罗沙司他胶囊对维持性血透肾性贫血患者铁代谢指标及贫血指标的影响

罗沙司他胶囊对维持性血透肾性贫血患者铁代谢指标及贫血指标的影响

彭志强、杨光、叶宇凡、曾芳

赣州市人民医院（341000）江西赣州

【摘要】 目的探讨维持性血液透析（MHD）肾性贫血（RA）患者采用罗沙司他胶囊治疗的效果。方法 将2021年1月至2023年1月医院收治的MHD-RA患者100例使用随机数表法分为2组，各50例，观察组采用罗沙司他胶囊治疗，对照组采用重人组促红素（rhEPO）治疗，均治疗8周。比较两组铁代谢指标、贫血指标及不良反应。结果 治疗后，两组转铁蛋白（TRF）、转铁蛋白饱和度（TSAT）及血清铁蛋白（SF）水平均比治疗前高，且观察组比对照组高，两组铁调素（Hepc）水平均比治疗前低，且观察组比对照组低（P＜0.05）；两组治疗后的红细胞计数（RBC）、红细胞比容（Hct）及血红蛋白（Hb）水平均比治疗前高，且观察组比对照组高（P＜0.05）；观察组不良反应发生率4.00%（2/50）比对照组18.00%（9/50）低（P＜0.05）。结论MHD-RA患者采用罗沙司他胶囊治疗可改善贫血状态，调节铁代谢指标，且不良反应少。

【关键词】 维持性血液透析；肾性贫血；罗沙司他胶囊；铁代谢；贫血

维持性血液透析（MHD）是治疗慢性肾脏病（CKD）的重要方法，可有效清除患者体内毒素，延长患者生存期，但在MHD期间有一定的并发症发生风险，其中以肾性贫血（RA）较为常见，对患者的生活质量造成严重的影响[1]。RA主要是因铁缺乏及促红细胞生成素（EPO）不足引起，因此补充红细胞生成刺激剂为治疗MHD-RA的有效方式[2]。重人组促红素（rhEPO）为肾脏分泌活性蛋白，可通过在骨髓中红系造血祖细胞作用，达到促进红细胞分化、增殖作用，但在调节铁代谢紊乱和贫血的效果仍有待提高[3]。罗沙司他胶囊有增加红细胞生成素受体作用，可营造低氧环境，诱导、激活低氧诱导因子，将内源性EPO表达增加，达到治疗目的[4-5]。基于此，本研究将重点观察MHD-RA患者采用罗沙司他胶囊治疗的效果。具示如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2021年1月至2023年1月医院收治的MHD-RA患者100例使用随机数表法分为2组，各50例，经医学伦理委员会批准。观察组中男27例，女23例；年龄42~67岁，平均年龄（52.67±3.20）岁；透析龄2~9年，平均透析龄（5.23±0.95）年；体重指数（BMI）：17.0~26.0kg/m2，平均BMI（22.31±1.15）kg/m2。对照组中男30例，女20例；年龄41~68岁，平均年龄（52.88±3.47）岁；透析龄3~9年，平均透析龄（5.34±0.85）年；BMI：17.0~26.5kg/m2，平均BMI（22.45±1.08）kg/m2。比较两组一般资料（P＞0.05），研究有可比性。

1.2 入选标准 （1）纳入标准：签署知情同意书；符合MHD-RA的诊断标准[6]；MHD时间＞12个月。（2）排除标准：有既往精神病史；恶性肿瘤；妊娠期哺乳期妇女；铁剂过敏；有外伤、输血史；心脑血管疾病。

1.3 方法 两组均进行基础治疗，调节血压，注意营养均衡，对离子代谢紊乱予以纠正，并辅以维生素B12、叶酸及甲钴胺治疗。对照组静脉注射rhEPO，每周100~150IU/kg，分3次使用。观察组口服罗沙司他胶囊[珐博进（中国）医药技术开发有限公司，国药准字H20180023，规格20mg]，120mg/次，每周3次。两组均连续治疗8周。

