血清降钙素原在脓毒症诊断作用中的研究

血清降钙素原在脓毒症诊断作用中的研究

孙琦  指导教师：樊婧昊

山东协和学院 山东济南 250109

1  研究背景

脓毒症（Sepsis）是由细菌和病毒入侵机体引起的全身性炎性反应综合征（Sirs）。其主要诱因是病情危重、病情进展迅速、病死率高机体出现严重的脓毒症、脓毒性休克和多器官功能衰竭。在急诊ICU中占病人死亡率最高，成为了现代医学领域人类死亡的十大死因之一。据研究统计显示，脓毒症的发生率约为0.3%，脓毒症患者的死亡率约为30-40%，脓毒症休克病的死亡率约为50%。如果超过了1个小时的最佳治疗时间，那么死亡的危险就会提高5%-10%，脓毒症病人由于二次感染性休克而死，30天之内的死亡率是40%-55%。脓毒症临床表现为呼吸系统功能衰竭，表现为呼吸急促、心跳加快、发热、白细胞增高、意识改变。脓毒症可发展为重症脓毒症和脓毒性休克（也就是感染性休克、脓毒症伴严重循环障碍及细胞代谢紊乱）。严重脓毒症可出现低血压、乳酸酸中毒、尿少、常伴有至少一种严重的脏器紊乱、血流灌注不足等症状，如伴发严重脓毒症。因此，早期及时评估脓毒症患者病情并采取有效干预措施，是降低脓毒症病死率的关键。

致病菌是脓毒症的“金标准”，但它的检测需要很长的时间，不能对身体的炎症反应做出反应[4]。临床上往往需要选择合理的抗菌药物，根据患者的病情进行抗感染治疗。在脓毒症中，早期使用抗生素对脓毒症的致病性和死亡率有重要作用。《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南（2014）》该指南是由中国医生协会危重病医学专业委员会于2014年颁布的，其中提出感染诊断为脓毒症后，1小时内即可开始应用有效的静脉抗菌药物，也就是说，一旦出现了严重的脓毒症或脓毒症综合症，就应尽早使用抗生素[5]。由于感染是导致全身衰竭或死亡的主要原因之一，故积极地应用抗菌素以控制感染是最重要的措施。但是，当病毒感染时长时间且非必需的抗生素治疗会增加不良反应的危险。同时也降低了感染控制效果以及对预后的预测能力。所以想要找寻一种既可以诊断脓毒症早期的方法也能反映病情轻重的实验室指标。

红细胞沉降率和C-反应蛋白(CRP)作为脓毒症诊断炎症反应标志物在20世纪80年代至90年代得到广泛应用。至今已应用于脓毒症诊断的生物标志物达100余种，但是，它的实际有效性还有待深入研究。随着人们对脓毒血症发病机理的认识逐渐加深，我们发现了与脓毒血症相关的许多生物学特性，并对其进行了深入的研究。从炎性因子、细胞凋亡、蛋白组学等多个层面多角度寻找与脓毒症发生相关的标志物，是目前国内外的研究热点。

2  研究目的及意义

脓毒症多有各种类型的创伤、感染引用，常见于肺炎、消化系统感染、腹膜炎、胆管炎、泌尿系统感染、蜂窝织炎、菌血症、多发伤等疾病，其肺炎是引发脓毒症的主要原因[8]。在脓毒症状态下，免疫抑制引发的严重感染将进一步加剧全身炎症反应，由炎症反应推动的多种病理学变化也将进一步恶化，导致或加重器官衰竭，甚至患者死亡。关于脓毒症早期的诊断与抗生素的使用极其重要。

PCT （Positive Cardiacetamol Transfer）最早是在1975年由医学领域中提出来的。PCT是一种具有较长肽链的多肽，其生物合成的机理是：首先经CALC基因转录后，经过降钙素相关的信使 RNA翻译，生成 PCT前体物，然后再经过二次修饰，生成 PCT前体物。PCT经酶分解后，可生成更细的多肽。降钙素对血钙有暂时性下降作用。降钙素是一种与胰岛素受体结合的蛋白。主要来源为甲状腺C细胞，但其他神经内分泌细胞中也有少量降钙激素。由于对多种炎症应有调节作用，被认为是临床的重要指标。降钙素是一种重要的生物活性物质，与甲状旁腺激素的高低有很大的关系。研究的增加发现钙素下降后，证实了炎症反应过程中血清PCT如微生物感染等含量的增加。这可能与机体内存在着一种调节免疫应答的重要分子——甲状旁腺激素有关。

脓毒症这个古老而复杂的症候群。脓毒症是一种严重危害人类健康的重大疾病，亟需在全球范围内开展针对脓毒症的综合防控，以减轻病人和国家的疾病负担。因此，PCT较其他炎症指标相比对脓毒症的早期诊治是否具有较高的特异性及灵敏性，及能否更有效地反映病情轻重、预测脓毒症发病过程、最大限度避免死亡发生。

3 结论

根据这项研究的结果，脓毒症的PCT、CRP、IL-6和IL-10检测水平均高于非SRIS组和对照组，且结果呈显著性（P＜0.05），这结果说明了血清PCT、CRP、IL-6、IL-10在脓毒症中均具有显著的高水平表达，可真正能用在临床临床诊断上。指标检测时的死亡组均高于存活组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；根据结果显示，PCT的结果在几个指标上明显高于其他指标检测的结果，如灵敏度，特异度，准确度，阳性预测值和阴性预测值。观察到的差异具有统计学意义(P<0.05)。上述研究显示，PCT指标比其他指标更容易检测出脓毒症，对确诊脓毒症患者的临床治疗有一定帮助。

PCT是一项新型感染性炎症指标，在临床上得到了广泛的应用，它的层次不收取非感染因素的作用，相对于其他传统标志物，有一个更为广阔的未来。血清PCT、CRP、WBC、脓毒症患者IL-6和IL-10的含量显著增高，但是PCT在敏感度及特异性方面均好于其他指标。因此，PCT可能是脓毒症或者脓毒性休克的早期确诊血清标志物之一，并与其他常规血清标志物进行了比较，是一种灵敏度高、特异性强，有鉴别诊断意义新指标。 因此，本研究认为PCT可以反映脓毒症患者的危重程度，并能判断预后，对脓毒症的不同阶段具有不同的预测作用，是脓毒症诊断过程中的绝佳指标。

参考文献

[1]李高雅，罗韵之，巴丽君.血清降钙素原和超敏C-反应蛋白在脓毒症早期诊断预后判断中的价值[J].中国卫生工程学，2021，20(02)：254-255+258.

[2]中华医学会重症医学分会.中国严重脓毒症/脓毒症休克指南（2014）[J].中华内科杂志，2014，54（6）：557-581.

[3]Underneaths V，Stefanie SA，Miraa V.Novel resolution mediation of Severe systemic inflammation[J].Immunologists ether.2020，6（9）：31-41.

注：本文系2003届毕业论文整理。