发的重要基础。目前，我国已有近100个新药获得了新药证书，并已经进行了临床前试验。但在进行临床前试验时，往往是将已上市的新药与具有相同作用机制和结构特征的其他化合物进行比较，然而，由于缺乏相应的毒性评价标准，我国许多已上市的化合物的临床前安全性研究缺乏科学依据。例如：我国已有多个新化学实体获得了新药证书，但这些化合物尚未开展临床前研究，因而不能确定其临床疗效和安全性。因此，在进行药物安全性评价时应重视毒性动物实验。毒性动物实验的主要目的是发现潜在的毒性作用机制和寻找安全有效的先导化合物，为药物设计提供科学依据。目前常用的毒性动物实验方法有：

五、重视中药的安全性评价

中药是我国特有的医药资源，由于其成分复杂，而且在加工过程中受到产地、季节、采摘时间、加工方法等因素的影响，使得中药在临床应用中存在着较大的安全隐患。因此，我国应加强对中药安全性问题的研究，使之更好地服务于医药卫生事业。中药作为传统的医疗手段，在历史上曾经发挥了很大的作用。但由于其成分复杂，也给人体带来了严重的不良反应，例如：安宫牛黄丸、十全大补丸等许多中药都含有麝香、蟾酥等有毒成分，服用后会导致孕妇流产和新生儿畸形。近年来，国家已经加强了对中药的安全性评价工作，制定了一系列关于中药安全性评价的法规和标准。例如：《药品临床试验质量管理规范》和《药品临床试验质量管理规范指南》等。这些法规和标准为我们提供了一条安全、有效、经济、便捷的中药安全性评价途径，也为我们开展中药安全性评价工作提供了依据。

六、药物临床前安全性研究中的安全性问题

目前，我国尚没有一套完整的药物临床前安全性研究方案，对药物进行临床前安全性研究缺乏科学性、系统性。对药物临床前安全性研究工作中可能存在的问题缺乏正确认识，缺少预防和治疗措施。这些问题严重影响了我国新药研发的发展和进步。建议加强我国新药研发体系建设，建立科学的、规范的、系统的药物安全性研究体系，提高我国新药研发水平。

本综述认为，在药物临床前安全性研究中，应注重以下几个方面：一是明确药物的作用机制，确定潜在的毒性作用机制；二是确定药物与机体相互作用的机制；三是确定药物与机体相互作用的方式和途径；四是明确药物对机体产生毒性作用后可能出现的不良反应；五是通过实验研究和数据分析，得出治疗方案，设计出安全、有效、可长期使用的药物；六是制定出新药临床试验方案和设计规范。

七、药物临床试验方案的设计和实施

药物临床试验是指在人体或动物上进行的以确定药物安全性和有效性为目的的任何人体或动物实验。根据不同的目的，可分为Ⅰ期临床试验、Ⅱ期临床试验和Ⅲ期临床试验。临床试验是一个比较复杂的过程，主要包括以下几个方面：设计和制定方案，筛选受试者，对受试者进行用药前、用药期间及用药后的观察等。目前我国药物临床试验还存在许多问题，如：药品生产企业对药物临床试验的重视程度不够；缺乏相应的法规、标准、规范；缺乏统一、科学、规范的药物临床试验设计方案；缺乏适合中国国情的药物临床试验方法。因此，建议我国药品监督管理部门加强对药物临床试验设计及实施等方面的监管；制药企业应根据不同目的，制定科学合理的药物临床试验方案；国家应加强对药物临床试验的监督管理，制订统一、科学、规范的药物临床试验设计规范。

八、小结

从这篇文章中我们可以看到，在新药开发的初期，我们可以利用动物实验，细胞实验新药的安全性和效果。据此，筛选适宜的实验模式，并依据有关的规范和规范，综合运用生物标记检测等手段，对实验方案进行优化。并在此基础上，根据体内的药动学、药效学数据，对新药的临床研究进行优化，对于药物在临床上的投入与使用有重要的意义。

参考文献：

[1]王晓秋，江佳佳.建立和验证药物安全性评价中实验病理学定量检测指标参考值范围的影响因素和方法[J].中国药理学与毒理学杂志,2022,36(9):716-720.

[2]宋妃灵,田永章,谷怀远,等.幼龄动物研究在儿科药物安全性评价中的新进展[J].中国新药杂志,2022(012):031.

[3]杨利峰赵德明.病理学在人类疾病实验动物模型评价中的作用和意义[J].实验动物科学,2021,038(004):6-10.

[4]张依,王晓月,丁子禾,etal.中药配伍雷公藤制剂治疗类风湿关节炎的安全性系统评价及其增效减毒网络调控机制[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(5):8.