1.4 观察指标 （1）铁代谢指标：治疗前后，采集两组空腹静脉血5mL，3500r/min离心10min，取上清，放置于-20℃冰箱中保存，使用BK-1200全自动生化分析仪测定转铁蛋白（TRF）、转铁蛋白饱和度（TSAT）、铁调素（Hepc）及血清铁蛋白（SF）水平。（2）贫血指标：治疗前后，采集两组患者空腹静脉血5mL，离心处理后，取上清，使用HF-3800血常规分析仪测定红细胞计数（RBC）、红细胞比容（Hct）及血红蛋白（Hb）水平。（3）不良反应：统计两组腹泻、皮疹、恶心呕吐及头痛发生情况。

1.5 统计学方法采用SPSS25.0软件，以%和n表示计数资料（性别及不良反应），采用χ2检验；计量资料（年龄、透析龄、BMI、铁代谢指标及贫血指标）采用“±s”表示，组内以配对样本t检验，组间以独立样本t检验；检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 铁代谢指标 两组治疗前TRF、TSAT、Hepc、SF比较，无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，两组TRF、TSAT、SF水平均比治疗前高，且观察组比对照组高，两组Hepc水平均比治疗前低，且观察组比对照组低（P＜0.05）。见表1。

表1 两组铁代谢指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

2.2 贫血指标 两组治疗前RBC、Hct、Hb比较，无统计学差异（P＞0.05）；两组治疗后的RBC、Hct、Hb水平均比治疗前高，且观察组比对照组高（P＜0.05）。见表2。

表2 两组贫血指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

2.4 不良反应 观察组不良反应发生率4.00%（2/50）比对照组18.00%（9/50）低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组不良反应比较n（%）

3 讨论

MHD是治疗CKD的重要方式，可将患者体内毒素清除，延长患者生存期，但有研究指出，98.2%以上的MHD患者可发生RA，并指出EPO、铁元素的缺乏与RA的发生密切相关[7]。因此，临床治疗MHD-RA主要以维生素、铁剂、EPO治疗为主，但肾对于铁剂较为敏感，并会加重MHD-RA患者的氧化应激及炎症状态，引起肝肾损伤[8]。rhEPO可促进骨髓中未成熟红细胞向成熟转化，在临床治疗MHD-RA中有一定的价值，但该药不良反应较多，并可增加心脑血管疾病风险，调节铁代谢效果并不理想，临床应用存在一定的局限[9-10]。

低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）是治疗RA药物，其中HIF在低氧条件下，可下调EPO基因主要转录因子，PHD为HIF降解限速酶，在低氧条件下，PHD失活，HIFβ、HIFα结合进入细胞核并与低氧应答元件结合，介导基因转录[11]。罗沙司他胶囊为HIF-PHI药物，可增加红细胞生成素表达，并促进铁吸收，增加红细胞生成素表达，弥补rhEPO的不足[12]。本研究结果显示，治疗后，观察组的TRF、TSAT、SF水平比对照组高，Hepc水平比对照组低，RBC、Hct、Hb水平比对照组高，结果提示，MHD-RA患者采用罗沙司他胶囊治疗可改善贫血状态，调节铁代谢指标。分析原因：罗沙司他胶囊可通过对HIF的降解进行抑制，调控内源性EPO生成，将EPO的活性增强，继而降低MHD-RA患者的Hepc水平，促进肠道对铁的吸收，将铁的转运、利用增强，改善MHD-RA患者的铁代谢状况，并从多种途径纠正贫血状况[13]。罗沙司他胶囊可通过HIF将RBC生成素增加，促进循环蛋白的表达、铁吸收，继而将RBC的总量增加，改善MHD-RA患者的贫血状况。同时罗沙司他胶囊可通过对PHI底物进行模拟，抑制PHI酶，影响PHI酶在维持HIF生成可降解速率方面平衡作用，达到纠正MHD-RA患者贫血的目的[14]。此外，本研究还观察了两组不良反应情况，结果显示，观察组不良反应发生率4.00%（2/50）比对照组18.00%（9/50）低，说明MHD-RA患者采用罗沙司他胶囊治疗可减少不良反应发生。分析原因：罗沙司他胶囊为口服制剂，避免静脉注射所引起的问题，提高患者的依从性与耐受性，同时罗沙司他胶囊可促使EPO维持正常范围，对目标Hb水平予以维持，且不受炎症的影响，避免静脉补铁，减少不良反应发生[15]。

综上所述，MHD-RA患者采用罗沙司他胶囊治疗可改善贫血状态，调节铁代谢指标，且不良反应少，具有临床应用价值。

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