郑州大学第一附属医院 感染性疾病科 河南省 郑州市 450000
作为公共卫生问题和全球主要死亡疾病之一,就是病毒性肝炎。有多种的措施可以预防肝炎,例如乙肝疫苗、阻断传播路径、对患者和携带者的规范治疗等。目前我国在肝病的防治方面有很大的成就。在临床医学上,通过科学的检测和监测,帮助医生诊断肝炎、抗病毒治疗监测、随访患者并做出合理的决策,从而实现肝炎临床治疗的重要意义。通过精准检测,可以筛查感染丙型肝炎病毒的高危人群,提高丙型肝炎的筛查率和治疗率,也是肝炎防治工作的重点之一。乙型肝炎和丙型肝炎是我国的前学公共卫生的问题之一,通过检测如何发现更多的患者,如何通过精准检测指导进行患者的个体化治疗,这将有助于我国早日消除病毒性肝炎提供可靠性方法。接下来就让我们来聊一聊如何通过精准检测来指导肝炎的治疗?
一、精准检测指导肝炎治疗,实现肝病临床治愈
根据慢性乙型肝炎防治指南,我国乙型肝炎血清流行病学调查显示,患慢性乙型肝炎的患者人数在不断增加,因为临床上获得治愈的患者人数很少,如何有效的治疗慢性乙型肝炎获得了更多人的重视。现阶段临床治疗慢性乙型肝炎的药物主要包括两大类,长效干扰素和核苷酸类似物。聚乙二醇干扰素具有多个生物活性,并且具有抗毒性,免疫调节和抗肿瘤的作用。对临床治疗具有非常积极的作用,能够降低肝癌的发生风险,并且对有潜在的好处。
近些年,很多医学者针对多项干扰素治疗进行了研究,结果显示干扰素在慢性乙肝治疗的过程当中有着重要的作用,并且能够将治疗的方案优化,也实现了慢性乙型肝炎临床治疗之路的探索和贡献。医学教授强调在慢性乙肝患者的个体化治疗的过程当中,根据患者对药物的耐受性和应答情况决定患者的药物用量和疗程以及是否停止治疗。
我国慢性HBV感染者的基数越来越大,大多数患者都需要进行长期的抗病毒治疗,在个体化治疗过程当中,精准检测扮演着非常重要的角色。在慢性乙型肝炎患者的治疗前和治疗过程当中,都需要对HBV DNA水平和乙型肝炎e抗原定量进行检测。HBV DNA的定量检查能够帮助医生制定个体化治疗方案,优化慢性乙肝的治疗。在指导治疗方案调整的过程当中乙型肝炎e抗原定量检测是非常重要的,乙型肝炎e抗原定量检测联合高灵敏HBV DNA检测在判断感染阶段、预测自然结束、预测慢性乙型肝炎患者抗病毒应答效果等方面都具有非常重要的价值。要注意的是优秀的检测平台和方法能够帮助医生尽早的得出诊断结果,有效的指导和实施精准治疗方案,从而对患者的临床治疗产生更积极的影响。
二、做到早发现,早诊断,早治疗,有效的提高肝炎的治愈率。
我国丙型肝炎感染的人群大约在三千万左右,是世界丙型肝炎感染人群的15%。丙型肝炎感染的数量在不断的增加,短短的几年丙型肝炎病例数增加了十倍。通过使用直接抗病毒药物,可使丙型肝炎的治愈率达到百分之九十五以上。我国目前还面临着诊断率和抗病毒治疗率偏低的问题,要真正地使丙型肝炎的治愈率提高,就需要通过早发现、早诊断、早治疗来解决问题。
根据国家发布的丙型病毒性肝炎筛查及管理,过敏丙型病毒性肝炎感染高危人群应尽早的进行筛查,首先要进行丙型肝炎抗体检测作为丙型肝炎感染的实验室筛查和诊断策略。如果抗丙型肝炎抗体检测结果为阳性时,应进行丙型肝炎RNA检测定性确认。准确的丙型肝炎RNA定量检测是慢性丙型肝炎个体化治疗的基石,能够帮助临床及时准确的诊断丙型肝炎感染,指导抗病毒治疗,检测抗病毒疗效,并预测复发等方面具有非常重要的作用。精准的判断治疗中和治疗后病毒的情况,准确的预测丙型肝炎的复发情况,有效提高丙型肝炎的临床治疗率。
三、精准的评估病毒载量,优化治疗方案
