(济南 山东 山东协和学院)
【摘要】目的:探讨血清铁蛋白和甲胎蛋白联合测定对早期肝癌患者的诊断意义。方法:第一步随机选取曲阜市某医院(2020年7月-2022年7月)原发性肝癌患者72人为研究组,同时选择健康体检工作者72人为对照组。对比了二组血清铁蛋白和甲胎蛋白指标,明确两者的联合检测对原发性肝癌诊断的价值。结果:①原发性肝癌患者血清中铁蛋白、甲胎蛋白指标的表达水平明显高于健康人员,差异十分明显;②对两组进行了比较,发现铁蛋白和甲胎蛋白水平较高是原发性肝癌发生的危险因素(P<0.05~P<0.01);③铁蛋白和 AFP单独测定对原发性肝癌的灵敏度为66.67%,70.83%,特异度为92.7%,95.00%。两种联合检测的敏感性高于单独检测,为98.61% ;特异性低于单独检测,为83.33% 。结论:甲胎蛋白(AFP)是一种很有价值的血清学标志物,联合测定可提高其对原发性肝癌的诊断灵敏度。
关键词:原发性肝癌 铁蛋白 甲胎蛋白
1 引言
原发性肝细胞癌系由肝细胞或肝内胆管细胞引起的恶性病变其临床表现比较复杂,容易被误诊。很多患者出现原发性肝癌主要是因为肝硬化没有得到及时的治疗,从而发展成了原发性肝癌[1]。
在原发性肝癌患者中,铁蛋白和甲胎蛋白是原发性肝癌的主要检查指标[3]。铁蛋白是一种十分重要的铁储存蛋白,它主要在肝脏中合成,对人体的造血、免疫系统调节等方面有着十分重要作用。正常情况下,人体内的铁蛋白水平维持在15-200ng/ml之间,甲胎蛋白在12-150ng/ml之间,在正常范围内。在肝脏癌变过程中,肿瘤细胞会产生大量的酸性铁蛋白,同时,肝脏损伤也会严重影响其对铁的清除及转运能力,从而导致血清中铁蛋白的异常升高。研究发现,在肝细胞癌中,肝细胞癌组织能够合成并分泌铁蛋白,因此,原发性肝癌病人的血清铁蛋白含量明显增加,这与原发性肝癌的发病机制密切相关。在成人的血液中, 甲胎蛋白的含量非常低,一般不超过25μg/L。它是当前最常用的原发性肝癌血流动力学指标。当前,该多用于对原发性肝细胞癌进行辅助诊断、疗效监控和预后评估。甲胎蛋白是一种原发性肝细胞癌的诊断方法,当甲胎蛋白检测值在4周内高于5倍时,就应该考虑到肝细胞癌的可能性。甲胎蛋白与铁蛋白都是蛋白质,与胚胎有关,为目前发现最早且应用最广泛的肿瘤标记物,对肝癌患者预后判断及疗效评估均有较高的临床应用价值。
2 资料与方法
2.1 研究对象
本研究随机选取曲阜市某医院检验科(2020年7月-2022年7月)期间原发性肝癌患者72例;同时,我们还随机选取了72名同期体检者作为对照。其中,观察组中44例是男性,其余28例是女性;年龄为33~78周岁;患者为5~21个月;肿瘤直径为(7.18±2.43)厘米。对照组男生44名,女生28名;年龄范围为33~78岁。以上二组对象的所有基础数据,如性别和年龄,均为可比较的。而上述所有遴选对象,均知悉该项研究,并与之签订双方同意的同意书,并经我院医务科审核同意,为保障患者的隐私性,对患者的临床数据进行保密。上述两组组参考对象年龄、性别和年龄均无统计学的意义(P>0.05),不影响实验的结果的客观、准确和科学性。
2.2 研究方法
研究对象于早上空腹取全血,经离心后获得血清,并于-80℃保存。以电化学发光法对甲胎蛋白进行了检测,结果表明甲胎蛋白的含量>8.1 ng/ml为阳性。采用免疫比浊法测定铁蛋白含量,男性>320μg/L,女性>120μg/L为阳性。(1)比较2组血清铁蛋白、甲胎蛋白指标;(2)分析铁蛋白、甲胎蛋白单独检测以及联合检测诊断原发性肝癌的敏感性及特异性。敏感性=真阳性/(真阳性+假阴性),特异性=真阴性/(真阴性+假阳性)。从而明确了血清中铁蛋白和甲胎蛋白的水平共同测定后对原发性肝癌治疗的价值。采用统计学方法进行数据统计,包括(1)计数方法:X2(2)计量方法:t检验(3)Logistic回归分析(P<0.05):在医学研究中,Logistic回归是分析疾病与致病因 子间联系的重要统计方法。
3 结果
3.1 受试者血清铁蛋白、甲胎蛋白指标比较
观察组病人血清铁蛋白、甲胎蛋白均明显高于对照组(P<0.01)(见表3-1)。
表3-1 两组铁蛋白、甲胎蛋白指标比较(s)
分组 | n | 铁蛋白(µg/L) | 甲胎蛋白(ng/mL) |
