几种肿瘤标志物在胰腺癌的诊断和随访中的应用

几种肿瘤标志物在胰腺癌的诊断和随访中的应用

赖锦锋

赣州市人民医院

【摘要】：随着人们生活水平的提高，各种饮食、节奏大有改变，生活习惯的改变，人们发生胰腺癌的情况常有发生，已经是当今时代不可避免的问题，因此胰腺癌发病率在逐渐提高，且从过去的好发于中老年人群，逐渐呈现出年轻化，作为一种终身型疾病，胰腺癌严重影响着患者的生活质量。临床上可通过有效的治疗干预，改善患者的情况。胰腺癌患者诊断异常、患病后的恐惧心理等均会影响胰腺癌手术的预后，因此对患者进行准确和尽早的诊断，是保障临床治疗有效性的重要内容。而常规是临床上最常见的诊断疾病指标，通过对肿瘤标志物在胰腺癌患者诊断中的应用进行探究，对于胰腺癌患者的预后是非常重要的。因此，本文通过对几种肿瘤标志物在胰腺癌的诊断和随访中的应用展开综述

【关键词】：几种肿瘤标志物；胰腺癌；诊断和随访；应用价值

    胰腺癌在临床上被称为“癌王”是消化系统恶性肿瘤，早诊断和早治疗是患者生命周期得到延长的关键[1]。在胰腺癌发展的过程中会导致一些血清学指标异常，这为临床早期诊断胰腺癌提供了方向，但是一些血清学指标的诊断准确率不高，导致误诊的出现，使得临床上很多胰腺癌患者被发现时都为中晚期，导致预后不佳。因此，本文通过对胰腺癌几种肿瘤标志物的诊断和随访进行研究，为临床诊断胰腺癌提供参考。

一、肿瘤标志物检测的意义

     肿瘤标志物（tumor marker;TM）是指恶性癌症的形成与增长进程中，由癌症机体自身增长所形成的或是因自身对癌症细胞反应速度的不同形成和（或）增加的[2]。其体现不良癌症出现和发展的一种生化产物，包含蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺和癌基因物等，主要出现于患者的血浆、体液、细菌及脑组织内，并可以通过生物化学、免疫学和分子生物学的方式加以检测，对于癌症的辅助检查、鉴别诊断、治疗监测、复发检测和预后判断都有着很重要的意义[3]。

二、胰腺癌常见几种肿瘤标志物诊断价值

   CEA、CAI9-9、CA15等都是糖链抗原的一类癌症标记，多种癌症组织、正常胰腺细菌和消化道上皮均可产生。由于胰腺癌可致胰管机械性梗阻、胰脏细胞的双极性减弱以及毛细血管早期受侵，因此在胰腺癌中该类抗体结合成高表达水平，但在良性病变以及一般患者中则表现得较少，甚至为一过性的升高。因此，笔者总结了以下几种胰腺癌肿瘤标志物的诊断价值：

2.1 血清CA19-9

  血清CA19-9为目前最常见的胰腺癌检测标记，其对检测胰腺癌的敏感度为79%～81%，而特异性度则为80%～90%。因此血清CA19-9也能在一定意义上表达癌症负荷，或表明有微转移灶的可能。除了治疗研究以外，CA19-9还可以预后评价和治疗评估。约10%的胰腺癌病人为Lewis抗体阴性血型结构，而这些病人不仅表现CA19-9，而且在胆道与梗阻的状态下也出现了CA19-9增高现象，故在临床遇到CA19-9时必须结合研究[4]。

2.2癌胚抗原（CEA）

   癌胚抗原（CEA）广谱的生物标志物，一般用于对消化系统的检查，随访研究和治疗。在胰腺癌中的特异度与CA199类似，但灵敏度仅44.%。

2.3CA125

   上皮来源的癌症（包括胰腺癌）细胞也会释放CA125，是一个广谱的癌症标志物。在胰腺癌检查中敏感性为66.71%，特异性度为88.37%。其他在国内常见的癌症标志物尚有CA50、CA4、CA74等，结合应用可以大大提高检测敏感性和特异性度，但尚需高级别数据支撑。

  三、胰腺癌常见几种肿瘤标志物随访价值

有研究显示：如果胰腺癌患者术前发现三种肿瘤指标均升高，胰腺癌诊断中灵敏度为95.12%，特异度为92.42%，即判断为胰腺癌三阳性，而且提示预后较差，甚至建议此类患者放弃手术。

有数据表明，癌症标记的表现与癌症分期有关。由于肿块的减小，或摘除后肿瘤标志物浓度也会相应不同程度降低，但伴随胰腺癌疾病的开展以及恢复，标记浓度也有不同增高，这就表明癌症标记浓度也与癌症负荷类型有关，癌症标记浓度的检测将有助于判断胰腺癌治疗成效、病情进展、恢复程度和预后"[5]。而我们的研究数据也表明介入治疗能够明显减少癌症标记的表现，无论在癌症摘除组，或是在姑息性治疗组，介入后浓度均有明显地减少。表明，介入治疗是最有效抑制胰腺癌发展的方法之一。介入治疗的标记物质量减少速度愈快，幅度也愈大效果就越好；如标记物浓度逐渐增高或下降后再明显升高、可预示着病情加重或恢复，转移。医学资料也表明，部分肿瘤切除患者在术后近一年半的长期随访中出现了标记物浓度异常升高，采用影像检查技术在找到肝脏转移灶后进行了碘油栓塞处理，这也充分表明了肿瘤标志物水平测定技术在长期随访中的重要性[6]。

四、总结

  综上所述，如果胰腺癌CEA、CA19-9、CA125的浓度都显著超过健康成人患者，则说明了癌症标记物水平和癌症压力大小有关，恶性肿瘤愈大，标记物浓度也越高，则手术切除性的风险会就越小。在临床上要诊断早期胰腺癌需要多个指标联合检测，避免误诊和漏诊的情况出现。其次，由于癌症标记水平与胰腺癌的分期和癌症程度之间有相当的相关性，并有相当的伪阴性率，在评估术后可切除性方面尚需根据CT、超声、EUS以及ERCP的情况综合评价，降低对治疗的盲目化，以增加治疗切除度，给病人提出更合理诊断方案，同时为后期随访提供重要的方向。

【参考文献】

[1] 央茂，冯佳毅，刘颖斌.胰腺癌化疗中吉西他滨耐药机制研究进展［J］.中国实用外科杂志，2022，42（2）:225-229.

[2] 冯佳毅，赵宇豪，王许安，等. 胰腺癌肿瘤标记物研究和应用进展[J]. 中国实用外科杂志，2022，42（11）:1312-1315.

[4] 宗明，汤朝晖，傅晓辉，等.血清CAI9-9水平与胰腺癌转移及手术切除率关系的初步探讨。肝胆外科杂志20032:27~29.

[5] 李巍，刘金龙，傅华，于爱军，李剑，董晓彤. 胰腺黏液性囊性肿瘤诊治分析[J]. 肝胆胰外科杂志， 2016， 28（3）: 193-196.

[6]赵聪，黄建平. 胰腺癌早期诊断和鉴别诊断的难点及对策[J]. 肝胆胰外科杂志， 2015， 27（6）: 482-484，501.