乙型肝炎病毒载量是慢性乙型肝炎患者肝硬化及肝癌发生的重要因素之一,根据相关的临床研究表明,无论哪一种基因型对高病毒载量慢性乙型肝炎患者不管采用替比夫定还是聚乙二醇干扰素的治疗,病毒学应答率和血清学应答率都非常的低。慢性乙型肝炎患者中的抗病毒疗效以及患者的安全性,并评估基线以及治疗过程中乙型肝炎DNA水平对于96周病毒学有重要的价值作用。第12周、24周、48周、72周、96周为时间的节点,检测慢性乙型肝炎患者的HBV DNA水平,高病毒载量组的基线病毒学应答率明显低于非高病毒载量组,而高病毒载量组与非高病毒载量组的血清学应答率以及生化学应答率没有任何的差别,大多数患者对于药物恩替卡韦耐受程度比较好。治疗的过程当中,96周时仅有30%获得了病毒学应答,可见病毒学应答率比较低,耐药率比较高,治疗方案可能需要优化。
准确评估基线以及治疗过程中HBV病毒载量对于优化,药物恩替卡韦抗病毒治疗的方案具有非常重要的作用。尤其是在48周、96周这样的关键点,利用高敏感HBV DNA检测能够有效的预测患者长期的病毒学应答情况,并帮助早期识别应答不佳治疗方案,要调整的患者的治疗方案。通过HBV DNA检测结果显示,病毒载量仍然存在。通过最大程度的进行病毒抑制,延缓疾病进展,医生积极调整治疗方案,改用替诺福韦联合替卡位进行治疗。渐渐的患者的肝硬化程度得到缓解,病毒检测转阴,肝功能指示逐步恢复正常。这说明HBV DNA持续存在是慢性乙型肝炎进展的始动因素,最大程度有效的抑制病毒是治疗慢性乙型肝炎的关键。说明系统地检测以及患者的依从性也是保证治疗效果的重要前提条件,治疗的过程中,采用精准检测能够准确判断疗效,从而优化治疗方案,最终实现治疗目标。
四、精准检测指导停药时机,实现临床治愈
根据相关的临床研究显示,15%到40%的慢性乙型肝炎患者会进一步的病变出现肝硬化。进一步的发展至失代长期肝硬化,五年的存活率仅有14%左右。首先要明确将慢性乙型肝炎患者获得停药后的持久应答、HBV DNA检测不到、乙型肝炎e抗原消失并伴有肝脏组织学基本正确或有轻微病变作为治疗目标。对于接受干扰素治疗的患者,理想的治疗终点是获得持久的免疫控制,停药后获得持久的乙型肝炎e抗原消失,可伴有乙型肝炎乙抗原血清学的转化。基于这样的治疗目标,由于口服核苷类似物治疗无法真正实现乙型肝炎疫抗原的清除,最终决定采用核苷类似药物联合干扰素清除乙型肝炎e抗原的治疗方案。临床医生表示,联合干扰素的拯救治疗方案能够在抑制病毒调控,机体免疫的基础上提高乙型肝炎e抗原以及乙型肝炎e抗原血清学转阴率,使部分患者能够安全使用核苷类似物,达到比较可靠的停药时间,体现治疗的价值。而在治疗的过程当中,精准科学的检测对治疗疗效的判断,把握停药的时间,实现临床治愈具有非常关键的作用。
病毒性肝炎是我国发病率最高的传染病,其中乙型肝炎和丙型肝炎占了新发病例的绝大多数,乙肝疫苗的广泛接种,显著的降低了新发感染,但目前暂无可以实现完全治愈的治疗方案,因此乙肝防控的方向之一就在于如何通过精准诊疗来帮助患者实现临床治愈,可以通过精准的定量检测结果来指导抗病毒治疗,其中乙型肝炎e抗原定量水平不仅可以反映慢性乙肝患者的疾病分期以及疾病进展风险,也可用于指导抗病毒治疗乙型肝炎e抗原定量水平可以预测慢乙肝患者接受治疗后能否实现血清血转换,进而指导治疗方案。丙型肝炎的防控现状与乙型肝炎很不同,虽然没有丙肝疫苗,但高效的治疗方案可以实现丙肝完全治愈,并且已经被纳入国家医保目录当中,药物可及性得以提高。目前,我国仍有大量丙型肝炎感染患者没有被发现和诊断,这也是作为目前公共卫生问题之一,因此,丙肝防控的方向之一是如何通过完善的筛查诊断流程来发现更多的丙肝感染者。