对照组 | 72 | 54.76 | 4.13 |
观察组 | 72 | 418.87 | 862.45 |
t | — | 18.25 | 29.62 |
P | — | <0.01 | <0.01 |
3.2 铁蛋白、甲胎蛋白水平与原发性肝癌阳性率的logistic回归分析
血清铁蛋白、甲胎蛋白均为原发性肝细胞癌的独立危险因子(
P<0.05~P<0.01)(见表3-2)。
表3-2 铁蛋白、甲胎蛋白与原发性肝癌阳性率的logistic回归分析
变量 | β | Wald | P |
常数项 | 2.503 | 2.76 | <0.01 |
铁蛋白 | 0.454 | 2.13 | <0.05 |
甲胎蛋白 | 0.480 | 2.64 | <0.05 |
3.3 铁蛋白、甲胎蛋白检测原发性肝癌的敏感性和特异性
单次铁蛋白测定对原发性肝癌的诊断敏感性为66.67%,甲胎蛋白的敏感度为70.83%,单次铁蛋白测定对原发性肝癌的诊断特异性为91.67%,甲胎蛋白的特异性为95.00%。两种方法结合使用时的灵敏度为98.61%,比单独使用一种方法的灵敏度高;组合检验的特异度为83.33%,比单一检验的特异度低(见表3-3)。
表3-3 铁蛋白、甲胎蛋白检测原发性肝癌的特异性与敏感性
检测指标 | 项目 | 观察组(n=72) | 对照组(n=72) | 敏感性/% | 特异性/% |
铁蛋白 | 阳性 | 48 | 6 | 66.67%# | 91.67% |
阴性 | 22 | 66 | |||
甲胎蛋白 | 阳性 | 42 | 3 | 58.33%* | 95.83% |
阴性 | 30 | 69 | |||
联合检测 | 阳性 | 71 | 12 | 98.61% | 83.33% |
阴性 | 1 | 60 |
注:
#表示单独检测铁蛋白的敏感度与联合检测的敏感度相比P<0.05,有统计学意义。
*表示单独检测铁蛋白的特异性与联合检测的特异性相比P<0.05,有统计学意义。
4 讨论
4.1 原发性肝癌组及健康对照组铁蛋白、甲胎蛋白指标的比较
在本次研究中,通过对两组所选研究对象的血清铁蛋白、甲胎蛋白指标的对比分析,可以得出原发性肝癌中铁蛋白与甲胎蛋白水平含量明显高,和健康体检组之间有明显差异,并具有明显统计学的意义(P<0.01)。
原发性肝癌组的铁蛋白水平可能明显高于健康对照组。这是因为肝癌患者常常伴有肝功能异常和肝细胞损伤,导致铁蛋白的释放增加。原发性肝癌组中甲胎蛋白水平通常显著升高,而健康对照组的甲胎蛋白水平通常很低或不可检测。这是因为肝癌细胞可以产生大量的甲胎蛋白。
4.2 分析铁蛋白、甲胎蛋白单独检测及联合检测诊断原发性肝癌的敏感性和特异性
本研究结果显示铁蛋白标志物对原发性肝细胞癌的诊断敏感性为66.67%,特异性为91.67%,铁蛋白的敏感性较低,可以检测到大部分原发性肝癌患者的异常铁蛋白水平,然而铁蛋白的特异性相对较低,因为其他疾病,如肝炎、肝硬化等,也可能导致铁蛋白水平的升高。而单用甲胎蛋白单独检测在原发性肝癌诊断中的灵敏度和特异度,分别为70.83%和95.0%,甲胎蛋白的敏感性较高,可以检测到大部分原发性肝癌患者的异常甲胎蛋白水平。然而,甲胎蛋白的特异性相对较高,因为其他疾病,如肝炎、肝硬化等,也可能导致甲胎蛋白水平的升高。
对原发性肝癌进行铁蛋白和甲胎蛋白联合检测可以进一步提高原发性肝癌的诊断准确性,其灵敏度为98.63%,联合检测可以提高敏感性,联合检测的特异性为83.33%,可以提高特异性,因为同时检测两个指标可以减少其他疾病引起的误诊率。
5 结论
综上所述,在临床上,将铁蛋白和甲胎蛋白作为一种非常重要的血清学指标,相对于单个检测而言,进行联合测定能够提高诊断灵敏度,从而提高原发性肝癌的诊断水平,从而提高诊断水平。
【参考文献】
[1]郭鹏毅,杨英.中医药联合靶向药物治疗原发性肝癌现状[J].浙江中西医结合杂志,2022,32(8):783-786
[2]崔中锋.铁蛋白、甲胎蛋白表达情况对肝癌的诊断价值分析[J].西南军医,2019,21(04):350-353.
[3]郝新,樊蓉,侯金林.原发性肝癌高危人群的早期预警和精准筛查[J].临床肝胆病杂志,2022,38(3):499-504